! UE3 – Biochimie clinique, nutrition et métabolisme Lambert

UE3 – Biochimie clinique, nutrition et métabolisme
Lambert
Date : 06/10/2015 Plage horaire : 8h30-10h30
Promo : D1 Enseignant : Lambert
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Ronéistes :
Houchois Emeline
Passalacqua Fanny !
Métabolisme des lipides et des lipoprotéines (partie 1)
1.Classification
1.Les acides gras
2.Les stérols
2.Digestion et absorption des lipides alimentaires
1.Lipase pancréatique et Orlistat
2.Transporteurs membranaires
3.Stérols végétaux
3.tabolisme
1.Hydrolyse
2.Synthèse
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But du cours : ne pas connaître précisément la biochimie, il ne va pas nous demander quelque chose
"qu'on peut trouver en 2 secondes sur internet", comme le nom précis d'une enzyme, ou le nombre
exact d'ATP produits. Il pointe ce qui est important de savoir pour l'ECN. A notre niveau, il faut être
capable de différencier ce qui est très important, ce qui l'est moins, et ce qui est anecdotique (inutile de
chercher à retenir les maladies qu'il donne en exemple quand il s'agit de pathologies touchant 50
personnes dans le monde, parce qu'on n'en verra probablement jamais).
I. Classification
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1.Acides gras
Voilà comment on note en biochimie (à la façon de M. Lambert) un acide gras (AG), un phospholipide
(PL) ou un triglycéride (TG) :
Un acide gras, avec le cercle pour la tête polaire (la fonction -COOH), et la
chaîne carbonée. C'est une molécule amphiphile.
Un phospholipide, avec une tête polaire et deux chaînes carbonées, constituant
essentiel des membranes biologiques. C'est une molécule amphiphile.
Un triglycéride, 3 chaînes carbonées reliées par un pont glycérol. C'est la forme
de stockage des graisses (de réserve d'énergie) dans l'organisme humain, et c'est
une molécule hydrophobe.
Ces lipides sont des lipides simples.
Les lipides ont un rôle énergétique et de structure (membranes…).
Saturation/Insaturation
Les lipides peuvent être saturés ou insaturés : dans ce dernier cas, on aura des doubles liaisons au lieu
de liaisons simples, ce qui donnera la forme "chaise" ou la forme "bateau". Un acide sans double
liaison est appelé "saturé", et un AG avec une ou des doubles liaisons et dit "insaturé". S'il n'a qu'une
double liaison, c'est un AG mono-insaturé, s'il en a plusieurs il est poly-insaturé.
On note des AG insaturés : "nombre de carbones":"nombre d'insaturations" puis les localisation de ces
double liaisons.
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Remarque : selon le prof, connaître l'endroit des double liaisons n'a aucun intérêt clinique.
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Ex : Acide oléique C18:1, trouvé dans l'huile d'olive supposée miraculeuse, mais qui ne l'est pas.
On sait synthétiser les AG saturés, mais on ne sait synthétiser que quelques AG insaturés. Il existe 2
acides gras essentiels pour l'Homme : ce sont l'acide linoléique (C18:2 9,12, aussi appelé oméga 6) et
l'acide alpha-linolénique (C18:3 9,12,15, aussi appelé oméga 3), qui doivent être amenés par
l’alimentation. Les animaux possèdent ainsi les enzymes capables de produire tous les AG, sauf ces
deux-là, puisqu'ils ne possèdent pas de désaturase capable d'insérer une double liaison après le 9e
carbone. Les AG insaturés à longue chaîne sont par conséquent essentiels.
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Il existe un 3e aa essentiel pour le nourrisson : l'acide arachidonique (C20:4 5,8,11,14). On doit
l'apporter dans l'alimentation des nouveau-nés, des prématurés, des femmes enceintes ou allaitantes, et
dans certaines situations cliniques comme chez les grands brûlés.
Q/R : On sait synthétiser les AG à partir de glucose; si tu manges du riz, du pain ou des pâtes à midi
et que tu ne fais pas d'exercice cet après-midi, l'amidon va être digéré en glucose, puis sera stocké
sous forme d'AG. Puis cette nuit tu vas déstocker tes AG et refaire du glucose.
Q/R : La femme enceinte possède pour elle-même suffisamment d'acide arachidonique, mais pas assez
pour le fœtus. Ce ne serait pas un drame de ne pas lui en apporter car on en trouve un peu partout,
mais c'est conseillé. Il est toutefois indispensable d'en apporter au nourrisson. Si celui-ci est nourri au
sein, il faudra suppléer la mère.
Comparaison réserves énergétiques glucides/lipides
En physiologie, on a dans notre sang un peu plus d'1g/L de glucides, donc 5g dans l'organisme, ce qui
équivaut à un morceau de sucre. La glycémie est parfaitement régulée quand l'insuline et le glucagon
fonctionnent. Cette réserve énergétique nous permet d'assurer nos fonctions physiologiques pendant 20
secondes seulement.
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Les glucides sont stockés sous forme de glycogène dans les muscles et le foie, ce qui représente
quelques centaines de grammes, jamais plus d'1 kilo. Sur ces réserves de sucre, on va tenir quelques
minutes à quelques heures selon le stock de glycogène (chez les sportifs d'endurance, on essaie de
garnir ces stocks car c'est là-dedans qu'ils vont puiser).
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Mais les graisses constituent la majorité de nos réserves énergétiques. Chez un homme de 70 kg,
on compte en moyenne 10-15 kg de graisses (mais on peut en stocker bien davantage). Ces réserves
énergétiques permettent de tenir des semaines.
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On a ici deux images d'un foie, à gauche des granules de glycogène et à droite des gouttelettes
lipidiques (en rouge à cause de l'huile rouge employée). En regardant l’échelle, on se rend compte de
la différence de taille des formes de stockage et de l'importance des stocks; les gouttelettes lipidiques
sont beaucoup plus grosses (pas besoin du microscope électronique) et représentent la majorité des
réserves énergétiques.
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Dans ces gouttelettes lipidiques, on
trouve des TG (ci-contre : leur
structure).
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"Je veux que vous reteniez ça" : !
On stocke du gras dans nos adipocytes sous forme de TG, on les hydrolyse sous l'action du glucagon,
ce qui libère des AG. Ceux-ci passent dans le plasma et vont dans le foie ou du muscle s'oxyder et
permettre la production d’ATP.
Un homme-type de 70kg fabrique 85kg d’ATP/jour. Cet ATP est produit au niveau du cycle de Krebs
dans la mitochondrie, et on part soit des glucides (glucose pyruvate acétyl-CoA), soit d'acides
gras et on arrive aussi à l’acétyl-CoA.
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2. Stérols
Le cholestérol est un hétérocycle à 27
carbones.
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Ici le cholestérol estérifié est lié à un AG
polyinsaturé.
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On les notera comme suit :
Le cholestérol libre (C) avec un groupement -OH et une longue chaîne
hétérocyclaire. C'est une molécule amphiphile.
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Le cholestérol estérifié (CE), avec un acide gras si s'estérifie avec la fonction
alcool. C'est une molécule hydrophobe.
La majorité du cholestérol dans l'organisme est sous forme estérifiée.
Tout le cholestérol nécessaire est fabriqué par l'organisme, ce n'est pas un nutriment essentiel. En
comparaison, on peut stocker 5kg de graisses, voire beaucoup plus, mais on ne stocke que 100 à 200g
de cholestérol. C'est donc un lipide mineur par la quantité dans l'organisme, mais majeur par les
conséquences cardiovasculaires qu'entraîne une hypercholestérolémie.
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