Fiche Ipilimumab apeutique

Fiche
thérapeutique
FICHE THÉRAPEUTIQUE
Ipilimumab
C. Domblides*
Mécanisme d’action
Le CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen 4) est un corécepteur inhibiteur du lymphocyte T activé. La liaison du CTLA-4 avec
B7-1 ou B7-2 à la surface des cellules présentatrices d’antigène
induit l’inhibition du lymphocyte T dans les organes lymphoïdes
secondaires (1).
L’ipilimumab est un anticorps monoclonal antagoniste ciblant le
CTLA-4, qui a 2 effets : lever l’inhibition du lymphocyte T effecteur
pour réactiver la réponse immunitaire antitumorale, et diminuer
l’activation des lymphocytes T régulateurs, une population de
lymphocytes T immunosuppressive (figure).
Indications thérapeutiques
Phase d’amorçage
L’ipilimumab est indiqué en monothérapie ou associé au nivolumab
dans le traitement des patients atteints d’un mélanome avancé
non résécable ou métastatique depuis juillet 2011.
Cellule
dendritique
Cellule T
Posologie et mode d’administration
MHC
En monothérapie, la dose recommandée est de 3 mg/kg/3 semaines,
par voie intraveineuse sur 90 minutes pour 4 cycles.
En cas d’association, le traitement recommandé est le suivant :
nivolumab 1 mg/kg/3 semaines, par voie intraveineuse sur
60 minutes, et ipilimumab 3 mg/kg/3 semaines, par voie intra­
veineuse sur 90 minutes pour 4 cycles puis entretien par nivolumab
3 mg/­kg/2 semaines par voie intraveineuse sur 60 minutes, jusqu’à
toxicité ou progression.
TCR
Signaux d’activation
B7
CD28
Pharmacocinétique et interactions
Il n’y a pas d’interactions médicamenteuses attendues. Il faut éviter
les corticoïdes avant le début du traitement et faire attention au
risque d’hémorragie gastro-intestinale avec les anticoagulants, car
c’est aussi un effet indésirable de l’ipilimumab.
B7
CTLA-4
Anticorps
CTLA-4 : Cytotoxic-T-Lymphocyte Antigen 4 ; TCR : T-cell receptor ;
MHC : Major Histocompatibility-Complex.
Figure. Mécanisme d’action de l’ipilimumab (1).
* Département d’oncologie médicale, hôpital Saint-André, CHRU de Bordeaux.
Insuffisance rénale
➤➤ En cas d’insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajustement de dose n’est nécessaire.
➤➤ Les données disponibles ne permettent pas de décider en cas
d’insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
➤➤ En cas d’insuffisance hépatique légère, aucun ajustement de
dose n’est nécessaire.
➤➤ Les données disponibles ne permettent pas de décider en cas
d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
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Signaux d’inhibition
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXVI - n° 5 - mai 2017 | 237
MDX010-20 (2)
f i c h e
CHECKMATE 067 (3)
676 patients atteints d’un mélanome
Patients non traités par ipilimumab
Première ou deuxième ligne
Stade III ou IV
Ipilimumab + GP100, ipilimumab ou GP100
Survie globale : 10 (I + GP100) versus 6,4 (GP100)
versus 10,1 (I) mois
Survie sans progression : 2,8 (I + GP100)
versus 2,8 (GP100) versus 2,9 (I) mois
HR = 0,81 (I + GP100 versus GP100)
HR = 0,64 (I versus GP100)
HR = 1,25 (I + GP100 versus I)
945 patients atteints d’un mélanome
Première ligne
Stade III ou IV
Nivolumab, ipilimumab ou nivolumab + ipilimumab
Survie globale : données immatures
Survie sans progression : 11,5 (N + I) versus 6,9 (N)
versus 2,9 (I) mois
Équivalentes si PD-L1+ (14,0 mois)
Meilleure pour l’association si PD-L1–
(11,2 [N + I] versus 5,3 [N] mois)
Événements indésirables
Colite
Hépatite
Cutanés
Neurologiques
Autres (myocardite,
pneumopathie, néphrite)
Grade 1 ou 2
Poursuite du traitement
Suspension si persistance des symptômes*
Grade 3 ou 4
Arrêt définitif**
ASAT ou ALAT > 5 à 8 fois la normale
ou bilirubine > 3 à 5 fois la normale
Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
ASAT ou ALAT > 8 fois la normale
ou bilirubine > 5 fois la normale
Arrêt définitif**
Rash de grade 3
Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1*
Rash de grade 4
Arrêt définitif**
Neuropathie sensitive et/ou motrice de grade 2
Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
Neuropathie sensitive et/ou motrice de grade 3 ou 4
Arrêt définitif**
Grade 2
Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
Grade 3 ou 4
Arrêt définitif
* Corticoïdes 1 mg/kg/j de prednisone ou équivalent puis diminution progressive.
** Corticoïdes 2 mg/kg/j de méthylprednisolone ou équivalent puis diminution progressive.
Surveillance clinicobiologique
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
E
H
C
A
E
3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Combined
nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated
melanoma. N Engl J Med 2015;373(1):23-34.
H
2. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF et al. Improved
survival with ipilimumab in patients with metastatic
melanoma. N Engl J Med 2010;363(8):711-23.
F
I
1. Ribas A. Tumor immunotherapy directed at PD-1. N Engl
J Med 2012;366(26):2517-9.
À
Références bibliographiques
D
É
T
À chaque cycle :
➤➤ évaluation clinique (signes généraux, symptômes digestifs, respiratoires, endocriniens, cardiaques, cutanés) ;
➤➤ bilan biologique (NFS, plaquettes, ionogramme sanguin, urée, créatininémie), bilan hépatique (ASAT/ALAT, bilirubine, PAL, GGT), calcémie,
bilan thyroïdien (TSH, T4), lipase ;
➤➤ en cas de suspicion d’hypophysite : ionogramme sanguin, TSH, T3, T4, FSH, LH et, chez l’homme, testostéronémie ;
➤➤ en cas de suspicion de pneumopathie : saturation et gaz du sang, scanner thoracique avec ou sans fibroscopie bronchique avec lavage
bronchoalvéolaire ;
➤➤ autres examens selon point d’appel clinique.
R
Une contraception efficace doit être prescrite aux femmes pendant le traitement et jusqu’à 4 mois après la dernière administration.
C
t h é ra p e u t i q u e
Études princeps ayant conduit à l’autorisation de mise sur le marché
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