Fiche Ipilimumab apeutique

FICHE À DÉTACHER
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXVI - n° 5 - mai 2017 | 237
Fiche thérapeutique
FICHE THÉRAPEUTIQUE
C. Domblides*
Ipilimumab
Le CTLA-4 (Cytotoxic T-Lymphocyte Antigen4) est un corécep-
teur inhibiteur du lymphocyteT activé. La liaison du CTLA-4 avec
B7-1 ou B7-2 à la surface des cellules présentatrices d’antigène
induit l’inhibition du lymphocyteT dans les organes lymphoïdes
secondaires
(1) .
L’ipilimumab est un anticorps monoclonal antagoniste ciblant le
CTLA-4, qui a 2effets : lever l’inhibition du lymphocyteT effecteur
pour réactiver la réponse immunitaire antitumorale, et diminuer
l’activation des lymphocytesT régulateurs, une population de
lymphocytesT immunosuppressive (figure) .
L’ipilimumab est indiqué en monothérapie ou associé au nivolumab
dans le traitement des patients atteints d’un mélanome avancé
non résécable ou métastatique depuis juillet2011.
Indications thérapeutiques
Mécanisme d’action
En monothérapie, la dose recommandée est de 3mg/kg/3semaines,
par voie intraveineuse sur 90minutes pour 4cycles.
En cas d’association, le traitement recommandé est le suivant :
nivolumab 1mg/kg/3semaines, par voie intraveineuse sur
60minutes, et ipilimumab 3mg/kg/3semaines, par voie intra-
veineuse sur 90minutes pour 4cycles puis entretien par nivolumab
3mg/ kg/2semaines par voie intraveineuse sur 60minutes, jusqu’à
toxicité ou progression.
Posologie et mode d’administration
Il n’y a pas d’interactions médicamenteuses attendues. Il faut éviter
les corticoïdes avant le début du traitement et faire attention au
risque d’hémorragie gastro-intestinale avec les anticoagulants, car
c’est aussi un effet indésirable de l’ipilimumab.
Insuffisance rénale
➤ En cas d’insuffisance rénale légère ou modérée, aucun ajuste-
ment de dose n’est nécessaire.
➤Les données disponibles ne permettent pas de décider en cas
d’insuffisance rénale sévère.
Insuffisance hépatique
➤En cas d’insuffisance hépatique légère, aucun ajustement de
dose n’est nécessaire.
➤Les données disponibles ne permettent pas de décider en cas
d’insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Pharmacocinétique et interactions
* Département d’oncologie médicale, hôpital Saint-André, CHRU de Bordeaux.
Figure. Mécanisme d’action de l’ipilimumab(1).
Anticorps
B7
CD28
CTLA-4
TCR
Phase d’amorçage
Cellule
dendritique Cellule T
MHC
CTLA-4 : Cytotoxic-T-Lymphocyte Antigen 4 ; TCR : T-cell receptor ;
MHC : Major Histocompatibility-Complex.
B7
Signaux d’activation
Signaux d’inhibition

238 | La Lettre du Cancérologue • Vol. XXVI - n° 5 - mai 2017
FICHE À DÉTACHER
fiche thérapeutique
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fiche thérapeutique
Références bibliographiques
L’auteur déclare ne pas avoir de liens d’intérêts.
Études princeps ayant conduit à l’autorisation de mise sur le marché
MDX010-20 (2)
676patients atteints d’un mélanome
Patients non traités par ipilimumab
Première ou deuxième ligne
StadeIII ou IV
Ipilimumab+ GP100, ipilimumab ou GP100
Survie globale : 10 (I+GP100) versus 6,4 (GP100)
versus10,1 (I) mois
Survie sans progression : 2,8 (I+GP100)
versus2,8(GP100) versus 2,9 (I) mois
HR= 0,81 (I+GP100 versus GP100)
HR= 0,64 (I versus GP100)
HR= 1,25 (I+GP100 versus I)
CHECKMATE 067
(3)
945patients atteints d’un mélanome
Première ligne
StadeIII ou IV
Nivolumab, ipilimumab ou nivolumab+ ipilimumab
Survie globale : données immatures
Survie sans progression : 11,5 (N+I) versus 6,9 (N)
versus 2,9(I)mois
Équivalentes si PD-L1+ (14,0mois)
Meilleure pour l’association si PD-L1–
(11,2 [N+I] versus 5,3[N] mois)
Événements indésirables
Colite Grade1 ou 2 Poursuite du traitement
Suspension si persistance des symptômes*
Grade3 ou 4 Arrêt définitif**
Hépatite ASAT ou ALAT > 5 à 8fois la normale
ou bilirubine > 3 à 5fois la normale
Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
ASAT ou ALAT > 8fois la normale
ou bilirubine > 5fois la normale
Arrêt définitif**
Cutanés Rash de grade3 Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1*
Rash de grade4 Arrêt définitif**
Neurologiques Neuropathie sensitive et/ou motrice de grade2 Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
Neuropathie sensitive et/ou motrice de grade3 ou 4 Arrêt définitif**
Autres (myocardite,
pneumopathie, néphrite)
Grade2 Suspension jusqu’à amélioration au grade 0 ou 1
Grade3 ou 4 Arrêt définitif
* Corticoïdes 1 mg/kg/j de prednisone ou équivalent puis diminution progressive.
** Corticoïdes 2 mg/kg/j de méthylprednisolone ou équivalent puis diminution progressive.
1. Ribas A. Tumor immunotherapy directed at PD-1. N Engl
J Med 2012;366(26):2517-9.
2. Hodi FS, O’Day SJ, McDermott DF et al. Improved
survival with ipilimumab in patients with metastatic
melanoma. N Engl J Med 2010;363(8):711-23.
3. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R et al. Combined
nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated
melanoma. N Engl J Med 2015;373(1):23-34.
Une contraception efficace doit être prescrite aux femmes pendant le traitement et jusqu’à 4mois après la dernière administration.
À chaque cycle :
➤évaluation clinique (signes généraux, symptômes digestifs, respiratoires, endocriniens, cardiaques, cutanés) ;
➤
bilan biologique (NFS, plaquettes, ionogramme sanguin, urée, créatininémie), bilan hépatique (ASAT/ALAT, bilirubine, PAL, GGT), calcémie,
bilan thyroïdien (TSH, T4), lipase ;
➤en cas de suspicion d’hypophysite : ionogramme sanguin, TSH, T3, T4, FSH, LH et, chez l’homme, testostéronémie ;
➤en cas de suspicion de pneumopathie : saturation et gaz du sang, scanner thoracique avec ou sans fibroscopie bronchique avec lavage
bronchoalvéolaire ;
➤autres examens selon point d’appel clinique.
Surveillance clinicobiologique