p2-ue5-lambert-pharmacologie_cardiovasculaire_2-09-11-2016

Pharmacologie cardiovasculaire (Lambert)!
- "Fiche"
!
Ce document correspond à notre prise de note en cours, et grosso modo au cours écrit de Lam-
bert. On s'est dit que ça peut vous servir de support pour une fiche ! Mais attention ce n'est pas
non plus exhaustif - Cécile et Ludivine!
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Introduction!
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• Les facteurs de risque CV: HTA, tabac et hypercholestérolémie : Ces 3 causes vont provoquer
l'athérosclérose.!
∘ Athérosclérose : maladie touchant l'intima des artères, dépôt de cholestérol , prolifération de
cellules inflammatoires, rétrécissement du diamètre des artères. L'athérosclérose ne touche que
certains terrains artériels (coronaires, artères céphaliques et artères des jambes).!
Ca cause : AVC, complications rénales et complications coronaires, AOMI. !
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En bleu: maladies sur lesquelles les médicaments vont agir
HTA
TABAC
Hypercholestérolémie
↘ ↓ 
Athérosclérose
 ↓ ↘
AV C
Complications coronaires
Complications rénales
↓
Ischémie
↓
IDM
↓
Insuffisance cardiaque
 ↘
Complications thrombo-
emboliques
Troubles du rythme

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Béta bloquant : HTA et trouble du rythme!
IEC : HTA et vasodilatateur!
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Les médicaments agissent au niveau de récepteurs, de canaux, de transporteurs, d'enzymes...!
On va étudier : - les diurétiques!
- les inhibiteurs de l'enzyme de conversion!
- les inhibiteurs du récepteur à l'angiotensine II!
- les anti-arythmiques!
- les hypolipémiants!
- les médicaments de l'hémostase. !
Les diurétiques!
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Principe d'action identique : inhiber la réabsorption de sodium. Ils ont en commun de
réduire l'hypertension artérielle essentiellement en réduisant les réserves sodées de l'orga-
nisme. !
Ca provoque une diminution du volume sanguin (on fait pipi) du coup le débit cardiaque
diminue (au début puis revient à la normale), les résistances vasculaires périphériques vont dimi-
nuer, diminution du tonus vasculaire (ou du tonus vasoconstricteur artériolaire) et enfin la réac-
tivité vasculaire à l'action de substances vaso-constrictrices diminue (cf angiotensine II). !
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Chez l'IC (insuffisant cardiaque) il existe une altération de la capacité du rein à éliminer le
sodium. Ils vont donc faire des rétentions de sels et d'eau (œdème) et ce phénomène s'accentue
avec l'avancée de la maladie. !
Ce qui maintient la pression artérielle c'est le système rénine-angiotensine-aldostérone or
chez l'IC si maintient ce système élevé on augmente de la pression du VG lors de son remplissage
et donc il y a une augmentation du travail du cœur (qui ne marche pas bien) : apparition œdèmes
pulmonaires. Il faudra alors leur prescrire des diurétiques.!
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On distingue 3 classes :!
- inhibiteur de la réabsorption du sodium a.n. de la branche ascendante de Henlé!
- inhibiteur de la réabsorption du sodium au niveau du tube contourné distal!
- inhibiteur de la réabsorption du sodium au niveau du TCD et surtout du canal collec-
teur!
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Les médicaments diurétique doivent passer plusieurs barrières car ils agissent sur des transpor-
teurs au niveau de la lumière des néphrons (là où il y a l'urine) :!

- barrière intestinale!
- métabolisme du foie!
- barrière au niveau du glomérule (il faut qu'il soit filtré).!
Diurétiques de l'anse!
• Lasilix (furosémide) : ils jouent sur la réabsorption du sodium, potassium et chlorure!
• Inhibition du cotransport sodium/potassium/chlorure!
• Augmentation +++ de la diurèse et de l'excrétion du sodium et du potassium.!
• Ce sont les plus puissants !
• Non recommandé en première intension pour traiter l'HTA sauf pour HTA résistante chez l'IR
chronique et sévère.!
• Effet rapide : 10 à 30min (selon la forme : cachet, IV) • Durée : quelques heures!
• Prise au matin (pour pas pisser dans la nuit)!
• Utilisable dans des situations d'urgence comme l'OAP : dépélétion hydrosodée très rapide!
• Augmentation, par un mécanisme indirect, de l'excrétion du magnésium et de calcium (ttt des
cas d'hypercalcémie ⟶ rare). !
• Indications : Œdèmes dans l'IC mais aussi dans l'IR et dans la cirrhose.
Diurétiques thiazidiques!
• Esidrex (hydrochlorothiazide) et Fludex (indapamide)!
• Au niveau du tube contourné distal!
• Inhibe le transport sodium/chlore (ça n'inhibe la réabsorption de calcium)!
• Indications principales : HTA lorsque la fonction rénale est conservée (diurétique pour mon-
sieur et madame tout le monde)!
• Effet moins rapide et moins puissant que Lasilix!
• Action progressive et plus prolongée!
• Inactif chez les IR chroniques et sévères.!
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Diurétiques distaux : (fin du TCD)!
• Aldactone (spironolactone)!
• Anti aldostérone et leurs apparentés!
• Soit on bloque le canal sodium (= M apparentés comme l'amiloride) ENAC = nom du canal!
• Soit on bloque le récepteur à l'aldostérone (=spironolactone, antialdostérone). Ce récepteur mé-
die la transcription et la production du canal ENAC.!
(Donc soit on bloque le canal soit on bloque sa fabrication)!
• Augmentation de l'excrétion de sodium et il y a une diminution des fuites de potassium = classe
épargnante de potassium.!

• Certains anti-aldostérones ne sont pas spécifiques au récepteur de l'aldostérone (comme l'aldac-
tone) et interagissent avec les récepteurs aux androgènes et à la progestérone : perturbations hor-
monales (développement de "seins" chez les hommes).!
• Il existe des antagonistes spécifiques aux récepteurs de l'aldostérone donc sans effets indési-
rables.!
• Prescrit en addition aux thiazidiques (quand les thiazidiques ne sont plus suffisant on prescrit
les 2).!
• Indications : IC chronique systolique et l'HTA. !
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Risque de la prescription de diurétiques !
• Hypovolémie et déshydrations!
• La prescription nécessite une surveillance de l'état d'hydratation extracellulaire (plis cutané), du
poids, de la présence d'œdème et de la tension artérielle. !
• Perte de potassium : il faut vérifier via un ECG les conséquences de l'hypokaliémie (Lasilix)!
• Surveillance biologique du sodium, du chlore, potassium et créance de la créatinine. !
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Les IEC et les ARAII!
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• IEC = inhibiteur de l'enzyme de conversion!
• ARAII = antagoniste du récepteur à l'angiotensine II!
• L'angiotensinogène est fabriquée au niveau du foie, le rein sécrète de la rénine. L'angiotensi-
nogène est convertie en angiotensine I en présence de rénine. L'angiotensine I est elle-même
convertie par l'enzyme de conversion (EC) en angiotensine II au niveau du poumon. L'AII in-
teragit sur 2 types de récepteur AT1 et AT2.!
• L'EC permet la dégradation de la bradykinine en peptide inactif. La bradykinine joue sur des
récepteurs et cause l'augmentation de la synthèse des prostaglandines et vasodilatation : diminu-
tion de la résistance artérielle périphérique. !
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Les IEC!
• Coversyl (perindopril)!
• Inhibiteur compétitifs de l'enzyme de conversion. !
• Rappel : L'EC dégrade la bradykinine et transforme l'angiotensine I en II. !
• L'angiotensine II via ses récepteurs AT1 : augmentation de la TA!
• La bradykinine : vasodilatation et donc diminution de la TA!
⟶Donc ici on fait exactement ce qu'on veut : on garde la bradykinine et on diminue l'AII.!
• Indications : HTA, IC, IDM!
• L'inhibition de la dégradation de la bradykinine potentialise leur effet vasodilatateur et restaure
la fonction endothéliale (donc vasodilatation) des artères et des artérioles si elle est abimées (va-

soconstriction permanente due au tabac, hyperglycémie/diabète, hyperlipémie, hypertension arté-
rielle).!
• IDM : les IEC préviennent le "remodelage" ventriculaire càd la déformation ou la dilation du V
surtout lorsque cet infarctus à été étendu.!
• On va associer un IEC avec un diurétique thiazidique pour avoir un effet synergique car ses diu-
rétiques activent le système rénine/angiotensine/aldostérone (feedback).!
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Les ARAII!
• Sartan : Aprovel (Irbésartant), Atacand (Candesartan)!
• Antagonistes compétitifs ou non compétitif du récepteur AT1 de l'angiotensine II!
• Antagonistes compétitifs sélectifs de AT1 ou non sélectif et donc joue sur AT1 et AT2.!
• Angiotensine II = effet vasoconstricteur très puissant.!
• Les sartans sont dix mille fois plus sélectif d'AT1 que d'AT2 (donc AT2 fonctionne toujours ce
qui est bien car il permet la vasodilatation)!
• Les ARAII inhibent de façon plus efficace les effets de l'angiotensine II que les IEC car ça
"shunt" aussi les voies annexes de production de l'AII. !
• Indications : - HTA !
- parfois prise en charge de complications rénale chez l'adulte diabétique!
- parfois lors d'IC suite à un infarctus du myocarde!
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• Il faut surveiller : potassium, sodium, chlorure!
• L'angiotensine 2 à un feedback négatif sur la rénine et donc quand il n'y a plus il y a feedback
positif. Penser qu'il y a des systèmes de rétro-contrôle partout.!
• Il ne faut pas associer IEC et sartan !!!!!
Les anti-arythmiques !
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∘ Arythmie : Soit ralentissement de la conduction, soit une hyper automaticité, soit un raccourcis-
sement de la période réfractaire!
Les conséquences dépendent du contexte et de la localisation.!
Risque principal : !
- Fibrillation auriculaire (+ fréquent) : contractions anarchiques des oreillettes causant une
stase sanguine (du sang stagne dans les oreillettes ⟶ formation de caillots : AVC ischémique
sur embole)!
- Fibrillation ventriculaire et tachycardie : pronostic vital est toujours engagé !