UE10 - NEUROLOGIE
DO VAN LANH
Date : 08/04/16 Plage horaire : 14h-16h00
Promo : DCEM1 Enseignant : DO VAN LANH
Ronéistes :
ICHANE Freddy
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Pharmacologie neurologique : les neuroleptiques
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I) Généralités
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II)Pharmacocinétique
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III) Schéma
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IV)Classification des neuroleptiques
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V) Mode d’emploi
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VI)Autres utilisations
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VII) Effets indésirables
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VIII)Mise en garde et contre-indications
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IX)Surveillance et conseils au patient
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X) Médicaments correcteurs
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XI)Cas clinique
! 1
I) Généralités
Attention : cours important !
(Dans ce ronéo, neuroleptique = NL)
NL = psychotrope = antipsychotique.
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Schizophrénie : manifestations psychologiques spécifiques (hallucinations auditives et
visuelles, idées délirantes et troubles comportementaux).
• 1% de la population mondiale.
Premiers symptômes pendant l’adolescence ou chez jeune adulte avec rupture d’un
fonctionnement psychologique.
Maladie chronique avec possibilité de crises aiguës (bouffées délirantes, accès maniaques,
et/ou modifications de la vigilance).
Symptômes positifs (exemples : accès maniaque, délirant) et négatifs (exemples : repli,
retrait)
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Les patients sont en général hospitalisés en service de psychiatrie. Il existe des unités de
malades difficiles = UMD où l’environnement est sécurisé car les patients veulent s’échapper
et parce qu’ils sont hospitalisés le plus souvent contre leur gré. Ils ont commis des délits pour
la plupart.
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Les NL : médicaments réducteurs des symptômes psychotiques. A savoir :
-Agitation au cours des états maniaques ou schizophréniques : effet sédatif,
-Troubles délirants et hallucinatoires dans les psychoses aiguës et chroniques : effet anti-
productif.
-Repli affectif, repli autistique, apragmatisme : effet désinhibiteur ou anti-déficitaire (le
plus difficile à contrôler).
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Tous les NL sont des antagonistes des récepteurs à la dopamine ; ceci explique leurs effets
extra-pyramidaux.
Leurs propriétés thérapeutiques et effets indésirables varient selon la molécule, la posologie
et le moment évolutif de la maladie.
Certains NL polyvalents peuvent exercer une action anti-déficitaire à faible dose, anti-
productive à forte dose et sédative à dose très élevée.
La durée du traitement ne doit pas dépasser quelques semaines ou quelques mois dans les
psychoses aiguës.
Psychoses chroniques : au long cours il n’y a pas lieu d’associer 2 neuroleptiques anti
productifs.
Rechercher la posologie minimale efficace : meilleure prévention possible des dyskinésies
tardives. !
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II)Pharmacocinétique
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A = absorption,
VO = voie orale.
Par voie orale, l’absorption est mauvaise ; en IM elle est très bonne, ce qui permet une
meilleure observance (par injection IM et pas IV car ces dernières sont liposolubles et de ce
fait douloureuse en IV).
Bonne diffusion dans BHE (effet recherché !).
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A : VO mauvaise, IM +++ (pas IV car liposoluble),
D : diffusion tissulaire +++, BHE, placenta, lait,
Métabolisme : important hépatique,
E : Urine, t1/2 10h à 30h, grande variabilité inter individuelle => adaptations posologiques
fréquentes !
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III) Schéma
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Schéma vu en P2.
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En résumé
NL bloquent plein de récepteurs :
-Muscariniques (cholinergiques), d’où l’action atropinique (anti-cholinergique) :
sécheresse de la bouche, trouble de la vision, difficultés lors de la miction,
constipation.
-Dopaminergiques D2, d’où l’effet Parkinsonien => syndrome extra-pyramidal.
-Alpha-adrénergiques, d’où l’hypotension orthostatique (quasiment tout le temps).
-Histaminiques H, effet anti – émétique.
-Sérotoninergiques, d’où l’action anti-migraineuse.
A connaître
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IV)Classification des neuroleptiques
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Il existe différentes classes de NL : la liste n’est pas exhaustive.
Il existe également plusieurs classifications : chimique (si l’on raisonne sur la molécule, c’est-
à-dire sur le type de noyau), sur les effets thérapeutiques dominants…
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Les différentes classes pharmacologiques
Classification chimique (dans la même classe chimique, possibilité de molécule ayant effets
thérapeutiques différents)
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Phénothiazines
Chlorpromazine LARGACTIL,
Lévomépromazine NOZINAN,
Cyamémazine TERCIAN,
Fluphénazine MODITEN,
Thioridazine MELLERIL (enfant et vieillard).
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Thioxanthènes
Flupentixol FLUANXOL,
Zuclopenthixol CLOPIXOL.
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Butyrophénones
Halopéridol HALDOL.
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Benzamides
Amisulpride SOLIAN,
Tiapride TIAPRIDA,
Sultopride BARNETIL.
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Autres structures
Rispéridone RISPERDAL,
Loxapine LOXAPAC,
Olanzapine ZYPREXA,
Clozapine LEPONEX 4 : intéressant car la plupart des NL entraine une dyskinésie tardive
(irréversible) mais pas le LEPONEX ! Suivi particulier car risqué d’agranulocytose (chute des
GB), dose à adapter en fonction de la NFS.
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* Neuroleptiques « atypiques » (antipsychotiques) :
Risperidone et olanzapine ; moins d’EI.
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Classification en fonction des effets thérapeutiques dominants :
1 - Neuroleptiques sédatifs quand existent une angoisse et une agitation,
2 - Neuroleptiques anti-hallucinatoires et anti-délirants,
3 - Neuroleptiques désinhibiteurs, anti-déficitaires,
4 - Neuroleptiques polyvalents.
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V) Indications
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La schizophrénie : états psychotiques productifs ou déficitaires.
- Sédation en urgence (NL à demi-vie brêve) à faible dose, certains sont utilisés comme
anxiolytiques,
- Antiémétique car ils bloquent les chémorécepteurs.
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VI)Autres utilisations
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Autres indications thérapeutiques :
Troubles du sommeil, anxiété, troubles du comportement quand échec des thérapeutiques
habituelles,
Anesthésie (prémédication),
• Cancérologie (algies intenses et rebelles : tiapridal),
• Nausées, vomissements: haldol®, largactil®,
• Névralgies faciales, zona,
• Tics (haldol®) et chorée de Huntington (tiapridal®).
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