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Le trouble de la personnalité borderline et ses facteurs
environnementaux, génétiques et épigénétiques: possible effet des
abus sexuels sur la méthylation du brain-derived neurotrophic factor
dans une population borderline
HOEPPLI, Marie-Eve
Abstract
Le trouble de la personnalité Borderline (BDL) est un trouble du groupe B des troubles de la
personnalité (axe II du DSM-IV). Il est caractérisé notamment par des traits d'impulsivité –
agressivité, une instabilité de l'humeur, une difficulté à gérer les émotions négatives, des
comportements autodommageables, un trouble de l'identité et de nombreuses comorbidités,
telles que des troubles dépressifs, bipolaires, des abus de substance ou des troubles des
comportements alimentaires. Récemment des études ont démontré que des facteurs
environnementaux, génétiques et épigénétiques peuvent être liés au déclenchement et au
maintien du trouble. Nous nous intéresserons ici particulièrement à l'association entre les
abus sexuels subis dans l'enfance et la méthylation du Brain-Derived Neurotrophic Factor
(BDNF). Notre étude comporte une partie clinique, durant laquelle les données ont été
recueillies par quatre autoquestionnaires et un hétéroquestionnaire, et une partie de biologie
moléculaire, comprenant des analyses génétiques et épigénétiques de BDNF, incluant quatre
SNPs, un [...]
HOEPPLI, Marie-Eve. Le trouble de la personnalité borderline et ses facteurs
environnementaux, génétiques et épigénétiques: possible effet des abus sexuels sur
la méthylation du brain-derived neurotrophic factor dans une population borderline.
Maîtrise : Univ. Genève, 2010
Available at:
http://archive-ouverte.unige.ch/unige:13219
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1 / 1

M
Mé ém mo oi ir re e p po ou ur r l la a m ma aî ît tr ri is se e u un ni iv ve er rs si it ta ai ir re e i in nt te er rd di is sc ci ip pl li in na ai ir re e e en n
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ne eu ur ro os sc ci ie en nc ce es s
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LE E T TR RO OU UB BL LE E D DE E L LA A P PE ER RS SO ON NN NA AL LI IT TÉ É B BO OR RD DE ER RL LI IN NE E
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ET T S SE ES S F FA AC CT TE EU UR RS S E EN NV VI IR RO ON NN NE EM ME EN NT TA AU UX X, ,
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D
Dé éc ce em mb br re e 2 20 01 10 0
Directeur du mémoire : Prof. Alain Malafosse
Membre du jury : Dr Nader Perroud
Membre du jury : Dr Thierry Lecerf

Le trouble BDL et ses facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques
Marie-Eve Hoeppli Décembre 2010 2
T
TA AB BL LE ES S D DE ES S M MA AT TI IE ER RE ES S
R
RE ES SU UM ME E p p. . 6 6
I
IN NT TR RO OD DU UC CT TI IO ON N p p. . 7 7
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I. . R RE EV VU UE E D DE E L LI IT TT TE ER RA AT TU UR RE E : : p p. . 9 9
L LE E T TR RO OU UB BL LE E D DE E L LA A P PE ER RS SO ON NN NA AL LI IT TE E B BO OR RD DE ER RL LI IN NE E O OU U
E ET TA AT T- -L LI IM MI IT TE E E ET T S SE ES S F FA AC CT TE EU UR RS S E EN NV VI IR RO ON NN NE EM ME EN NT TA AU UX X, ,
G GE EN NE ET TI IQ QU UE ES S E ET T E EP PI IG GE EN NE ET TI IQ QU UE ES S
1
1. . L L
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p. . 9 9
1
1. .1 1. . G Gé én né ér ra al li it té és s, , d dé éf fi in ni it ti io on ns s e et t d di ia ag gn no os st ti ic c
p
p. . 9 9
1
1. .2 2. . C Co om mo or rb bi id di it té és s
p
p. . 1 13 3
1
1. .3 3. . T Th hé ér ra ap pi ie es s e et t t tr ra ai it te em me en nt ts s m mé éd di ic ca am me en nt te eu ux x
p
p. . 1 13 3
1
1. .3 3. .1 1. . P Ps sy yc ch ho ot th hé ér ra ap pi ie es s
p
p. . 1 14 4
1
1. .3 3. .2 2. . T Tr ra ai it te em me en nt ts s m mé éd di ic ca am me en nt te eu ux x
p
p. . 2 21 1
1
1. .4 4. . C Co on nt tr ro ov ve er rs se e s su ur r l l’ ’e en nt ti it té é d du u t tr ro ou ub bl le e B Bo or rd de er rl li in ne e
p
p. . 2 22 2
2
2. . F F
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AC CT TE EU UR RS S E EN NV VI IR RO ON NN NE EM ME EN NT TA AU UX X
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p. . 2 23 3
2
2. .1 1. . L Le es s m ma au uv va ai is s t tr ra ai it te em me en nt ts s d da an ns s l l’ ’e en nf fa an nc ce e : :
l
la a m ma al lt tr ra ai it ta an nc ce e e et t l la a n né ég gl li ig ge en nc ce e
p
p. . 2 23 3
2
2. .1 1. .1 1. . L Le es s a ab bu us s s se ex xu ue el ls s d da an ns s l l’ ’e en nf fa an nc ce e
p
p. . 2 25 5
2
2. .2 2. . L Le es s a an nt té éc cé éd de en nt ts s f fa am mi il li ia au ux x p ps sy yc ch hi ia at tr ri iq qu ue es s
p
p. . 2 27 7
2
2. .3 3. . L L’ ’e en nv vi ir ro on nn ne em me en nt t f fa am mi il li ia al l i in ns st ta ab bl le e d du ur ra an nt t l l’ ’e en nf fa an nc ce e e et t à à l l’ ’â âg ge e a ad du ul lt te e
p
p. . 2 28 8
2
2. .3 3. .1 1. . L L’ ’a ag gr re es ss si iv vi it té é e et t l l’ ’i im mp pu ul ls si iv vi it té é
p
p. . 2 28 8
2
2. .3 3. .2 2. . L L’ ’h hu um me eu ur r n né ég ga at ti iv ve e
p
p. . 2 29 9
2
2. .3 3. .3 3. . L L’ ’i in ns sa at ti is sf fa ac ct ti io on n e et t l le e s st tr re es ss s l li ié és s à à l la a r re el la at ti io on n d de e c co ou up pl le e
p
p. . 2 29 9
2
2. .3 3. .4 4. . L Le es s p pr ro ob bl lè èm me es s a au u n ni iv ve ea au u d de e l la a s se ex xu ua al li it té é
p
p. . 2 29 9
3
3. . V V
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UL LN NÉ ÉR RA AB BI IL LI IT TÉ É E ET T V VA AR RI IA AB BI IL LI IT TÉ É G GÉ ÉN NÉ ÉT TI IQ QU UE E D DA AN NS S
B
BD DL L
p
p. . 3 30 0
3
3. .1 1. . T Tr ry yp pt to op ph ha as se e h hy yd dr ro ox xy yl la as se e
p
p. . 3 30 0
3
3. .2 2. . A Au ut tr re es s g gè èn ne es s d de e l la a v vo oi ie e s sé ér ro ot to on ni in ne er rg gi iq qu ue e
p
p. . 3 31 1
3
3. .2 2. .1 1. . 5 5- -H HT TT T
p
p. . 3 32 2
3
3. .2 2. .2 2. . M MA AO O- -A A
p
p. . 3 32 2
3
3. .2 2. .3 3. . 5 5- -H HT T2 2c c
p
p. . 3 32 2

Le trouble BDL et ses facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques
Marie-Eve Hoeppli Décembre 2010 3
3
3. .3 3. . B Br ra ai in n- -D De er ri iv ve ed d N Ne eu ur ro ot tr ro op ph hi ic c F Fa ac ct to or r
(
(B BD DN NF F) )
p
p. . 3 33 3
3
3. .4 4. . L L’ ’i in nt té ér ra ac ct ti io on n g gè èn ne e – – e en nv vi ir ro on nn ne em me en nt t p p. . 3 34 4
4
4. . M M
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p. . 3 36 6
4
4. .1 1. . D Dé éf fi in ni it ti io on ns s : : m mé ét th hy yl la at ti io on n e et t é ép pi ig gé én né ét ti iq qu ue e
p
p. . 3 36 6
4
4. .1 1. .1 1. . E Ep pi ig gé én né ét ti iq qu ue e
p
p. . 3 36 6
4
4. .1 1. .2 2. . M Mé ét th hy yl la at ti io on n
p
p. . 3 36 6
4
4. .2 2. . E Ep pi ig gé én né ét ti iq qu ue e, , m mé ét th hy yl la at ti io on n e et t B BD DN NF F
p
p. . 3 37 7
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II I. . R RE EC CH HE ER RC CH HE E
p
p. . 4 40 0
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1. . O O
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p
p. . 4 40 0
2
2. . P P
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LA AN N E EX XP PÉ ÉR RI IM ME EN NT TA AL L
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p. . 4 40 0
2
2. .1 1. . V Va ar ri ia ab bl le es s i in nd dé ép pe en nd da an nt te es s
p
p. . 4 40 0
2
2. .2 2. . V Va ar ri ia ab bl le es s d dé ép pe en nd da an nt te es s
p
p. . 4 41 1
2
2. .3 3. . V Va ar ri ia ab bl le es s c co or rr ré él lé ée es s
p
p. . 4 41 1
2
2. .4 4. . P Pl la an n e ex xp pé ér ri im me en nt ta al l
p
p. . 4 42 2
3
3. . H H
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p
p. . 4 42 2
3
3. .1 1. . H Hy yp po ot th hè ès se e 1 1 : : C Ce er rt ta ai in ns s g gé én no ot ty yp pe es s d dé ét te er rm mi in ne en nt t u un ne e v vu ul ln né ér ra ab bi il li it té é
g gé én né ét ti iq qu ue e p po ou ur r l le e d dé év ve el lo op pp pe em me en nt t d de e l la a p pa at th ho ol lo og gi ie e
B BD DL L. .
p
p. . 4 42 2
3
3. .2 2. . H Hy yp po ot th hè ès se e 2 2 : : L Le es s m ma al lt tr ra ai it ta an nc ce es s s su ub bi ie es s d da an ns s l l’ ’e en nf fa an nc ce e
a au ug gm me en nt te en nt t l la a m mé ét th hy yl la at ti io on n d de e B BD DN NF F a au u n ni iv ve ea au u d de es s
î îl lo ot ts s C Cp pG G é ét tu ud di ié és s, , s so oi it t C Cp pG G 1 14 4 e et t C Cp pG G 8 81 1b b. .
p
p. . 4 42 2
3
3. .3 3. . H Hy yp po ot th hè ès se e 3 3 : : L La a d di im mi in nu ut ti io on n d de e l l’ ’é ét ta at t d dé ép pr re es ss si if f, , l li ié é a au u t tr ra ai it te em me en nt t
e et t m me es su ur ré é p pa ar r l le e B BD DI I, , v va a e en nt tr ra aî în ne er r u un ne e
d di im mi in nu ut ti io on n d de e l la a m mé ét th hy yl la at ti io on n a au u n ni iv ve ea au u d de es s î îl lo ot ts s
C Cp pG G d de e B BD DN NF F. .
p
p. . 4 43 3
3
3. .4 4. . H Hy yp po ot th hè ès se e 4 4 : : L L’ ’a ab bu us s s se ex xu ue el l s su ub bi i d da an ns s l l’ ’e en nf fa an nc ce e e es st t c co or rr ré él lé é a av ve ec c
l la a s sé év vé ér ri it té é d de e l l’ ’é ét ta at t d dé ép pr re es ss si if f e et t p pr ré éd di it t
l l’ ’e ef ff fi ic ca ac ci it té é d du u t tr ra ai it te em me en nt t, , a ai in ns si i q qu u’ ’u un ne e d di im mi in nu ut ti io on n
d de e l la a m mé ét th hy yl la at ti io on n. .
p
p. . 4 43 3
4
4. . P P
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OP PU UL LA AT TI IO ON N
p
p. . 4 43 3

Le trouble BDL et ses facteurs environnementaux, génétiques et épigénétiques
Marie-Eve Hoeppli Décembre 2010 4
5
5. . M M
A
AT TÉ ÉR RI IE EL L E ET T M MÉ ÉT TH HO OD DE E
p
p. . 4 45 5
5
5. .1 1. . Q Qu ue es st ti io on nn na ai ir re es s
p
p. . 4 45 5
5 5. .1 1. .1 1. . D Di ia ag gn no os st ti ic c I In nt te er rv vi ie ew w f fo or r G Ge en ne et ti ic ca al l S St tu ud di ie es s ( (D DI IG GS S) )
p
p. . 4 45 5
5 5. .1 1. .2 2. . B Be ec ck k D De ep pr re es ss si io on n I In nv ve en nt to or ry y ( (B BD DI I ; ; B Be ec ck k & & a al l. ., , 1 19 96 61 1) )
p
p. . 4 46 6
5 5. .1 1. .3 3. . B Be ec ck k H Ho op pe el le es ss sn ne es ss s S Sc ca al le e ( (B BH HS S ; ; B Be ec ck k, , 1 19 97 74 4) )
p
p. . 4 47 7
5 5. .1 1. .4 4. . I In nt te er rn na at ti io on na al l P Pe er rs so on na al li it ty y D Di is so or rd de er r E Ex xa am mi in na at ti io on n ( (I IP PD DE E; ;
L Lo or ra an ng ge er r & & a al l. ., , 1 19 99 94 4) )
p
p. . 4 47 7
5 5. .1 1. .5 5. . C Ch hi il ld dh ho oo od d T Tr ra au um ma a Q Qu ue es st ti io on nn na ai ir re e ( (C CT TQ Q ; ; B Be er rn ns st te ei in n & & a al l. ., , 2 20 00 03 3 ; ;
B Be er rn ns st te ei in n & & F Fi in nk k, , 1 19 99 97 7) )
p
p. . 4 47 7
5
5. .2 2. . M Mé ét th ho od de es s d de e b bi io ol lo og gi ie e m mo ol lé éc cu ul la ai ir re e
p
p. . 4 48 8
5 5. .2 2. .1 1. . B BD DN NF F
p
p. . 4 48 8
5 5. .2 2. .2 2. . E Ex xt tr ra ac ct ti io on n d d’ ’A AD DN N
p
p. . 4 49 9
5 5. .2 2. .3 3. . S SN NP P r rs s 7 71 12 24 44 44 42 2
p
p. . 5 50 0
5 5. .2 2. .4 4. . S SN NP P r rs s 6 62 26 65 5 ( (V Va al l
6
66 6
M
Me et t) )
p
p. . 5 50 0
5 5. .2 2. .5 5. . S SN NP P r rs s 9 98 88 87 74 48 8
p
p. . 5 50 0
5 5. .2 2. .6 6. . S SN NP P r rs s 2 20 03 30 03 32 24 4
p
p. . 5 51 1
5 5. .2 2. .7 7. . M Mi ic cr ro os sa at te el ll li it te e s su ur r c ch hr r. . 1 11 1 : : 2 27 76 69 95 59 98 84 4 – – 2 27 76 69 96 60 01 15 5
p
p. . 5 51 1
5 5. .2 2. .8 8. . I Il lo ot t C Cp pG G 1 14 4
p
p. . 5 52 2
5 5. .2 2. .9 9. . I Il lo ot t C Cp pG G 8 81 1b b
p
p. . 5 52 2
6
6. . P P
R
RO OC CÉ ÉD DU UR RE E
p
p. . 5 53 3
7
7. . R R
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ÉS SU UL LT TA AT TS S
p
p. . 5 53 3
7
7. .1 1. . C Co om mm me en nt ta ai ir re es s p pr ré él li im mi in na ai ir re es s a au ux x r ré és su ul lt ta at ts s
p
p. . 5 53 3
7
7. .2 2. . R Ré és su ul lt ta at ts s r re el la at ti if fs s à à H H1 1
p
p. . 5 54 4
7
7. .3 3. . R Ré és su ul lt ta at ts s r re el la at ti if fs s à à H H2 2
p
p. . 5 57 7
7
7. .4 4. . R Ré és su ul lt ta at ts s r re el la at ti if fs s à à H H3 3
p
p. . 5 59 9
7
7. .5 5. . R Ré és su ul lt ta at ts s r re el la at ti if fs s à à H H4 4
p
p. . 6 60 0
8
8. . D D
I
IS SC CU US SS SI IO ON N D DE ES S R RÉ ÉS SU UL LT TA AT TS S
p
p. . 6 62 2
8 8. .1 1. . D Di is sc cu us ss si io on n d de es s r ré és su ul lt ta at ts s r re el la at ti if fs s a au u g gé én no ot ty yp pa ag ge e d de e B BD DN NF F, , l li ié és s à à H H1 1
p
p. . 6 62 2
8 8. .2 2. . D Di is sc cu us ss si io on n d de es s r ré és su ul lt ta at ts s é ép pi ig gé én né ét ti iq qu ue es s, , l li ié és s à à H H2 2, , H H3 3 & & H H4 4
p
p. . 6 63 3
C
CO ON NC CL LU US SI IO ON NS S
p
p. . 6 64 4
A
AN NN NE EX XE ES S
p
p. . 6 67 7
A
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RI IT TÈ ÈR RE ES S D DI IA AG GN NO OS ST TI IQ QU UE ES S D DU U T TR RO OU UB BL LE E D DE E L LA A P PE ER RS SO ON NN NA AL LI IT TÉ É
p
p. . 6 67 7