Notice d`information - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
NOTICE D’INFORMATION ET CONSENTEMENT DE L’ETUDE
PRODIGE 37 - FIRGEMAX
Essai de Phase II randomisé multicentrique évaluant un traitement séquentiel par nab-paclitaxel +
gemcitabine et FOLFIRI.3 versus nab-paclitaxel + gemcitabine en 1ière ligne dans les cancers du pancréas
métastatiques
N° EudraCT : 2014-004449-28
Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD) :
Faculté de Médecine,
7 Boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900
21079 Dijon Cedex, France
Tel: + 33 (0)3 80 66 80 13 - Fax: + 33 (0)3 80 38 18 41
Investigateur coordonnateur : Pr Julien TAIEB, PARIS Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
(Fait en 2 exemplaires : Un remis au patient, l’autre conservé par l’investigateur.)
Madame, Mademoiselle, Monsieur,
Vous êtes actuellement suivi(e) pour un cancer du pancréas. Votre médecin investigateur vous a proposé de
participer à l’étude Prodige 37 – Firgemax. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de 2
stratégies de chimiothérapie pour le traitement de votre maladie.
Nous vous présentons ici les informations nécessaires pour comprendre l’intérêt et le déroulement de l’étude, les
bénéfices attendus, les contraintes et les risques prévisibles.
Lisez attentivement cette notice.
Posez toutes les questions qui vous sembleront utiles.
Après avoir obtenu les réponses à vos questions et disposé d’un délai de réflexion suffisant, vous pourrez
alors décider si vous voulez participer à cette étude ou non.
Vous êtes libre de votre décision, sans avoir à vous justifier quelle que soit celle-ci. Si vous décidez de ne pas
participer à cette étude, la qualité de votre prise en charge médicale et de vos relations avec l’équipe soignante ne
sera pas affectée par votre décision. Vous aurez les mêmes examens de surveillance et d’évaluation, avec une
fréquence identique. Seul votre traitement pourra être différent selon que vous participez ou non à l’essai.
Vous ne recevrez pas d’argent si vous participez à cette étude.
Vous pourrez avoir recours à une personne de confiance pour lire la note d’information et vous aider dans
votre prise de décision.
Pour pouvoir participer à cette étude, vous devez être affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou être bénéficiaire
d’un tel régime (y compris la Couverture Médicale Universelle – CMU).
Si vous acceptez d’y participer, vous ne pourrez pas participer à une autre étude sur le traitement de votre cancer
simultanément.
Une étude biologique associée est mise en place en parallèle de l’étude clinique. Cette étude biologique est
optionnelle.
OBJECTIFS DE L’ETUDE :
Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité et la tolérance de 2 stratégies de traitement par chimiothérapie :
- la stratégie A : nab-paclitaxel + gemcitabine en alternance avec le FOLFIRI.3 (irinotécan et 5-fluorouracile)
(traitement expérimental),
- la stratégie B : nab-paclitaxel + gemcitabine (traitement de référence)
Le nab-paclitaxel est un médicament qui permet d’améliorer de manière significative le traitement des patients
atteints de cancers pancréatiques métastatiques lorsqu'il est combiné à la gemcitabine. Cette association est
d’ailleurs un des traitements de référence des cancers du pancréas métastatique. L’inconvénient du nab-paclitaxel
est qu’il engendre des neurotoxicités sensorielles (hyper sensibilité des doigts et orteils pouvant limiter les
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activités quotidiennes) qui nécessitent au fil du temps son arrêt.
Le FOLFIRI.3 a prouvé son efficacité pour le traitement des cancers du pancréas et n’entraîne pas de
neurotoxicité.
La stratégie de traitement A consiste à administrer en alternance 2 mois de nab-paclitaxel + gemcitabine avec 2
mois de FOLFIRI.3. Cela pourrait permettre d’obtenir une action renforcée de ces deux chimiothérapies sur la
tumeur. Cette stratégie devrait également permettre d’améliorer la tolérance neurologique du nab-paclitaxel. La
période de traitement par FOLFIRI.3 devrait en effet permettre de limiter la neurotoxicité liée au nab-paclitaxel et
ainsi permettre de poursuivre ce traitement efficace plus longtemps.
Vous trouverez ci-dessous le détail de ces stratégies.
DEROULEMENT DE L’ETUDE :
Examens préalables :
Si vous acceptez de participer à cette étude, le médecin investigateur s’assurera que vous ne présentez pas de
contre-indications au traitement qui vous sera proposé. Pour cela, il vous examinera et fera le bilan de votre
maladie (examen clinique avec évaluation de l’avancée de votre maladie, prise de sang pour un bilan biologique
complet, scanner du thorax, de l’abdomen (ventre) et du bassin pour évaluer la maladie).
Tirage au sort du traitement
Si vous acceptez de participer à cette étude, vous recevrez l’une des 2 stratégies de traitement par chimiothérapie.
L’attribution du traitement que vous recevrez sera fait par tirage au sort informatique .
Le tirage au sort (appelé également randomisation) est une procédure habituelle au cours des essais cliniques. Il
permet de constituer 2 groupes de patients comparables et ainsi de pouvoir comparer de façon rigoureuse les
effets des deux traitements.
Traitement de l’étude
Voici le déroulement des cures de chimiothérapie :
Stratégie A : nab-paclitaxel + gemcitabine en alternance avec le FOLFIRI.3
La chimiothérapie par nab-paclitaxel + gemcitabine (représenté par le symbole « » dans le schéma ci-dessous)
repose sur une cure par semaine dispensée 3 semaines sur 4.
La chimiothérapie par FOLFIRI.3 (représenté par le symbole « » dans le schéma ci-dessous) associe deux
médicaments : irinotécan et 5-fluorouracile (5FU). Cette chimiothérapie repose sur une cure toutes les 2 semaines.
Ces deux chimiothérapies seront administrées en alternance tous les deux mois. En cas d’effet indésirable avec
l’un des deux traitements (nab-paclitaxel + gemcitabine ou FOLFIRI.3), nécessitant son arrêt définitif, l’autre
traitement pourra être poursuivi sauf en cas de progression de votre maladie, d’une toxicité intolérable ou le refus
de votre refus de poursuivre le traitement.
J1 J8 J15
J29 J36 J43
J1
J15
J29
J43
J1 J8 J15
2 mois
2 mois
Stratégie B : nab-paclitaxel + gemcitabine
J= jour
J29 J36 J43
2 mois
J1
J15
J29
J43 …
2 mois
Seule cette chimiothérapie sera administrée. Elle repose sur une cure par semaine dispensée 3 semaines sur 4
jusqu’à progression de votre maladie, une toxicité inacceptable ou le refus de votre part de poursuivre le
traitement.
J1 J8 J15
J= jour
J29 J36 J43
2 mois
J1 J8 J15
J29 J36 J43
2 mois
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J1 J8 J15
J29 J36 J43
2 mois
J1 J8 J15
J29 J36 J43 …
2 mois
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Description des produits à l’étude :
NAb-paclitaxel
Gemcitabine
Irinotécan
5Fu
Déroulement des cures de nab-paclitaxel + gemcitabine et de FOLFIRI.3 :
Une cure de nab-paclitaxel + gemcitabine se déroule sur 1 heure toutes les semaines (1 jour par semaine) et sera
répétée 3 semaines sur 4. Le nab-paclitaxel vous sera administré en perfusion de 30 minutes suivi de gemcitabine
en perfusion de 30 minutes. Vous arriverez le matin du jour de votre chimiothérapie et repartirez dans l’aprèsmidi. Un repas vous sera proposé si vous êtes toujours à l’hôpital.
Une cure de FOLFIRI.3 se déroule sur 2 jours et les cures sont répétées tous les 15 jours.
Le 1ier jour, il vous sera posé à l’hôpital, une perfusion d’irinotécan sur 1 heure et une injection d’acide folinique.
Puis vous repartirez chez vous avec une perfusion de 5-fluorouracile (5FU) dans un diffuseur portable (dont le
principe de fonctionnement vous sera transmis par l’équipe médicale) qui durera 46 heures et qui vous sera enlevé
lors de votre venue à l’hôpital au 3ième jour. A la fin de la perfusion (c’est-à-dire le 3ième jour), vous reviendrez à
l’hôpital pour une deuxième perfusion d’irinotécan d’1 heure.Vous arriverez le matin du jour 1 et du jour 3 de
votre chimiothérapie et repartirez dans l’après-midi.
SUIVI ET DUREE DE L’ETUDE
Cent vingt-quatre (124) patients devront être traités dans le cadre de cette étude. Une vingtaine de centres y
participeront. La période pendant laquelle des patients seront inclus dans cette étude est d’environ 2 ans (durée
estimée nécessaire pour identifier 124 patients compatibles avec cette étude) et l’étude durera environ 3 ans dans
sa totalité.
Vous serez suivi(e) tout au long de votre traitement avec des examens biologiques avant chaque cure et
éventuellement entre les cures si nécessaire, qui permettront d’évaluer la tolérance aux chimiothérapies. De
même un scanner sera réalisé tous les 2 mois afin d’évaluer la réponse au traitement.
Après arrêt de ces chimiothérapies, vous continuerez d’être suivi(e) tous les 6 mois en consultation et un
scanner de surveillance sera réalisé.
Nous vous demanderons également de compléter un questionnaire de qualité de vie (durée de remplissage
environ 10 minutes) tous les mois pendant les 4 premiers mois puis tous les 2 mois pendant votre traitement
puis tous les 6 mois après arrêt de votre traitement.
LES BENEFICES ATTENDUS :
Aucun bénéfice pour votre santé ne peut vous être garanti en participant à cette étude.
LES RISQUES PREVISIBLES :
Il est important de savoir que tout type de chimiothérapie quelle qu’elle soit peut engendrer des effets
indésirables.
Les 2 stratégies thérapeutiques de chimiothérapie de ce protocole présentent des effets indésirables liés aux
molécules utilisées. Ces effets sont inconstants et variables dans leur survenue et dans leur sévérité d’une
personne à l’autre. Vous pouvez au cours de cette étude ressentir un ou plusieurs des effets indésirables décrits cidessous. Ils sont le plus souvent réversibles. Il peut exister des effets indésirables qui ne peuvent pas être
prédits.
Si vous présentez ces effets, ils seront pris en charge par votre médecin investigateur (le numéro de
téléphone ou vous pourrez le contacter sera noter en dernière page lors de la signature du consentement)
qui pourra vous donner des médicaments pour diminuer ces effets indésirables. Dans tous les cas, il est
important que vous préveniez le médecin investigateur si vous ressentez un effet qui vous semble anormal.
N’oubliez pas de signaler également au médecin investigateur les traitements additionnels que vous auriez pu
prendre. En cas d’urgence, contacter les services d’urgence médicale en téléphonant au 15.
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Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirables décrits liés aux différentes molécules
de chimiothérapie utilisées dans le cadre de ce protocole sont :
*Pour le nab-paclitaxel :
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Très fréquentes (survenant chez au moins 1 patient sur 10) : neutropénie (diminution des globules blancs),
anémie (diminution des globules rouges), thrombopénie (diminution des plaquettes), déshydratation, diminution
de l’appétit, hypokaliémie (potassium anormalement bas), insomnie, dépression, neuropathie périphérique
(hypersensibilité au bout des doigts), altération du goût, maux de tête, sensation vertigineuse, difficultés
respiratoires, saignement du nez, toux, nausées, diarrhée, vomissements, constipation, douleur abdominale, chute
des cheveux, éruption cutanée, douleurs dans les membres, les articulations et les muscles, fatigue, œdèmes des
membres, fièvre, frissons, perte de poids, élévation du taux d’alanine aminotransférase (ALAT).
Fréquentes (survenant chez au moins 1 patient sur 100 mais chez moins d’1 patient sur 10) : pancytopénie
(diminution simultanée des globules rouges , des globules blancs et des plaquettes), anxiété, larmoiement,
insuffisance cardiaque congestive, tachycardie (battement très rapide du cœur), hypotension, hypertension,
pneumopathie, congestion nasale, stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), occlusion intestinale, colite,
sécheresse buccale, cholangite (inflammation des voies biliaires), prurit (démangeaison de la peau), sécheresse
cutanée, affections de l’ongle, bouffées de chaleur, faiblesse musculaire, douleurs osseuses, insuffisance rénale
aigüe, réaction au site d’injection, élévation du taux d’aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la
bilirubine, augmentation de la créatinine.
* Pour la gemcitabine
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Très fréquentes (survenant chez au moins 1 patient sur 10 ) : neutropénie, thrombopénie, anémie, difficulté à
respirer (habituellement légère et disparaissant rapidement sans traitement), nausées, vomissements, élévation des
transaminases hépatiques (ASAT et ALAT) et des phosphatases alcaline, éruptions cutanées allergiques
fréquemment associées à un prurit, perte de cheveux, hématurie (présence de sang dans les urines), protéinurie
faible (présence de protéines dans les urines), symptômes grippaux (fièvre, céphalées, frissons, myalgies (douleur
musculaire, asthénie et anorexie).
Fréquentes (survenant chez au moins 1 patient sur 100 mais chez moins d’1 patient sur 10 ) : neutropénie
fébrile, anorexie, céphalée, insomnie, somnolence, toux, rhinite, diarrhée, stomatite et ulcération buccales,
constipation, élévation de la bilirubine, prurit œdèmes.
* Pour le 5 FU (5-fluorouracile):
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Stomatite, mucite (inflammation des muqueuses), diarrhée, anorexie, nausée, vomissements, leucopénie,
thrombocytopénie
* Pour l’irinotécan :
Les toxicités les plus fréquentes sont :
Fréquentes : diarrhée immédiate et tardive, nausées, vomissements, déshydratation, neutropénie, chute des
cheveux.
Peu fréquentes : pathologie pulmonaire interstitielle, dyspnées, réactions cutanées, réactions allergiques pouvant
être dans de rares cas des réactions de type anaphylactique/anaphylactoïde (réaction allergique pouvant mettre en
jeu le pronostic vital), paresthésie (trouble de la sensibilité tactile), crampes musculaires.
LES CONDITIONS D’ARRET DE TRAITEMENT
Le traitement pourra être arrêté si le médecin investigateur qui vous suit en estime la nécessité, en cas de toxicité
majeure qui ne permette plus de continuer le traitement, en cas d’évènement grave ou imprévu nécessitant l’arrêt
du traitement, en cas de progression de la maladie ou si vous souhaitez arrêter le traitement. Dans ce cas, le
traitement sera arrêté mais vous continuerez d’être suivi(e) dans le cadre du protocole.
CONTRACEPTION
Si vous êtes un homme ou une femme en âge de procréer, vous devrez utiliser un moyen de contraception efficace
durant toute la durée et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement. Il faut éviter toute grossesse
pendant le traitement au vu du danger potentiel pour le fœtus.
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ASPECTS REGLEMENTAIRES ET ADMINISTRATIFS
Confidentialité
Les données recueillies seront analysées par informatique. Conformément à la Loi Informatique et Liberté (CNIL
modifiée par la Loi 2004-801 du 6 Août 2004), vous pourrez exercer un droit d’accès et de modification par
l’intermédiaire de votre médecin investigateur. La confidentialité sera garantie par le fait que seul le numéro de
votre randomisation figurera dans les analyses et les documents écrits et que votre nom n’apparaîtra jamais. Les
informations pourront être contrôlées selon la réglementation en vigueur.
Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du médecin
investigateur s’occupant de votre traitement ainsi que par les Autorités de Santé et par les personnes autorisées par
le promoteur de la recherche (FFCD, Dijon). Les personnes mandatées par le promoteur sont soumises au secret
professionnel.
Protection des personnes
Le promoteur de cette étude, la FFCD, a pris toutes les dispositions prévues par la loi sur la protection des
participants (Code de la Santé Publique, titre II, livre 1er, relatif aux recherches médicales) et a souscrit une
assurance en responsabilité civile pour cette étude auprès de la société hospitalière d’assurances mutuelles
(SHAM) sous le numéro de 137.681. Si vous estimez avoir subi un préjudice du fait de votre participation à
l’étude, vous devez contacter votre médecin investigateur.
Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen du Comité de Protection des Personnes (CPP) ILE DE
France VIII (Boulogne Billancourt), qui a pour mission de vérifier si les conditions requises pour votre protection
et l’ensemble de vos droits ont été respectées. Ce Comité a donné son avis favorable le 2/12/2014.
Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen de l’Agence Nationale de Sécurité du Médicament et
des produits de santé (ANSM) qui nous a donné l’autorisation le 3/02/2015.
Conformément aux recommandations du Plan Cancer (Mesure 4.3), ce document a été soumis pour relecture, avis
et conseil au Comité de Patients pour la Recherche Clinique (CPRC) de la Ligue Nationale Contre le Cancer.
En cas d’arrêt prématuré de l’étude, le médecin investigateur vous en informera et vous communiquera les raisons
éventuelles d’un tel arrêt. Toute information nouvelle survenant pendant votre participation vous sera
communiquée et un formulaire de consentement vous sera remis pour confirmer votre participation à l’étude.
A l’issue de l’étude, vous pourrez, si vous le souhaitez, être informé(e) par le médecin investigateur, des résultats
globaux de cette recherche lorsqu’ils seront disponibles.
Vos droits
Vous êtes libre d’accepter ou non de participer à cette étude. Si vous acceptez, vous pourrez vous en retirer quand
vous le souhaiterez et sans avoir à vous justifier.
Votre refus de participer n’aura aucun effet sur vos relations avec le médecin investigateur, ni sur la qualité de
votre traitement. De même, vos relations avec l’équipe médicale ne seront aucunement modifiées quelle que soit
votre décision.
Vous êtes invité à discuter de votre éventuelle participation à cette étude avec vos proches et votre médecin
traitant si vous le souhaitez.
Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de décider du traitement qui vous sera
donné.
Vous pourrez, si vous le souhaitez, demander au médecin investigateur les résultats globaux à la fin de l’étude.
Si vous avez des questions concernant cette étude, n’hésitez pas à les poser à votre médecin investigateur :
Nom, prénom, service de la personne à contacter dans le centre* :
...................................................................................................
...................................................................................................
Téléphone : .......................................................................................
*à compléter par la personne ayant recueilli le consentement du patient
En cas d’urgence, contacter les services d’urgence médicale en téléphonant au 15.
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FORMULAIRE DE RECUEIL DE CONSENTEMENT ECLAIRE
Participation à une recherche biomédicale
(Fait en 2 exemplaires : un exemplaire est remis à la personne, l'autre est conservé par
l’investigateur)
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métastatiques
N° EudraCT : 2014-004449-28
Le Docteur ……………… m’a proposé de participer au protocole de recherche sus-cité.
J’ai lu la notice d’information. J’ai pu poser toutes les questions qui me semblaient nécessaires et j’ai obtenu des
réponses satisfaisantes. Le médecin investigateur m’a proposé de prendre le temps d’y réfléchir.
Je donne librement mon consentement pour participer à cette étude. Le protocole a obtenu l’avis favorable du
Comité de Protection des Personnes ILE DE France VIII, le 2/12/2014 et l’autorisation de l’ANSM le 3/02/2015 ;
le promoteur a souscrit une police d’assurance adaptée à cette recherche.
J’accepte que les données enregistrées à l’occasion de cette étude puissent faire l’objet d’un traitement
informatisé de façon strictement anonyme. J’ai bien noté que je pourrai exercer mon droit de rectification prévu
par la loi “Informatique et Libertés” (article 40) à tout moment auprès du médecin investigateur.
J’accepte que les données soient partagées ou cédées en cas de collaboration de la FFCD avec un tiers.
Je suis libre d’accepter ou de refuser ce traitement à tout moment sans avoir à me justifier et sans conséquence sur
la suite de mon suivi médical. Je pourrai être pris(e) en charge si je le souhaite par la même équipe médicale. Tout
autre traitement ou option thérapeutique pourra m’être proposé.
J’ai également été informé(e) des risques et bénéfices éventuels de cette recherche et des autres traitements
disponibles pour ma maladie.
Mon consentement ne décharge en rien les organisateurs de la recherche de leurs responsabilités et n’affecte
aucunement mes droits légaux.
Je déclare avoir répondu à toutes les questions qui m'ont été posées à propos de mes antécédents médicaux et je
m'engage à suivre toutes les consignes et instructions qui me seront données par l'équipe médicale et qui sont
détaillées dans la notice d'information.
J’ai été informé(e) que les résultats globaux de cette recherche pourront m’être communiqués, si j’en fait la
demande auprès du médecin investigateur, à l’issue de celle-ci.
Je suis bien affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou à une assurance maladie.
PATIENT
à_______________
date_________________
Signature
MEDECIN INVESTIGATEUR QUI A RECUEILLI LE CONSENTEMENT
à________________
date_________________
Signature
Note d’information et consentement PRODIGE 37- FIRGEMAX
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