4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Bisoprolol Apotex® 1,25 mg, comprimés
Bisoprolol Apotex® 2,5 mg, comprimés
Bisoprolol Apotex® 3,75 mg, comprimés
Bisoprolol Apotex® 5 mg, comprimés
Bisoprolol Apotex® 7,5 mg, comprimés
Bisoprolol Apotex® 10 mg, comprimés
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Bisoprolol Apotex 2,5 mg : Chaque comprimé de 1,25 mg contient 1,25 mg de bisoprolol fumarate.
Bisoprolol Apotex 2,5 mg : Chaque comprimé de 2,5 mg contient 2,5 mg de bisoprolol fumarate.
Bisoprolol Apotex 3,75mg : Chaque comprimé de 3,75 mg contient 3,75 mg de bisoprolol fumarate.
Bisoprolol Apotex 5 mg : Chaque comprimé de 5 mg contient 5 mg de bisoprolol fumarate.
Bisoprolol Apotex 7,5 mg : Chaque comprimé de 7,5 mg contient 7,5 mg de bisoprolol fumarate.
Bisoprolol Apotex 10 mg : Chaque comprimé de 10 mg contient 10 mg de bisoprolol fumarate.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé.
Bisoprolol Apotex 1,25 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, « 1.25 » étant
gravé d’un côté et lisse de l’autre côté.
Bisoprolol Apotex 2,5 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, « 2 » et « 5 »
étant gravés d’un côté, avec une ligne séparatrice entre les deux chiffres, et lisse de l’autre côté.
Bisoprolol Apotex 3,75 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, « 3.75 » étant
gravé d’un côté et lisse de l’autre côté.
Bisoprolol Apotex 5 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, « 5 » étant gravé
d’un côté, à gauche d’une ligne de cassure, et lisse de l’autre côté.
Bisoprolol Apotex 7,5 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe avec ligne de
cassure d’un côté.
Bisoprolol Apotex 10 mg : comprimé de blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, « 10 » étant
gravé d’un côté, à gauche d’une ligne de cassure, et lisse de l’autre côté.
Seuls les comprimés Bisoprolol Apotex de 5 mg, 7,5 mg et 10 mg peuvent être divisés en deux
parties égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Bisoprolol est indiqué chez l’adulte.
•Traitement de l’hypertension essentielle.
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•Traitement de l’angine de poitrine chronique stable
•Traitement de l’insuffisance cardiaque chronique associée à une diminution de la fonction
ventriculaire systolique gauche, en plus d’inhibiteur de l’ECA, de diurétiques et, éventuellement, de
glucosides cardiotoniques (voir la rubrique 5.1 pour plus d’informations).
4.2 Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose doit être adaptée personnellement.
Adultes :
Hypertension essentielle
La dose doit être adaptée personnellement. La dose initiale est habituellement de 5 mg une fois par
jour. Chez certains patients, 5 mg par jour peuvent s’avérer adéquats. En fonction de la réponse
clinique, la dose peut être portée à 10 mg une fois par jour ou à un maximum de 20 mg une fois par
jour. Si une réponse clinique satisfaisante ne peut être atteinte par monothérapie, un autre
antihypertenseur peut être associé au traitement, par exemple un diurétique.
Angine de poitrine chronique stable
La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour. Le cas échéant, cette dose peut être portée à
10 mg une fois par jour. Dans des cas exceptionnels, cette dose peut être portée à un maximum de 20
mg une fois par jour.
Insuffisance cardiaque chronique
Le traitement standard de l’ICC est constitué d’un inhibiteur de l’ECA (ou d’un antagoniste des
récepteurs de l’angiotensine en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’ECA), d’un bêta-bloquant, de
diurétiques et, le cas échéant, de glucosides cardiotoniques. Les patients doivent être stabilisés (pas
d’insuffisance aiguë) quand le traitement par bisoprolol est initié.
Il est recommandé que le médecin traitant soit spécialisé en gestion de l’insuffisance cardiaque
chronique.
L’aggravation temporaire de l’insuffisance cardiaque, l’hypotension ou la bradycardie peuvent
survenir au cours de la période d’adaptation posologique ou après celle-ci.
Adaptation posologique
Le traitement par bisoprolol de l’insuffisance cardiaque chronique stable exige une phase d’adaptation
posologique.
Le traitement par bisoprolol doit être commencé par une augmentation progressive de la dose,
conformément aux étapes suivantes :
- 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si la dose est bien tolérée, passer à
- 2,5 mg une fois par jour pendant une deuxième semaine ; si la dose est bien tolérée, passer à
- 3,75 mg une fois par jour pendant une troisième semaine ; si la dose est bien tolérée, passer à
- 5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si la dose est bien tolérée, passer à
- 7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si la dose est bien tolérée, passer à
- 10 mg une fois par jour pendant le reste de la thérapie.
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La dose maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.
Une surveillance étroite des signes vitaux (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes
d’une éventuelle aggravation de l’insuffisance cardiaque est recommandée au cours de la phase
d’adaptation posologique. Les symptômes peuvent se produire le premier jour consécutif au début de
la thérapie.
Modification du traitement
Si la dose maximale recommandée n’est pas bien tolérée, une diminution progressive de la dose peut
être envisagée.
En cas d’aggravation de l’insuffisance cardiaque, de l’hypotension, ou de la bradycardie, un réexamen
de la posologie du traitement concomitant est recommandé. Il peut également s’avérer nécessaire de
diminuer temporairement la dose de bisoprolol ou d’envisager l’arrêt du traitement.
La réintroduction et/ou l’augmentation de la dose de bisoprolol doit toujours être envisagée quand le
patient redevient stable.
Si l’arrêt est envisagé, une diminution progressive de la dose est recommandée, étant donné qu’un
arrêt brutal peut entraîner une détérioration aiguë de l’état du patient.
Le traitement par bisoprolol de l’insuffisance cardiaque chronique stable est généralement un
traitement à long terme.
Population pédiatrique
En l’absence de données disponibles relatives à l’utilisation du bisoprolol dans la population
pédiatrique, l’utilisation du bisoprolol n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.
Patients âgés :
L’âge n’affecte pas le dosage, sauf si le patient souffre d’insuffisance rénale ou hépatique ; voir ci-
dessous.
Insuffisance rénale ou hépatique :
Chez les patients atteints de troubles hépatiques ou rénaux de légers à modérés, aucune adaptation
posologique n’est habituellement nécessaire. Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère
pas(clairance de la créatinine < 20 ml/min) et chez les patients atteints de troubles sévères de la
fonction hépatique, il est recommandé de ne pas dépasser une dose journalière de 10 mg de bisoprolol
fumarate.
Les données relatives à l’utilisation du bisoprolol chez les patients sous dialyse rénale sont limitées ;
toutefois, il n’y a aucune preuve de la nécessité d’un changement du schéma posologique.
Il n’y a aucune information concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients qui
souffrent d’insuffisance cardiaque chronique et de troubles de la fonction rénale ou hépatique. Pour le
traitement de ces patients, l’augmentation de la posologie sera faite avec une prudence particulière.
Mode d’administration:
Les comprimés de bisoprolol doivent se prendre le matin avec ou sans nourriture. Les comprimés sont
avalés avec du liquide et ne peuvent pas être mâchés.
Arrêt du traitement :
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Le traitement par Bisoprolol ne doit pas être arrêté brutalement, particulièrement quand un patient
souffre de cardiopathie ischémique ; la dose sera réduite peu à peu, par exemple pendant une période
de 1 à 2 semaines, pour éviter que les symptômes de la maladie cardiaque ne s’aggravent.
4.3 Contre-indications
-hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,
-insuffisance cardiaque non traitée, aiguë ou non compensée, nécessitant une thérapie inotrope
intraveineuse, voir rubrique 4.4,
-choc cardiogénique,
-syndrome du sinus malade,
-bloc sino-atrial,
-bloc auriculo-ventriculaire de deuxième ou troisième degré (sans stimulateur cardiaque/
pacemaker),
-bradycardie avec moins de 60 battements de cœur/min avant le début du traitement,
-hypotension (RR systolique < 100 mmHg),
-phéochromocytome non traité, voir rubrique 4.4,
-asthme bronchique sévère ou autre pneumopathie symptomatique obstructive sévère,
-formes sévères de maladie occlusive artérielle périphérique et syndrome de Raynaud,
-acidose métabolique.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Le traitement de l’insuffisance cardiaque chronique stable par bisoprolol doit débuter par une phase
spéciale d’adaptation posologique (voir rubrique 4.2).
Le bisoprolol sera utilisé avec prudence chez les insuffisants cardiaques présentant une hypertension
ou une angine de poitrine.
Il n’y a aucune expérience thérapeutique du traitement par bisoprolol de l’insuffisance cardiaque chez
les patients présentant les maladies et affections suivantes :
- diabète sucré insulino-dépendant (type I),
- troubles sévères de la fonction rénale (créatinine sérique supérieure à 300 mmol/l),
- troubles sévères de la fonction hépatique,
- cardiomyopathie restrictive,
- maladie cardiaque congénitale,
- valvulopathie organique significative du point de vue hémodynamique,
- infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois.
Le bisoprolol sera utilisé avec prudence dans les cas suivants :
•insuffisance cardiaque chronique stable (le bisoprolol est indiqué comme traitement après une
phase d’adaptation posologique),
•bronchospasmes (asthme bronchique, maladies obstructives des voies respiratoires),
•diabète sucré présentant de fortes fluctuations des taux de glycémie. Les symptômes
d’hypoglycémie (par ex. tachycardie, palpitations ou transpiration) peuvent être masqués,
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•jeûne strict,
•thérapie de désensibilisation en cours. Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut
augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Le
traitement par épinéphrine ne fournit pas toujours l’effet thérapeutique attendu,
•bloc auriculoventriculaire du premier degré,
•angor de Prinzmetal
•maladies artérielles occlusives périphériques. L’aggravation des symptômes peut se produire
surtout au début de la thérapie.
•anesthésie générale
Chez les patients sous anesthésie générale, le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques réduit
l’incidence des arythmies et de l’ischémie myocardique pendant les périodes d’induction, d’intubation
et post-opératoire. On recommande actuellement de continuer le traitement par bêta-bloquants pendant
la période péri-opératoire. L’anesthésiste doit savoir que des bêta-bloquants sont utilisés en raison du
risque d’interactions avec d’autres médicaments, ce qui pourrait provoquer la survenue de
bradyarythmies, une baisse de la tachycardie réflexe et la diminution de la capacité réflexe de
compensation en cas de perte de sang. Si on juge nécessaire d’arrêter la thérapie par bêta-bloquants
avant la chirurgie, ceci doit être fait progressivement et être achevé environ 48 heures avant
l’anesthésie.
L’association de bisoprolol et d’antagonistes calciques de type verapamil et diltiazem avec des
médicaments antiarythmiques de classe I et des médicaments antihypertenseurs à action centrale n’est
pas recommandée ; pour les détails, se référer à la rubrique 4.5.
Dans les cas d’asthme bronchique ou d’autres pneumopathies obstructives chroniques qui pourraient
causer des symptômes, une thérapie bronchodilatatrice concomitante est recommandée. Il arrive
qu’une augmentation de la résistance des voies respiratoires survienne chez les patients souffrant
d’asthme ; dans ce cas, la dose des bronchodilatateurs bêta-2 stimulants peut devoir être augmentée.
Le traitement par bisoprolol peut masquer les symptômes de thyréotoxicose.
Comme les autres bêta-bloquants, le bisoprolol peut augmenter à la fois la sensibilité envers les
allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Un traitement à l’adrénaline ne donne pas
toujours l’effet thérapeutique attendu.
Chez les patients atteints de phéochromocytome, le bisoprolol doit être administré jusqu’après le
blocage des alpha-récepteurs.
Les patients atteints de psoriasis ou ayant des antécédents de psoriasis ne doivent recevoir des bêta-
bloquants (par ex. le. bisoprolol) qu’après une évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques.
L’initiation et l’arrêt du traitement de l’insuffisance cardiaque chromique stable nécessitent une
surveillance régulière. Pour la posologie et le mode d’administration, voir rubrique 4.2.
Tout particulièrement, chez les patients atteints de cardiopathie ischémique, l’arrêt de la thérapie par
bisoprolol ne doit pas se faire brutalement sauf si clairement indiqué, du fait que ceci peut entraîner
une aggravation transitoire de l’affection cardiaque (voir rubrique 4.2).
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
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