Rôle de la protéine Damaged DNA Binding 2 dans la réponse des

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Ecole Doctorale BioSE (Biologie-Santé-Environnement)
Thèse
Présentée et soutenue publiquement pour l’obtention du titre de
DOCTEUR DE l’UNIVERSITE DE LORRAINE
Mention : « Sciences de la Vie et de la Santé »
par Rémi KLOTZ
Rôle de la protéine Damaged DNA Binding 2 dans la réponse des cellules
tumorales mammaires aux agents thérapeutiques
Le 30 Octobre 2014
Membres du jury :
Président :
M. Jean-Yves JOUZEAU
Prof., UMR7365 CNRS-Université de Lorraine
Rapporteurs :
Mme Marie-Christine RIO
DR, IGBMC, Strasbourg
M. Olivier MICHEAU
CR, LNC INSERM U866, Dijon
Examinateurs :
Mme Iris BEHRMANN
Prof., LSRU, Luxembourg
M. Philippe BECUWE
Prof., UMR7039 CNRS-Université de Lorraine,
co-directeur de thèse
Mme Stéphanie
GRANDEMANGE
Dr., UMR7039 CNRS-Université de Lorraine,
co-directeur de thèse
UMR7039 CNRS-Université de Lorraine, Centre de Recherche en Automatique de
Nancy, Faculté des Sciences et Technologies, 54506 Vandœuvre-lès-Nancy.

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Ecole Doctorale BioSE (Biologie-Santé-Environnement)
Thèse
Présentée et soutenue publiquement pour l’obtention du titre de
DOCTEUR DE l’UNIVERSITE DE LORRAINE
Mention : « Sciences de la Vie et de la Santé »
par Rémi KLOTZ
Rôle de la protéine Damaged DNA Binding 2 dans la réponse des cellules
tumorales mammaires aux agents thérapeutiques
Le 30 Octobre 2014
Membres du jury :
Président :
M. Jean-Yves JOUZEAU
Prof., UMR7365 CNRS-Université de Lorraine
Rapporteurs :
Mme Marie-Christine RIO
DR, IGBMC, Strasbourg
M. Olivier MICHEAU
CR, LNC INSERM U866, Dijon
Examinateurs :
Mme Iris BEHRMANN
Prof., LSRU, Luxembourg
M. Philippe BECUWE
Prof., UMR7039 CNRS-Université de Lorraine,
co-directeur de thèse
Mme Stéphanie
GRANDEMANGE
Dr., UMR7039 CNRS-Université de Lorraine,
co-directeur de thèse
UMR7039 CNRS-Université de Lorraine, Centre de Recherche en Automatique de
Nancy, Faculté des Sciences et Technologies, 54506 Vandœuvre-lès-Nancy.

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REMERCIEMENTS
Plusieurs années à « chercher » à vos côtés. Vous m’avez enseigné, conseillé, aidé,
soutenu et amusé tout au long de ma thèse. Une pensée pour tous ceux, qui ont d’une façon ou
d’une autre apporté leur pierre à l’édifice. Je voulais vous dire à tous, que vos attentions et
encouragements ont été très précieux. A vous, un grand merci.
Je tiens tout d’abord à remercier Philippe Bécuwe et Stéphanie Grandemange de
m’avoir encadré tout au long de cette thèse, m’avoir accordé leur confiance et pour le temps
qu’ils m’ont consacré. Leur expérience, leur enthousiasme et leurs conseils, ont été
indispensables et instructifs. Je pense à Stéphanie, pour qui j’ai été le premier étudiant en
thèse, je veux lui dire que travailler avec elle est sans doute la meilleure école scientifique et
humaine qui soit. J’ai beaucoup apprécié sa bienveillance à mon égard, vis-à-vis de son BéBé
Rémi.
J’exprime mes remerciements à Mme Rio Marie-Christine, Directrice de Recherche à
l’Institut de Génétique et de Biologie Moléculaire et Cellulaire (Strasbourg), Mme Iris
Behrmann, Professeur à l’Université du Luxembourg, M. Micheau Olivier, Chargé de
Recherche Inserm (Dijon) et M. Jouzeau Jean-Yves, Professeur à l’Université de Lorraine,
d’avoir accepté de participer au jury de cette thèse.
Je pense aux « filles » : Vanessa et Emilie. Elles ont été accessibles et immédiatement
à l’écoute, même pour mes questions les plus étranges. J’ai aimé nos discussions, nos pitreries
et travailler avec elles. Beaucoup de bonne humeur grâce à elles et de grandes méditations
« Si ces deux situations se présentaient à toi, tu préférerais laquelle ? » ; « Pourquoi ne faut-il
pas lécher les papillons ? » ; « Peut-on former de la fumée bleue avec de la carboglace ? ».
Merci pour leur aide, leur soutien et leur amitié.
Je pense aussi à « la relève » : Claire, Guillaume, Marie, avec qui j’ai passé des
moments marquants, drôles et réconfortants. Nous avons partagé le même bureau, les mêmes
angoisses, les mêmes galères. Merci à eux pour leur amitié, leurs rires et leur intérêt pour mes
expérimentations ludiques. Bon courage à vous. Ils peuvent prendre mon bureau stratégique
de « concierge », il est libre maintenant. Je pense également aux stagiaires, qui ont partagé
avec moi les aléas de paillasse et sans trop rechigner accepté de répéter, répéter et encore

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répéter leurs manips (dans le meilleur des cas). Je remercie en particulier Nicolas et Julie,
pour leurs aides précieuses, j’ai apprécié leur rigueur, leur curiosité et leur motivation sans
failles.
Une pensée particulière pour Nadège, Murielle et Lionel. Merci à eux, pour leur bonne
humeur communicative, leurs rires, leurs conseils et encouragements. J’ai fait mes premiers
pas dans le laboratoire en tant que stagiaire M1, sous la direction de Lionel, j’ai beaucoup
apprécié ses qualités humaines et sa gentillesse. J’ai eu la chance de bénéficier de son savoir
et son aide durant l’intégralité de ma thèse, merci à lui.
Je n’oublierai pas Sylvie et ses facéties. Toujours volontaire pour blaguer et mettre
l’ambiance. Nous avons eu des discussions passionnantes et parfois même productives. J’ai
apprécié sa sincérité, à mon tour d’être sincère avec elle : « Arrête de cuisiner Sylvie ! ». Je
lui souhaite une bonne rentrée des classes.
Je souhaite remercier tous les membres du laboratoire, en particulier ceux du 9ème
étage pour m’avoir aidé par leurs remarques constructives lors de ce travail de thèse. Je
remercie Sophie Pinel pour m’avoir initié à l’expérimentation animale et pour son aide
précieuse. Avec le CRAN j’ai eu l’occasion de rencontrer David Brie, un passionné et
passionnant spécialiste du traitement des signaux multidimensionnels, avec lequel nous avons
collaboré sur un sujet pluridisciplinaire. Je le remercie lui et son équipe pour cette expérience
enrichissante et fructueuse.
Enfin, tout naturellement je pense à mes proches, tout d’abord, mes parents qui m’ont
permis d’en arriver jusque-là, merci pour toute l’aide et le soutien qu’ils m’ont apporté. Je
remercie mes sœurs, ma famille et mes amis pour m’avoir toujours encouragé, soutenu et qui
à leurs manières ont contribué à l’accomplissement de ce travail.