tahor 80

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COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE
AVIS DE LA COMMISSION
6 novembre 2002
TAHOR 80 mg, comprimé
Boîte de 28 et 50
Laboratoires PFIZER
Atorvastatine
Liste I
Date de l'AMM : 9 octobre 2000
Motif de la demande : Inscription Sécurité Sociale et Collectivités : Boîte de 28.
Inscription Collectivités : Boîte de 28 et 50.
Secrétariat de la Commission : AFSSAPS – Unité de la Transparence

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1. CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif
atorvastatine
1.2. Originalité
TAHOR 80 mg, comprimé complète la gamme TAHOR déjà disponible (10 mg, 20 mg, 40
mg).
1.3. Indication(s)
- Réduction des hypercholestérolémies pures (type IIa) ou mixtes (type IIb et III) en
complément d’un régime adapté et assidu.
- Hypercholestérolémie familiale homozygote, en addition à d’autres traitements
hypolipémiants (notamment LDL aphérèse) ou lorsque de tels traitements ne sont pas
disponibles.
Cette forme est réservée aux formes sévères d’hypercholestérolémie, notamment aux
formes familiales homozygotes.
1.4. Posologie
L’atorvastatine est prescrite en association avec le régime (cf. Indication thérapeutique),
en prise unique à tout moment de la journée, indépendamment des repas.
La posologie initiale est de 10 mg/jour. La réponse thérapeutique s'observe en 2
semaines et est habituellement maximale après 4 semaines. Cette dose permet un
contrôle satisfaisant chez la majorité des patients.
Si nécessaire, l’adaptation posologique se fera à intervalles d'au moins 4 semaines, en
fonction de l’évolution de la cholestérolémie.
La posologie usuelle est de 10 voire 20 mg/j dans les hypercholestérolémies modérées.
Des posologies plus élevées peuvent être nécessaires dans les formes sévères,
notamment dans les formes familiales homozygotes.
La dose maximale recommandée est de 80 mg.

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2. MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC (2002)
C : Système cardiovasculaire
C10 : Hypolipidémiants
C10A : Hypocholestérolémiants et hypotriglycéridémiants
C10AA : Inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase
C10AA05 : Atorvastatine.
2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
2.2.1 Médicaments de comparaison
Spécialités n’ayant pas démontré une réduction de la mortalité en prévention :
- atorvastatine 10 mg comprimé, 20 mg comprimé, 40 mg comprimé (TAHOR)
- fluvastatine 20 mg gélule, 40 mg gélule, 80 mg comprimé LP (FRACTAL et LESCOL)
Spécialités ayant démontré une réduction de la mortalité :
- en prévention primaire et secondaire : pravastatine 20 mg comprimé, 40 mg comprimé
(ELISOR et VASTEN)
- en prévention secondaire : simvastatine 20 mg comprimé, 40 mg comprimé
(LODALES et ZOCOR)
2.2.2 Evaluation concurrentielle
Le premier en nombre de journées de traitement
TAHOR 10 mg
Les plus économiques en coût de traitement
FRACTAL 20 mg et LESCOL 20 mg
Les derniers inscrits
ZOCOR 40 mg et LODALES 40 mg (JO du 15/12/2001)
2.3. Médicaments à même visée thérapeutique
Ce sont les médicaments indiqués dans le traitement des hypercholestérolémies.

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3. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
3.1. Efficacité
3.1.1 Hypercholestérolémie familiale :
Etude ASAP (Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis
progression in familial hypercholesterolaemia : a prospective, randomised, double-blind
trial):
Méthodologie :
Etude multicentrique, randomisée, en double aveugle.
325 patients âgés de 30 à 70 ans, hypercholestérolémiques traités pendant 2 ans par :
- atorvastatine 40 mg pendant 4 semaines puis atorvastatine 80 mg ou
- simvastatine 20 mg pendant 4 semaines puis simvastatine 40 mg.
Critères de jugement :
changement de l’épaisseur intima-media carotidienne (IMC) (critère principal)
réduction du LDL-C (critère secondaire).
Résultats :
atorvastatine 80 mg simvastatine 40 mg p
N 160 165
A l’inclusion :
- Epaisseur IMC(mm) 0,93 (0,20) 0,92 (0,18)
- LDL-C (mmol/l) 8,00 (1,83) 8,33 (2,03)
Après 2 ans :
- Epaisseur IMC(mm) 0,89 (0,20) 0,96 (0,19) S*
- LDL-C (mmol/l) 3,88 (1,21) 4,81 (1,38) S*
*différence entre le groupe atorvastatine et le groupe simvastatine après 2 ans.
Chez ces patients avec une hypercholestérolémie familiale hétérozygote, 2 ans de
traitement par 80 mg d’atorvastatine réduisent :
- l’épaisseur intima-media carotidienne et
- le LDL-C.
3.1.2 Hypercholestérolémie modérée :
Etude AVERT (aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable
coronary artery disease) :
Etude ouverte multicentrique randomisée comparant l’incidence de survenue
d’événements ischémiques coronariens à 18 mois.
Critères d’inclusion : coronariens stables avec LDL-C > 3 mmol/l, triglycérides < 5,6
mmol/l et sténose sur au moins une artère coronaire d’au moins 50 %, chez qui une
angioplastie est proposée.

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Une stratification selon le degré d’atteinte coronaire (1 ou 2 artères sténosées) est
effectuée avant randomisation en deux groupes :
- atorvastatine 80 mg/j (164 patients) ;
- revascularisation percutanée (angioplastie) (177 patients) suivie des soins habituels
se rapportant à cette procédure (dont un traitement hypolipémiants pour 130 patients)
Les patients inclus dans cette étude sont à un stade peu évolué de la maladie
coronarienne (seuls 1% des patients présentent une maladie coronarienne sévère). Ces
patients ne correspondent pas à l’indication retenue par l’AMM de TAHOR 80 mg.
Atorvastatine 80 mg Angioplastie
N 164 177
Classification des patients d’après l’Association
Canadienne de Cardiologie* :
- asymptomatique 29 (18) 27 (15)
- classe I 74 (45) 70 (40)
- classe II 60 (37) 77 (44)
- classe III 1 (1) 2 (1)
- classe IV 0 1 (1)
*Les résultats sont exprimés en effectif suivi du pourcentage correspondant.
Critère de jugement : survenue d’évènements ischémiques (décès d’origine cardiaque,
arrêt cardiaque réanimé, infarctus du myocarde non fatal, accident vasculaire cérébral,
pontage coronarien, angioplastie, aggravation de la maladie coronaire).
Résultats :
atorvastatine 80 mg angioplastie p
N 164 177
évènements ischémiques (%) 22 (13,4) 37 (20,9) 0,048
L’administration de 80 mg d’atorvastatine pendant 18 mois au cours de la maladie
coronarienne modérée et stable permet une réduction du risque absolu de 7,5 % des
événements ischémiques. Ceci correspond à 1 événement évité pour 13 patients traités.
Etude MIRACL (Effect of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute
coronary syndromes) :
Etude multicentrique, randomisée, en double-aveugle.
3 086 patients traités pendant 16 semaines par atorvastatine 80 mg ou placebo, débutés
dans les 96 heures après diagnostic d’un syndrome coronarien aigu.
Le LDL-C moyen est de 3,2 mmol/l.
Critère principal : critère combiné associant décès, infarctus du myocarde non fatal, arrêt
cardiaque réanimé, ischémie myocardique imposant une hospitalisation, .
Critères secondaires : chaque critère principal isolé, les accidents vasculaires cérébraux,
les insuffisances cardiaques, aggravation d’un angor, nécessité d’une revascularisation
coronaire, évolution des lipides sanguins.