savoir sur les médicaments bio-équivalents
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Marc Parent, D.P.H., MSc, BCPS Pharmacien CHU de Québec Hôpital Saint‐François d’Assise et Professeur agrégé de clinique, Faculté de Pharmacie, Université Laval 14 mai 2013 Qu’est‐ce qu’un médicament générique ? Définition Fabrication Bioéquivalence Valeur thérapeutique Impact de choisir des produits génériques Qui est responsable ? Stratégies de contrôle des coûts Conséquences Définition Fabrication Bioéquivalence Un médicament générique est une reproduction d'un médicament d'origine, (produit de référence). Le médicament générique contient les mêmes ingrédients médicamenteux (chimiques) que le médicament d'origine et est considéré comme équivalent au produit de référence sur le plan thérapeutique. Santé Canada, page web consultée le 15 avril 2013, http://www.hc‐sc.gc.ca/hl‐vs/iyh‐vsv/med/med‐gen‐fra.php Les normes de qualité sont les mêmes pour les médicaments d'origine ou génériques. Les ingrédients, procédés de fabrication et installations pour tous les médicaments doivent se conformer aux directives fédérales sur les pratiques exemplaires de fabrication. Tous les fabricants de médicaments doivent effectuer, pendant et après la production, une série de tests montrant que chaque lot de médicaments respecte les exigences pour ce produit Surveillance par Santé Canada…et FDA. Teneur en ingrédient actif : une variation de 5 % de la teneur étiquetée est habituellement jugée acceptable Santé Canada, page web consultée le 15 avril 2013, http://www.hc‐sc.gc.ca/hl‐vs/iyh‐vsv/med/med‐gen‐fra.php Aucun produit breveté En général, utilisés par tous, dans des proportions différentes Les formes à libération prolongée peuvent inclure des matrices brevetées: Normes spécifiques à ces produits L’impact net est l’accès du médicament dans le patient ! Le terme bioéquivalence vient de l’expression « équivalence biologique » entre deux produits pharmaceutiques. Démonstration que le médicament générique libère la même quantité d'ingrédient actif au même taux et à la même ampleur que le produit novateur de référence. Conc. sanguine Concentration maximale Temps Cmax SSC Quantité de médicament Dans l’organisme Pharmacocinétique Pharmacodynamie Absorption Distribution Efficacité clinique Effets indésirables Métabolisme Élimination Concentrations Effets 10 SSC (surface sous la courbe) Mesure d’une quantité de médicament présent à certains moments précis Pour s’assurer que le médicament est en dose adéquate au site d’action Cmax (concentration maximale) Concentration maximale qu’atteindra le médicament Pour s’assurer entre autres de la non toxicité Ratio Produit générique/produit de référence (%) Les moyennes des ratios de SSC et de Cmax doivent correspondre à : 80 % à 125 % de celles du médicament de référence Pour les médicaments à dose critique, cet intervalle est encore plus strict pour la SSC: 90 à 112 % de celles du médicament de référence Critères établis par Santé Canada Intervalle de confiance : Les données de SSC et de Cmax doivent se situer dans les écarts exigés 90 % du temps Étude de bioéquivalence Sujets sains (20 à 45 en général) Dose unique sauf exception A jeûn et avec aliments La dose d’un générique peut varier de 20 ou même 45% par rapport à celle d’un médicament de marque. Référence Générique Concerta™ Novo‐methyphenidate ER‐C Lipitor™ Pro‐Doc Atorvastatin Nexium™ Apo‐esomeprazole Plavix™ Teva‐clopidogrel SSC Intervalle 105,37 101,06 ‐109,87 109,4 99,4 ‐ 120,4 95,8 84,4 ‐ 109 103,31 95,35 ‐ 111,93 Cmax Intervalle 117,9 110‐2 ‐ 126,2 111,5 94,9 ‐ 131 110 91,5 ‐ 132 103,37 94,9 ‐ 112,6 Générique Original Générique Générique Yacobi A et al. J Clin Pharmacol. 2000;40:826-35. Original Original Variations biologiques « naturelles » Vrai dans la majorité des cas. Certains patients…? Implique de définir efficacité et échec J’ai vu quelques situations qui soulèvent des questions… …mais les réponses n’existent pas. Étonnant que le commentaire est principalement une crainte d’absence de l’effet ? Selon mon expérience Hôpital vs à la maison Approbation des médicaments génériques est basé sur une variation reconnue et acceptée des concentrations dans l’organisme de la molécule chimique connue entre le générique et le comparateur. Sur la base qu’à quantité égale (concentration) dans l’organisme en tout temps, un produit aura les mêmes effets thérapeutique et secondaires que son comparateur 19 Crédit: Panacée Conseil Inc. Les produits originaux font la preuve que ça fonctionne Les génériques Doivent prouver qu’ils sont pareils Santé Canada: autorise commercialisation statue sur la « similitude » ne statue pas sur l’interchangeabilité. Possibilité de passer de l’un à l’autre sans mettre le patient en péril Substitution est une prérogative de compétence provinciale donnée aux professionnels: Pharmaciens Peut être prescrite par le médecin: « Ne pas substituer » 24 Un pharmacien doit exécuter une ordonnance suivant sa teneur intégrale Il peut toutefois, pourvu qu'il en avise le client et qu'il l'inscrive à son dossier, substituer au médicament prescrit un médicament dont la dénomination commune est la même, à moins d'indication contraire formulée de sa main par l'auteur de l'ordonnance 25 La Loi confère au pharmacien la responsabilité de choisir, lors de l’exécution d’une ordonnance, un médicament susceptible de produire le résultat thérapeutique attendu. Pour la majorité des médicaments, ceci ne pose aucun problème Taux de croissance 2012 Privé: 4,1 % Public: 1,9 % Questions des consommateurs La Facture Réticence des employeurs Équité Accessibilité Pérennité Efficace court terme pour réduire les coûts Pénurie Absence de compétition/règles de marché Prix usuel et coutumier Source: http://www.canadiangenerics.ca/fr/resources/market_trends.asp % POURCENTAGE COÛTS GENERIC Génériques 24,3% 24,3% % Rx‘S TOTALES 57,3% en 2010 GENERIC Génériques 61,4% 61,4% BRAND 75,7% Produits de marques 75,7% $22.2 BILLION BRAND Produits de marques 38,6% 38,6% 549.2 MILLION Rx’S 12 MOIS SE TERMINANT EN JUIN 2012 Source: © 11‐10 – Canadian Generic Pharmaceutical Association ‐ 32 Lobbying de l’industrie novatrice Efficacité du marketing Novateurs: Médecins Génériques: Pharmaciens Valeur de l’expérience clinique avec un produit Support à l’innovation Moins cher = moins bon Allégations trompeuses L’idée que l’échec thérapeutique peut être causé par le générique est implantée Dépenses moins ou dépenser mieux ? Prix des médicaments: Stratégie d’achats Marge de profit Prix des services Standardisation des honoraires Ne pas lier rémunération au volume Honoraires pour les pharmaciens distincts de la dispensation. Assureurs Franchise/prix maximal Attention aux impacts sur la santé Peut déplacer la dépense et même l’augmenter Choix thérapeutiques Liste RAMQ vs liste élargie ? « Formulaire » basé sur les preuves Gestion thérapeutique Programmes de gestion thérapeutique Thérapie par étape Révision de la thérapie médicamenteuse Allonger les durées de service Marchés de référence Principes d’équités soulevés par le ministre Impact sur le marché à court terme ? La croissance des coûts de santé préoccupent tous les citoyens Les assureurs peuvent‐ils demeurer passifs? Public Privé Québec 66,8 50,5 16,3 Ontario 70,8 53,6 17,2 Colombie Britannique 73,1 56,4 16,7 Alberta 71,6 54,6 17 Manitoba nd 59,5 nd Saskatchewan 65,8 59 6,8 Nouvelle‐Ecosse 66,2 57,8 8,4 Nouveau‐Brunswick 65,9 60,1 5,8 IPE et T‐N 64,1 59,4 4,7 Source: IMS Juin 2012 Écart Les produits génériques sont soumis à des normes strictes. Leur qualité ne pose généralement pas de problème. Aucune étude ne vient supporter de différence d’efficacité La croissance des coûts est une tendance nette de causes multiples. Les génériques ne sont une réponse qu’à une de ces causes Merci ! Versus perte Exclusions: observance /Dispill Produits stupéfiants ou contrôlée (y compris la méthadone) Agents anti‐infectieux (antibiotiques et des antiviraux, Gouttes otiques/ophtalmiques de thérapie brève Les anticoagulants pendant les périodes d'ajustement posologique Toutes les prescriptions « Au besoin » La nitroglycérine pour une utilisation par voie sublinguale Les médicaments psychotropes (y compris les antipsychotiques, les antidépresseurs, les tranquillisants, du système nerveux central les stimulants, les sédatifs et les hypnotiques) Médicaments pour soins palliatifs Les préparations injectables, y compris ceux qui sont préparés comme un mélange extemporané Tout produit médicamenteux énuméré, où la stabilité après la distribution ne doit pas excéder 15 jours Tout produit médicamenteux, où les critères d'usage restreint pour le remboursement nécessite une quantité réduite de distribution
