Traitement me´dical de l`appendicite aiguë

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M ini-revue
Traitement médical
€
de l’appendicite aigue
Medical treatment of
acute appendicitis
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 04/06/2017.
phane Bonnet(2)
Richard Douard(1), Ste
1
^pital Avicenne, service de chirurgie
Ho
gen
erale et digestive,
125, rue de Stalingrad.
93006 Bobigny,
France ;
UFR SMBH,
Universit
e Paris XIII,
Bobigny,
France
2
^pital d’instruction des armees Percy,
Ho
unit
e de chirurgie viscerale et digestive,
Clamart,
France
e-mail : <[email protected]>
sume
Re
La chirurgie a longtemps et
e le seul traitement disponible en cas d’appendicite
aigu€
e. Le but de ce travail etait de faire le point sur les modalit
es, les
r
esultats et la place du traitement m
edical de l’appendicite aigu€
e simple.
Le traitement m
edical d’une appendicite n
ecessite d’exclure les formes
compliqu
ees pour lesquelles le traitement m
edical seul ne doit pas ^
etre
envisage. La realisation d’une tomodensitometrie permet de r
eduire, mais pas
d’
eliminer, les erreurs diagnostiques avant de d
ebuter le traitement. L’association
d’une c
ephalosporine de troisi
eme g
en
eration et d’un imidazol
e pour une dur
ee
de 8 a 10 jours est recommand
ee. Ce traitement permet d’obtenir un taux de
succ
es a deux semaines de 85 %. Les echecs sont rapport
es dans deux tiers des
cas a des appendicites compliqu
ees consid
er
ees comme simples lors du bilan
initial. Le taux de r
ecidive a un an est de 15 % et survient sous la forme
un an, seuls 65 % des
d’appendicite non compliqu
ee dans 80 % des cas. A
malades ont un appendice en place. La morbidit
e du traitement m
edical serait
a long terme
inf
erieure au traitement chirurgical mais il n’y a pas d’
etude permettant d’
evaluer les r
ecidives au-del
a d’un an et la morbidit
e
a distance
(occlusion sur brides, eventration).
ce jour, la chirurgie demeure la r
A
ef
erence dans le traitement des appendicites
aigu€
es simples en raison d’une morbidit
e faible, d’une certitude diagnostique,
d’une v
erification histologique et d’un taux de r
ecidive infime. N
eanmoins, le
€
traitement medical des appendicites aigues simples est une option th
erapeutique
qui peut ^
etre propos
ee en cas de (i) diagnostic d’appendicite aigu€e simple
confirm
e par une tomodensitom
etrie, (ii) en utilisant un protocole d’antibioth
erapie adapt
e et (iii) chez un malade pr
evenu des risques d’
echec et de
r
ecidive. Le refus de la chirurgie, l’impossibilit
e technique de recourir a la
chirurgie, un risque op
eratoire elev
e semblent ^
etre egalement de bonnes
indications du traitement m
edical.
s : appendicite aigu€e, antibiotherapie, traitement medical, stercolithe, appendin Mots cle
cectomie, tomodensitometrie
y
HEPATO GASTRO
et Oncologie digestive
Tir
es a part : R. Douard
168
Pour citer cet article : Douard R, Bonnet S. Traitement medical de l’appendicite aigu€
e. Hepato
Gastro 2014 ; 21 : 168-173. doi : 10.1684/hpg.2014.0997
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
doi: 10.1684/hpg.2014.0997
Abstract
Surgery has been the only available treatment in case of acute appendicitis for a
long time. The aims of this study were to review the modalities, results and place
of medical treatment of simple acute appendicitis. The medical treatment of
appendicitis requires exclusion of complicated forms for which medical
treatment alone should not be considered. A CT scan helps to reduce, but
not eliminate, diagnostic errors before starting treatment. The combination of a
third-generation cephalosporin and an imidazole class for a period of 8 to 10
days is recommended. This treatment gives a success rate of 85% at two weeks.
Failures are reported to be due in two thirds of cases to complicated appendicitis
wrongly considered as simple at initial assessment. The recurrence rate at one
year is 15% and occurs as uncomplicated appendicitis in 80 % of cases. At one
Traitement medical de l’appendicite
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year, only 65% of patients have still an appendix in place. The morbidity rate of
medical treatment seems to be lower than the surgical treatment but there is no
long-term study to evaluate recurrence beyond one year and distant morbidity
(intestinal obstruction, ventral hernia).
To date, surgery remains the gold standard in the treatment of simple acute
appendicitis due to low morbidity, a definitive diagnosis with histological
verification and a minimal recurrence rate. However, the medical treatment of
simple acute appendicitis is a therapeutic option in case of (i) diagnosis of simple
acute appendicitis confirmed by a CT scan, (ii) an adapted antibiotic protocol and
(iii) a patient advised for failure and recurrence. Opposition to surgery, technical
impossibility to achieve surgery, a high operative risk seems to be good
indications for medical treatment.
n Key words: acute appendicitis, antibiotherapy, medical treatment, stercolithis, appendectomy, CT-scan
quente que
appendicite aigu€
e est une affection fre
medecins et chirurgiens sont amen
es tr
es
r
egulierement a prendre en charge. Les appendicites
aigu€es simples repr
esentent 80 % des formes cliniques
observees [1]. Depuis les travaux de Fitz puis de Mac
Burney autour de 1880, le traitement chirurgical de
l’appendicite est devenu la r
egle. En France, l’appendicectomie represente 30 % des interventions en chirurgie
digestive avec une incidence en 2009 de 1,39/1 000
habitants [2]. La chirurgie permet de :
L’
i) confirmer histologiquement le diagnostic d’appendicite
aigu€e et
ii) verifier l’absence de tumeur appendiculaire rapport
ee
dans 0,5 a 1 % des cas [3].
‘‘
En France, l’appendicectomie représente
30 % des interventions en chirurgie
digestive avec une incidence en 2009
de 1,39/1 000 habitants
’’
Le taux d’echec de l’appendicectomie est presque nul et
le risque de recidive en rapport avec des appendicites
sur moignon reduit a quelques cas cliniques m^
eme si la
fr
equence semble sup
erieure apr
es appendicectomie
laparoscopique [4]. La morbidit
e globale des appendicectomies est rapport
ee autour de 10 % avec une mortalit
e
inferieure a 0,5 % [5]. Avec le d
eveloppement des
antibiotiques et de leur utilisation dans le traitement
d’infections abdominales profondes comme les diverticulites sigmoı̈diennes, le traitement m
edical des appendicites
a ete envisage depuis les ann
ees cinquante, et plusieurs
equipes [6-9] ont rapport
e des taux de succ
es sup
erieurs a
80 %. Le traitement m
edical de l’appendicite aigu€
e simple
suppose d’eliminer avec le plus de certitude possible une
ritonite g
appendicite compliqu
ee (pe
en
eralis
ee, abc
es,
plastron, appendicite perfor
ee) puis d’utiliser une antibioth
erapie adapt
ee. En outre, le traitement m
edical
ne permet pas de confirmation histologique et est
grev
e d’un certain taux de r
ecidive. Plusieurs etudes
^ l
contro
ees randomis
ees ont compar
e le traitement m
edical
au traitement chirurgical des appendicites aigu€
es simples
[7-10].
‘‘
Bien que la chirurgie reste le traitement
€
de référence de l’appendicite aigue
simple, le traitement médical seul est
€s
envisageable pour les appendicites aigue
non compliquées
’’
Le but de ce travail etait de faire le point sur les modalit
es,
les r
esultats et la place du traitement m
edical de l’appendicite aigu€
e simple chez l’adulte.
L’appendicite a longtemps et
e consid
er
ee comme une
urgence chirurgicale en raison d’une absence suppos
ee de
corr
elation anatomo-clinique. Cet adage, formul
e par Henri
Mondor, est rest
e tr
es longtemps en vigueur et a en partie
expliqu
e le taux tr
es elev
e d’appendicectomies r
ealis
ees en
France en comparaison avec ses voisins europ
eens. Le taux
d’appendicectomie diminue r
eguli
erement depuis 10 ans
gr^
ace, en partie, au d
eveloppement de l’imagerie qui a
permis de r
eduire les appendicectomies avec appendice
sain [2].
‘‘
Le taux d’appendicectomie diminue
régulièrement depuis 10 ans grâce,
en partie, au développement de l’imagerie qui
a permis de réduire les appendicectomies
avec appendice sain
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
’’
169
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L’echographie abdominale et la tomodensitom
etrie sont
les deux examens le plus souvent utilis
es face a une
suspicion d’appendicite aigu€
e. La mise en œuvre d’un
traitement medical d’une appendicite aigu€
e suppose une
certitude diagnostique afin d’
eliminer une appendicite
compliquee. Le diagnostic d’appendicite n’est donc pas
suffisant. Les premi
eres etudes ont utilis
ees des scores
clinico-biologiques et/ou des echographies mais les etudes
recentes utilisent toutes une tomodensitom
etrie (TDM)
avant inclusion, ce qui permet de r
eduire les erreurs
diagnostiques [9]. Ainsi, le taux d’appendicites compliquees etait plus elev
e (39-48 %) lorsque la TDM
preoperatoire n’etait pas syst
ematique [6, 7] par rapport
aux etudes ulterieures utilisant largement le TDM (18 %)
[9]. Dans une m
eta-analyse de 4 etudes randomis
ees
comparant le traitement m
edical au traitement chirurgical
[11] au cours de laquelle 513 appendicectomies ont
ete realisees, soit dans les bras chirurgie, soit dans le
a la phase pr
ecoce
bras traitement m
edical apr
es echec (analyse per-protocole), 4 % des malades avaient un
appendice sain, 4 % avaient un autre diagnostic, 92 %
avaient bien une appendicite mais seulement 67 % une
appendicite aigu€
e simple. Ces malades avaient pourtant
tous ete etiquet
es comme ayant une appendicite aigu€
e
simple.
‘‘
La mise en œuvre d’un traitement médical
€ suppose
d’une appendicite aigue
une certitude diagnostique afin d’éliminer
une appendicite compliquée
’’
L’evaluation des erreurs diagnostiques est difficile a
interpreter puisqu’il n’y a pas de v
erification histologique
dans le bras traitement m
edical en dehors des echecs
precoces. Finalement, la fr
equence des appendicites
compliquees est moindre dans le groupe traitement
medical 8 % contre 18 % [9], ce qui peut sugg
erer que
certains cas d’appendicites compliqu
ees ont et
e trait
es
efficacement par antibiotiques. La r
ealisation d’un TDM
preoperatoire peut ^
etre recommand
ee afin de s’assurer du
diagnostic d’appendicite aigu€
e simple avant d’entreprendre
un traitement m
edical. N
eanmoins, le risque d’erreur
diagnostique n’est pas n
egligeable. Les signes tomodensitometriques ne sont pas toujours clairement d
efinis dans les
etudes. Les criteres pr
esent
es dans le tableau 1 peuvent ^
etre
utilises en pratique courante [9]. La figure 1 montre l’image
tomodensitometrique d’une appendicite aigu€
e simple.
‘‘
Le traitement médical d’une appendicite
€ simple nécessite la réalisation
aigue
préopératoire d’une tomodensitométrie
préopératoire pour confirmer le diagnostic
170
’’
Tableau 1. Signes tomodensitométriques en faveur
€ simple [9]
d’une appendicite aigue
Diamètre appendice supérieur à 6 mm
Appendice non opacifiée en cas de tomodensitométrie
avec lavement
Diamètre appendice inférieur à 15 mm
Absence de critère de complication :
– Gaz extradigestif
– Épanchement péri-appendiculaire
– Épanchement intra-abdominal
– Abcès
Modalités du traitement médical
€s
des appendicites aigue
s dans les essais sont des antiLes traitements utilise
bioth
erapies probabilistes efficaces sur les ent
erobact
eries
et les ana
erobies. Les germes le plus souvent retrouv
es
sont Escherichia coli (48 %), Bacteroides fragilis (33 %) et
Streptococcus milleri (23 %) [12]. Le traitement le plus
souvent utilis
e comprend une c
ephalosporine de 3e
g
en
eration (C3G) associ
ee a un imidazol
e [7, 8] ou une
fluoroquinolone associ
ee a un imidazol
e [10] par voie
parent
erale pendant 24 a 48 h relay
e per os par une
fluoroquinolone associ
ee a un imidazol
e pour une dur
ee
totale de 8 a 10 jours [7, 8, 10]. D’autres protocoles
ont et
e utilis
es comme l’association p
enicilline A + acide
R
P
Figure 1. Image tomodensitometrique montrant une appendicite
aigu€e simple chez une femme de 21 ans.
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
Traitement medical de l’appendicite
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clavulanique [9] ou piperacilline + tazobactam [7].
L’
emergence de souches d’Escherichia coli r
esistantes a
l’association penicilline A + acide clavulanique, ainsi qu’aux
C3G necessite de prendre en compte l’
ecologie microbienne de l’etablissement dans la mise au point d’un
protocole d’antibioth
erapie probabiliste.
‘‘
Le traitement le plus souvent utilisé
comprend une céphalosporine de 3e
génération ou une fluoroquinolone associée à un
imidazolé par voie parentérale pendant 24 à 48 h
relayé per os par une fluoroquinolone associée
à un imidazolé pour une durée totale de 8 à
10 jours
‘‘
Le taux de succès du traitement médical
€ simple à deux
d’une appendicite aigue
semaines est d’environ 85 % mais de 65 %
à un an
’’
Les echecs sont rapport
es dans deux tiers des cas a
l’existence d’une appendicite compliqu
ee mais dans les
autres cas on trouve des appendicites aigu€
es simples ou des
appendices sains en pr
esence d’autres diagnostics pass
es
inaperçus [9, 11].
‘‘ ’’
Une appendicite compliquée est la cause
de deux tiers des échecs du traitement
médical
’’
^tre conside
re
e comme
La pr
esence d’un stercolithe peut e
un facteur de risque d’
echec puisque le taux d’
echec est de
30 % en cas de stercolithe et que 50 % des echecs ont un
stercolithe [9]. C’est aussi un facteur de risque de forme
compliqu
ee pr
esente dans 40 % des cas d’appendicite
aigu€
e avec un stercolithe [9].
Efficacité du traitement médical
€s
des appendicites aigue
Le taux de succes jug
e
a deux semaines sans complication
varie selon les etudes de 61 a 100 % [7, 11-13].
N
eanmoins, l’analyse de ces chiffres est difficile en raison
d’appendicectomies dans les groupes traitement m
edical
par souhait des malades, dont certaines avec appendice
sain ou d’interventions pendant le traitement m
edical dans
un autre etablissement en plus des v
eritables echecs du
traitement antibiotique. Ainsi dans l’
etude de Hansson
et al. en 2009, 21 % des malades randomis
es dans le
groupe traitement m
edical ont finalement et
e op
er
es alors
qu’une cause n’etait pas clairement etablie dans la moiti
e
des cas [7]. En ne prenant en compte que les echecs r
eels
du traitement antibiotique, le taux d’
echec semble ^
etre
d’environ 15 % [8-10, 13].
L’une des difficultes d’interpr
etation du taux de succ
es du
traitement medical est que le diagnostic d’appendicite
aigu€e simple reste difficile et qu’il n’y a pas, dans ce cas, de
v
erification histologique du diagnostic. Dans les bras
« chirurgie » des etudes, il existe des appendices sains
mais aussi des appendicites compliqu
ees. La pr
esence
d’appendices sains surestime le taux de succ
es du
traitement antibiotique. La gu
erison spontanee des
appendicites aigu€es simples est evalu
ee a 3,6-20 % [14],
ce qui surestime l
a encore l’efficacit
e du traitement
m
edical. La presence d’appendicites compliqu
ees est
plus difficile a interpr
eter. Comme l’a montr
ee une etude
r
ecente, l’incidence des appendicites compliqu
ees est
finalement moins fr
equente dans le groupe traitement
m
edical (8 % contre 18 %) [9], ce qui peut sugg
erer que
certains cas d’appendicites compliqu
ees ont et
e trait
es
efficacement par antibiotiques.
€ , la présence
En cas d’appendicite aigue
d’un stercolithe est un facteur de risque
de forme compliquée et d’échec du traitement
médical
‘‘
’’
Récidive après traitement médical d’une
€ simple
appendicite aigue
Le taux de r
ecidive entre 4 mois et un an est estim
e entre
5 et 35 % avec une moyenne de 15 % [7, 8, 10, 13]. Les
suivis des etudes sont souvent limit
es a un an, ce qui
sous-estime ce taux de r
ecidive. Les r
ecidives observ
ees se
pr
esentent sous la forme d’une forme simple dans 80 %
des cas et r
epondent au traitement m
edical dans les
m^
emes proportions. De nouveaux traitements m
edicaux
de ces r
ecidives pourraient permettre de r
eduire le taux
d’appendicectomie mais nous n’avons aucune donn
ee
sur le taux de r
ecidive apr
es le traitement m
edical de ces
r
ecidives. On note dans ce sous-groupe de malades
op
er
es pour une r
ecidive d’appendicite aigu€
e apr
es
traitement m
edical la pr
esence de 6 % d’appendice sain
[7-9]. Au total, un an apr
es le traitement m
edical d’une
€
appendicite aigue simple, le taux de succ
es constat
e est
de 65 %. L’histoire clinique du traitement m
edical des
appendicites aigu€
es simples est pr
esent
ee dans la
figure 2. En raison du taux de r
ecidive, la discussion
eme
d’une appendicectomie a distance reste pos
ee m^
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
171
en comparaison du groupe chirurgie [9]. Le traitement
chirurgical permettrait egalement une hospitalisation
identique ou plus courte de 0,3 a 0,9 jour [6, 8, 9] mais
cette diff
erence n’est pas significative en m
eta-analyse
[11]. En pratique, les etudes manquent pour comparer la
morbidit
e
a long terme qui doit comprendre les occlusions
sur bride, les eventrations. Le recul est aussi insuffisant
pour evaluer les r
ecidives a long terme apr
es traitement
m
edical et les exceptionnelles appendicites sur moignon
apr
es appendicectomie. Enfin, il n’y a pas d’
etude
economique permettant de comparer les deux modalit
es
th
erapeutiques.
100 appendicites diagnostiquées comme simples
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 04/06/2017.
85 succès immédiats
65 succès à un an
15 appendicectomies
Formes compliquées expliquent 2/3 des échecs
20 récidives
80 % de formes simples
Figure 2. R
esum
e de l’histoire clinique du traitement medical des
appendicites aigu€
es simples.
si cette attitude n’est pas d
efendue dans la litt
erature
[13].
‘‘
Après traitement médical d’une appendicite
€ , la réalisation d’une appendicectomie
aigue
à distance n’est pas recommandée
’’
Morbidité du traitement médical d’une
€ simple
appendicite aigue
Les resultats en termes de morbidit
e sont contradictoires.
Pour certains auteurs la fr
equence de p
eritonite posttraitement est significativement sup
erieure en cas de
traitement medical (8 versus 2 %) [9] mais ce r
esultat ne
rend pas bien compte de la complexit
e de l’analyse des
malades du bras m
edical pour lesquels il n’y a pas
de confirmation histologique. Ainsi, 18 % des malades
operes ont une appendicite compliqu
ee contre 8 %
des malades chez qui le traitement m
edical a echou
e.
Une peritonite post-op
eratoire peut-elle ^
etre compar
ee
a une peritonite appendiculaire initialement trait
ee
medicalement ?... Une m
eta-analyse d’essais comparatifs
a mis en evidence une morbidit
e significativement
inferieure apres traitement m
edical [13]. Le traitement
medical est juge non-inf
erieur en termes d’efficacit
e et de
morbidite mineure par la m
eta-analyse de la Cochrane [15]
mais en termes de morbidit
e majeure, il n’
etait pas possible
ee comparable dans
de conclure [15]. La douleur est jug
certaines etudes, pour d’autres elle est inf
erieure pendant
le traitement antibiotique et sup
erieure apr
es le traitement
172
‘‘
Les études manquent pour comparer la
morbidité à long terme qui doit comprendre
les occlusions sur bride, les éventrations
’’
^ t et place du traitement médical
Intére
€ s simples
des appendicites aigue
L’ensemble de la litt
erature permet de justifier le traitement
m
edical d’une appendicite aigu€
e simple avec un taux de
succ
es d’environ 85 % et un taux de r
ecidive a un an de
15 % avec un taux de complications mineures inferieur au
traitement chirurgical. L’obtention de tels r
esultats suppose un diagnostic certain pos
e a l’aide d’une TDM,
l’utilisation d’une antibioth
erapie efficace (en pratique
C3G + imidazol
e) au prix d’une hospitalisation tr
es
l
eg
erement plus longue. L’analyse de la litt
erature montre
des r
esultats int
eressants dans un contexte particulier, celui
des etudes randomis
ees. Une grande qualit
e de prise en
charge et de multiples pr
ecautions sont obtenues dans ce
type d’
etudes. Il n’est pas certain que de telles conditions
soient toujours r
eunies dans la vie courante a tous les
stades de la prise en charge. Il faut egalement noter que
dans ces etudes des erreurs diagnostiques demeurent,
m^
eme a l’heure de la tomodensitom
etrie par les equipes
entraı̂n
ees. L’absence d’appendicectomie expose aussi au
^lon ou une tumeur
risque de laisser evoluer un cancer du co
appendiculaire. La fr
equence de ces l
esions a et
e estim
ee
enement de la tomodensitom
etrie a respectiveavant l’av
ment 0,09 % [16] et 0,5-1 % [3] dans la litt
erature. Ces
chiffres illustrent l’absence de v
erification histologique
dans le cas d’un traitement m
edical.
‘‘
Le traitement médical d’une appendicite
€ simple est une option thérapeutique
aigue
validée en cas de certitude diagnostique avec une
antibiothérapie adaptée chez un malade prévenu
des risques d’échec et de récidive
HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
’’
Traitement medical de l’appendicite
faible, d’une certitude diagnostique, d’une
vérification histologique et d’un taux de récidive
infime
T ake home messages
’’
La chirurgie reste le traitement de r
ef
erence de
€
l’appendicite aigue simple.
&
dical seul n’est envisageable que
& Le traitement me
pour les appendicites aigu€
es non compliqu
ees.
re
^ts : les auteurs d
Liens d’inte
eclarent n’avoir aucun lien
d’int
er^
et en rapport avec l’article.
dical d’une appendicite aigu€
Le traitement me
e
simple est une option th
erapeutique valid
ee en cas
de certitude diagnostique avec une antibioth
erapie
adaptee chez un malade pr
evenu des risques d’
echec et
de recidive.
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&
Références
Les r
ef
erences importantes apparaissent en gras.
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dical d’une appendicite aigue
€
& Le traitement me
simple necessite la r
ealisation d’une tomodensitom
etrie
preoperatoire pour confirmer le diagnostic.
s du traitement me
dical d’une
& Le taux de succe
appendicite aigu€e simple a deux semaines est d’environ
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2004 ; 239 : 43-52.
€, la pre
sence d’un
En cas d’appendicite aigue
stercolithe est un facteur de risque de forme compliqu
ee
et d’echec du traitement m
edical.
&
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& Apr
es traitement m
edical d’une appendicite aigu€
e,
la realisation d’une appendicectomie a distance n’est pas
recommandee.
7. Hansson J, Korner U, Khorram-Manesh A, et al. Randomized clinical
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€ m L. Randomized controlled trial of appendi8. Eriksson S, Granstro
cectomy versus antibiotic therapy for acute appendicitis. Br J Surg 1995 ;
82 : 166-9.
Conclusion
ce jour, la chirurgie demeure le traitement de r
A
ef
erence en
raison d’une morbidit
e faible, d’une certitude diagnostique,
d’une verification histologique et d’un taux de r
ecidive
infime. Neanmoins, le traitement m
edical des appendicites
aigu€es simples est une option th
erapeutique envisageable et
validee qui suppose un diagnostic d’appendicite aigu€
e
simple confirme par une tomodensitom
etrie, un protocole
d’antibiotherapie adapt
e et un malade pr
evenu des risques
d’
echec et de recidive. Les indications privil
egiees du
traitement medical ne sont pas clairement etablies. Le refus
de la chirurgie, l’impossibilit
e technique de recourir a la
chirurgie ou un risque op
eratoire elev
e semblent ^
etre de
bonnes indications du traitement m
edical.
‘‘
La chirurgie demeure le traitement
de référence en raison d’une morbidité
&
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HEPATO-GASTRO et Oncologie digestive
vol. 21 n8 3, mars 2014
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