Dénosumab: anticorps monoclonaux contre l`ostéoporose

Création: 30.12.2010 Dernière révision: 07.04.2011 Prochaine révision: 07.04.2012
Thérapie
Pharmacovigilance
M05B - MEDICAMENTS AGISSANT SUR LA STRUCTURE OSSEUSE ET SUR LA MINERALISATION
Dénosumab: anticorps monoclonaux contre l'ostéoporose
Le dénosumab, administré par voie sous-cutanée deux fois par année, inhibe la formation et
l'activation des ostéoclastes. [3,4,5] Il permet ainsi d'augmenter la densité minérale
osseuse. [1,2] Un intérêt clinique de ce médicament par rapport à d'autres traitements de
l'ostéoporose, comme les diphosphonates, n'est cependant pas démontré. [2] En outre, il
expose à de nombreux effets indésirables. [5]
Le dénosumab est enregistré pour le traitement de l’ostéoporose chez les femmes ménopausées pour
prévenir les fractures vertébrales et non vertébrales. De même, il est indiqué dans le traitement
d’accompagnement, en cas d’augmentation du risque fracturaire, chez les femmes atteintes de cancer du
sein sous traitement adjuvant par inhibiteurs de l’aromatase [3] et chez les hommes atteints de cancer de la
prostate sous traitement hormono-ablatif. [1-3]
Propriétés
Le dénosumab est un anticorps monoclonal humain dirigé contre une cytokine dénommée RANK*-Ligand
(RANKL). [1-5] Le RANKL se lie à son récepteur situé à
la surface des ostéoclastes et stimule leur formation,
leur activité et leur survie. [2,4,5] En agissant sur le RANKL, le dénosumab ralentit la résorption osseuse. [4]
Il faut noter que le RANKL agit également sur le système immunitaire [2,5] en
stimulant la différenciation et la
maturation des lymphocytes B et T. [5]
*RANK = Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B
Efficacité chez les femmes ostéoporotiques
Un essai randomisé comparatif en double aveugle (FREEDOM**) a inclus 7'868 femmes âgées de 60 ans à
90 ans ayant une ostéoporose (densité minérale osseuse diminuée: T-score entre -2.5 et- 4.0). Un quart de
ces femmes avaient des antécédents de fractures vertébrales. Bien que le traitement de référence des
femmes souffrant d'ostéoporose soit un biphosphonate tel que l'acide alendronique, dans cette étude le
groupe contrôle recevait "seulement" un placebo. [2,5]
Les femmes ont reçu soit le dénosumab (60 mg tous les 6 mois) soit le placebo ainsi que du calcium (1g par
jour) et de
la vitamine D (400 UI par jour). [1,2]
Le critère d'évaluation primaire était l'incidence de nouvelles fractures vertébrales après 3 ans de
traitement. [2,6] Résultats: Le dénosumab a diminué de manière statistiquement significative l'incidence des
nouvelles fractures vertébrales (2.3% vs 7.3%). L'incidence des nouvelles fractures vertébrales
symptomatiques a été de 0.8% versus 2.6% sous placebo. Le dénosumab a, par ailleurs, réduit de manière
minime mais significative les fractures non vertébrales (6.5% vs 8%) et les fractures du col du fémur (0.7 vs
1.2%). [1,2,5,6]
Deux essais randomisés ont comparés le dénosumab (60mg tous les 6 mois) versus acide alendronique
(70mg 1x par semaine) chez 1'189 resp. 504 femmes ménopausées ayant une densité osseuse diminuée.
Après 12 mois, la densité osseuse et l'inhibition de la résorption osseuse ont été plus importants sous
dénosumab. [1,2,5] Cependant l'incidence des fractures symptomatiques n'a pas été statistiquement
différente. [1,2,5]
**FREEDOM = Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Month
Efficacité - hommes castrés pour cancer de la prostate
Un essai versus placebo ne montre pas d'effet préventif du dénosumab vis-à-vis des fractures
symptomatiques. [5]
Effets indésirables:
Le mode d'action du dénosumab fait craindre une immunodépression pouvant conduire à un risque accru
d'infections et de cancers. [5] Infections graves: les essais versus placebo ont montré une incidence
d'infections graves sous dénosumab de 4.3% vs 3.4% sous placebo. [5,7] En particulier, des infections
Importance:
Niveau III
Evaluation:
Evidence for
efficacy

graves cutanées, auriculaires, urinaires [2,7] ainsi que des endocardites et des arthrites septiques ont été
observées. [5,7] L'augmentation a été constatée dans les essais conduits chez les cancéreux mais pas dans
les essais concernant l'ostéoporose post-ménopausique. [5,7]
Cancers: dans les essais cliniques le dénosumab a augmenté le risque de nouveau cancer et d'aggravation
de cancer préexistant. [5,7] Le peu de recul dans les essais (3 ans au maximum) ne permet pas d'évaluer
pleinement le risque de cancer. [5]
Autres: pancréatites sévères, ostéonécrose de la mâchoire, fractures atypiques, hypocalcémies, cataractes.
[2,5,7]
Commentaires des experts:
Dénosumab: il faut traiter 100 femmes pendant 3 ans pour éviter 1,8 fracture vertébrale symptomatique et
0.5 fracture du col du fémur. [5]
Acide alendronique: il faut traiter 100 femmes pendant 3 ans pour éviter 3 fractures vertébrales
symptomatiques et 1 fracture du col du fémur [5]
En l'absence d'un avantage thérapeutique et comptenu des effets indésirables potentiels et sévères, le
dénosumab, un traitement coûteux, ne peut être recommandé. [2]
Substances:
Denosumab , Alendronic Acid
Fiches apparentées:
Ostéoporose: alendronate pendant 5 ans
Documents apparentés:
CQ Anticorps monoclonaux nomenclature.pdf
Liens externes:
Prolia EMA (European Medicines Agency)
Home > Find medicine > Human medicines > European Public Assessment Reports
Référence(s):
[1] Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten 2010; 33 (10): 370-375
[2] arznei-telegramm 2010; 41 (6): 60-62
[3] Compendium Suisse / Kompendium Schweiz. 32. Auflage. : Documed AG; 2011
[4] pharma-kritik 2010; 32 (11): 41-42
[5] La revue Prescrire 2011; 31 (329): 168-172
[6] New England Journal of Medicine 2010; 36 (8): 756-765
[7] Denosumab safety - FDA analysis, 13.08.2009: FDA
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