Symbicort® Turbohaler®

Symbicort® Turbohaler®
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT SYMBICORT Turbohaler 160 microgrammes/4,5 microgrammes/inhalation, poudre pour inhalation. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque dose délivrée (dose qui sort de l’embout
buccal) contient 160 microgrammes/inhalation de budésonide et 4,5 microgrammes/inhalation de fumarate de formotérol dihydraté. Chaque dose mesurée contient 200 microgrammes/inhalation de budésonide et 6 microgrammes/inhalation de
fumarate de formotérol dihydraté. Excipient à effet notoire: 730 microgrammes de lactose monohydraté par dose délivrée. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique ‘Liste des excipients’ du RCP. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Poudre
pour inhalation. Poudre blanche. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Asthme SYMBICORT Turbohaler est indiqué chez les adultes et les adolescents âgés de 12 à 17 ans pour le traitement régulier de l’asthme lorsque
l’usage d’une combinaison (un corticostéroïde inhalé et un agoniste β2-adrénergique à longue durée d’action) est indiqué: - soit chez des patients qui ne sont pas suffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et des agonistes β2adrénergiques à courte durée d’action utilisés quand nécessaire; - soit chez des patients qui sont déjà suffisamment contrôlés par des corticostéroïdes inhalés et des agonistes β2-adrénergiques à longue durée d’action. BPCO SYMBICORT
Turbohaler est indiqué chez les adultes âgés de 18 ans et plus pour le traitement symptomatique des maladies pulmonaires chroniques obstructives (BPCO) sévères (FEV1<50% de la valeur normale prédite) et en cas d’antécédent d’exacerbations
répétées, chez des patients qui ont des symptômes significatifs en dépit d’un traitement régulier par bronchodilatateurs à longue durée d’action. 4.2 Posologie et mode d’administration Voie d’administration: voie inhalée. Posologie Asthme
SYMBICORT n’est pas destiné au traitement initial de l’asthme. La posologie des composants de SYMBICORT est déterminée sur base individuelle et doit être adaptée à la sévérité de la maladie. Il faudra en tenir compte non seulement lorsque
l’on commence un traitement avec une combinaison, mais également lorsque la dose d’entretien est adaptée. Si un patient individuel devait avoir besoin d’une combinaison de doses différentes de celles qui sont disponibles dans l’inhalateur
contenant la combinaison, il faudrait prescrire les doses requises d’agonistes β2-adrénergiques et/ou de corticostéroïdes dans des inhalateurs séparés. La dose doit être ajustée à la plus petite dose possible qui permette un contrôle efficace des
symptômes. L’état des patients doit être régulièrement réévalué par le médecin, afin que la posologie de SYMBICORT reste optimale. Lorsque le contrôle à long terme des symptômes est maintenu à la dose minimale recommandée, l’étape suivante
peut inclure un test avec uniquement un corticostéroïde inhalé. Il existe deux stratégies de traitement par SYMBICORT: A. SYMBICORT traitement d’entretien: SYMBICORT est utilisé pour le traitement d’entretien régulier avec, séparément, un
bronchodilatateur à action rapide comme médicament de crise. B. SYMBICORT traitement d’entretien et des symptômes: SYMBICORT est utilisé pour le traitement d’entretien régulier et quand nécessaire en cas de symptômes. A. SYMBICORT
traitement d’entretien Il faut conseiller aux patients de toujours avoir à disposition leur bronchodilatateur à action rapide, en tant que médicament de crise. Doses recommandées: Adultes (18 ans et plus): 1-2 inhalations deux fois par jour.
Certains patients peuvent nécessiter jusqu’à 4 inhalations deux fois par jour maximum. Adolescents (12-17 ans): 1-2 inhalations deux fois par jour. Dans la pratique de tous les jours, lorsque l’on obtient le contrôle des symptômes avec une
administration biquotidienne, une adaptation à la plus petite dose efficace pourrait inclure un passage à une seule administration par jour de SYMBICORT, lorsque selon l’avis du prescripteur un bronchodilatateur à longue durée d’action est
nécessaire pour maintenir le contrôle. L’augmentation de l’utilisation séparée d’un bronchodilatateur à action rapide indique une aggravation de l’état sous-jacent et nécessite une réévaluation du traitement de l’asthme. Enfants (6 ans et plus):
Une dose plus faible (80 microgrammes/4,5 microgrammes/inhalation) est disponible pour les enfants de 6 à 11 ans. Enfants de moins de 6 ans: Etant donné que les données disponibles sont limitées, SYMBICORT n’est pas recommandé pour
les enfants de moins de 6 ans. B. SYMBICORT traitement d’entretien et des symptômes Les patients prennent une dose d’entretien quotidienne de SYMBICORT et utilisent aussi SYMBICORT, en cas de besoin, en réponse à la survenue de
symptômes. Il faut conseiller aux patients de toujours avoir à disposition SYMBICORT en tant que médicament de crise. On doit particulièrement envisager un traitement d’entretien et des symptômes par SYMBICORT chez les patients avec: - un
contrôle de l’asthme insuffisant et qui nécessite fréquemment un médicament de crise; - des antécédents d’exacerbations de l’asthme requérant une intervention médicale. Il est conseillé de surveiller étroitement les effets indésirables dépendant
de la dose chez les patients qui utilisent régulièrement un nombre élevé d’inhalations supplémentaires de SYMBICORT pour le traitement des symptômes. Doses recommandées: Adultes (18 ans et plus): la dose d’entretien recommandée est de
2 inhalations par jour, soit une inhalation le matin et le soir, soit 2 inhalations le matin ou le soir. Chez certains patients, une dose d’entretien de 2 inhalations deux fois par jour peut être indiquée. Si nécessaire, en cas de symptômes, les patients
doivent prendre une inhalation supplémentaire. Si les symptômes persistent après quelques minutes, une inhalation supplémentaire est encore conseillée. Ne jamais dépasser 6 inhalations par prise. Une dose totale de plus de 8 inhalations par
jour n’est généralement pas nécessaire. La dose totale peut cependant aller jusqu’à 12 inhalations par jour pendant une période limitée. Il est fortement conseillé aux patients qui prennent chaque jour plus de 8 inhalations de consulter un médecin.
Ces patients doivent être resoumis à un examen médical et leur traitement d’entretien doit être reconsidéré. Enfants et adolescents en dessous de 18 ans: le traitement d’entretien et des symptômes par SYMBICORT n’est pas recommandé pour
les enfants et les adolescents. BPCO Doses recommandées: Adultes: 2 inhalations deux fois par jour. Information générale Groupes particuliers de patients: Il n’y a pas d’exigence spécifique relative à la dose chez les personnes âgées. On ne
dispose pas de données relatives à l’usage de SYMBICORT chez les patients dont l’activité hépatique ou rénale est perturbée. Comme le budésonide et le formotérol s’éliminent principalement par métabolisation au niveau du foie, on peut s’attendre
à une exposition plus importante chez les patients atteints d’une cirrhose sévère du foie. Mode d’administration Instructions pour un usage correct du SYMBICORT Turbohaler: L’inhalateur est actionné par le flux inspiratoire ce qui signifie que,
lorsque le patient inhale à travers l’embout buccal, la substance suivra la direction de l’air inspiré dans les voies respiratoires. N.B.: Il est important de donner au patient les instructions suivantes: - lire attentivement le mode d’emploi dans la
notice accompagnant chaque inhalateur SYMBICORT Turbohaler; - inspirer avec force et profondeur à travers l’embout buccal afin d’assurer une délivrance optimale de la dose au niveau des poumons; - ne jamais expirer dans l’embout buccal;
- replacer le couvercle de l’inhalateur SYMBICORT Turbohaler après utilisation; - se rincer la bouche avec de l’eau après avoir inhalé la dose d’entretien afin de minimiser le risque de développer du muguet dans l’oropharynx. En cas de muguet
dans l’oropharynx, les patients doivent également se rincer la bouche avec de l’eau après les inhalations supplémentaires pour le traitement des symptômes. Il est possible que le patient ne perçoive ni ne sente le goût du médicament lorsqu’il
utilise l’inhalateur SYMBICORT Turbohaler, cela s’explique par la faible quantité de substance inhalée. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique ‘Liste des excipients’ du
RCP (lactose, qui contient de faibles quantités de protéines lactiques). 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Il est conseillé de diminuer la dose progressivement lorsque le traitement doit être interrompu et donc de ne jamais
arrêter brusquement le traitement. Si les patients jugent que le traitement est inefficace ou s’ils dépassent la dose maximum recommandée de SYMBICORT, ils doivent faire l’objet d’un examen médical (voir rubrique ‘Posologie et mode
d’administration’). Une détérioration soudaine et progressive du contrôle de l’asthme ou de la BPCO peut menacer la vie du patient. Le patient doit dès lors être soumis sans tarder à un examen médical. Il faut alors envisager de renforcer le
traitement par corticostéroïdes, p. ex. un traitement par corticostéroïdes oraux, ou une antibiothérapie en cas d’infection. Il faut conseiller aux patients de toujours avoir à disposition leur médicament de crise, soit SYMBICORT (pour les
asthmatiques qui utilisent SYMBICORT pour le traitement d’entretien et des symptômes), soit un bronchodilatateur à action rapide à prendre séparément (pour tous les patients qui utilisent SYMBICORT uniquement pour le traitement d’entretien).
On rappellera aux patients d’utiliser leur dose d’entretien de SYMBICORT comme prescrit, même en l’absence de symptômes. L’utilisation prophylactique de SYMBICORT, p. ex. avant un effort, n’a pas été étudiée. Les inhalations de SYMBICORT
pour soulager les symptômes d’asthme doivent être utilisées pour soulager les symptômes mais ne conviennent pas à une utilisation prophylactique régulière, p. ex. avant un effort. Dans ce cas, il faut envisager l’utilisation séparée d’un
bronchodilatateur à action rapide. Dès que les symptômes d’asthme sont contrôlés, on peut envisager de diminuer progressivement la dose de SYMBICORT. Il est important de réévaluer régulièrement les patients chez qui le traitement est arrêté
progressivement. On doit utiliser la plus faible dose qui soit efficace de SYMBICORT (voir rubrique ‘Posologie et mode d’administration’). Les patients ne peuvent pas commencer un traitement avec SYMBICORT lors d’une exacerbation ni en
cas d’aggravation significative ou de détérioration aiguë de l’asthme. Des effets indésirables sévères liés à l’asthme et des exacerbations peuvent se produire pendant un traitement par SYMBICORT. On doit demander aux patients de continuer
leur traitement, mais ils doivent être resoumis à un examen médical aussi longtemps que les symptômes d’asthme ne sont pas sous contrôle ou s’ils s’aggravent après le début du traitement avec SYMBICORT. Comme pour d’autres thérapies
par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut apparaître, associé immédiatement après l’inhalation à un ”wheezing” accru (respiration difficile avec bruit sifflant) et un essoufflement. Si le patient souffre de bronchospasme paradoxal,
SYMBICORT doit être arrêté immédiatement, et le patient doit être réévalué et si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur inhalé à action rapide et doit être traité
immédiatement (voir rubrique ‘Effets indésirables’). Des effets systémiques peuvent apparaître avec les corticostéroïdes inhalés, principalement lorsque des doses élevées sont prescrites pendant de longues périodes. Ces effets apparaîtront
probablement beaucoup moins souvent lors d’un traitement par inhalation que lors d’une corticothérapie orale. Les effets systémiques possibles sont: syndrome de Cushing, caractéristiques cushingoïdes, suppression de la fonction des glandes
surrénales, ralentissement de la croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale des os, cataracte et glaucome, et plus rarement, un ensemble d’effets psychologiques ou comportementaux incluant une
hyperactivité psychomotrice, des troubles du sommeil, de l’anxiété, de la dépression ou de l’agressivité (particulièrement chez les enfants) (voir rubrique ‘Effets indésirables’). Il faut tenir compte d’effets possibles sur la densité osseuse,
notamment chez les patients qui prennent des doses élevées pendant des périodes prolongées et qui présentent des facteurs de risque coexistants d’ostéoporose. Les études à long terme du budésonide à inhaler chez l’enfant recevant en moyenne
des doses de 400 microgrammes/jour (dose mesurée) ou chez l’adulte recevant en moyenne des doses de 800 microgrammes/jour (dose mesurée) n’ont montré aucun effet significatif sur la densité minérale osseuse. On ne dispose d’aucune
information sur l’effet du SYMBICORT à doses plus élevées. Si l’on suspecte une perturbation de la fonction surrénale, due à une thérapie systémique antérieure par stéroïdes, il faut envisager avec prudence le passage à un traitement par
SYMBICORT. Les bénéfices du traitement par budésonide inhalé réduisent normalement la nécessité de recourir aux corticoïdes oraux, mais le risque de diminution de la réserve surrénalienne peut persister pendant une durée considérable chez
les patients auparavant traités par corticoïdes oraux. Le retour à la normale de la fonction surrénalienne pouvant intervenir longtemps après l’arrêt de la corticothérapie orale, le risque de diminution de la réserve surrénalienne peut persister
pendant une durée importante chez les patients corticodépendants passés des corticoïdes oraux au budésonide inhalé. Dans ce contexte, la fonction de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien doit faire l’objet d’une surveillance régulière. Le
traitement prolongé par corticoïdes inhalés à fortes doses, notamment à des doses supérieures aux doses recommandées, peut également entraîner une inhibition surrénalienne cliniquement significative. Par conséquent, une corticothérapie
systémique adjuvante de précaution doit être envisagée lors des périodes de stress telles que des infections sévères ou lorsqu’une intervention chirurgicale est prévue. La diminution rapide de la dose de corticoïdes peut entraîner une insuffisance
surrénale aiguë. Celle-ci peut se manifester au travers de signes et symptômes plutôt vagues, qui peuvent notamment inclure anorexie, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue, céphalées, nausées, vomissements, altération de la conscience,
crises convulsives, hypotension et hypoglycémie. La corticothérapie systémique adjuvante ou le traitement par budésonide inhalé ne doivent pas être interrompus brutalement. Lors du passage d’un traitement par voie orale à SYMBICORT, une
diminution de l’action systémique du corticoïde est habituellement ressentie, ce qui peut se traduire par l’apparition de symptômes allergiques ou arthritiques tels qu’une rhinite, un eczéma et des douleurs musculaires et articulaires. Un traitement
spécifique de ces troubles doit être instauré. Une insuffisance de l’effet glucocorticoïde global doit être soupçonnée dans les rares cas où des symptômes tels que fatigue, céphalées, nausées et vomissements sont observés. Il est alors parfois
nécessaire d’augmenter temporairement la dose de glucocorticoïdes oraux. Les patients doivent se rincer la bouche avec de l’eau après chaque inhalation de la dose d’entretien, afin de limiter au maximum le risque d’infection par candida au
niveau de l’oropharynx (voir rubrique ‘Effets indésirables’). Si un muguet se développe au niveau de l’oropharynx, les patients doivent également se rincer la bouche avec de l’eau après les inhalations supplémentaires pour le traitement des
symptômes. Il faut éviter l’usage concomitant de l’itraconazole, du ritonavir ou d’autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique ‘Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions’ du RCP). Si l’on ne peut l’éviter, il
faut allonger au maximum l’intervalle entre l’administration des médicaments susceptibles d’interagir. SYMBICORT traitement d’entretien et des symptômes n’est pas recommandé chez les patients utilisant des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
SYMBICORT doit être administré avec précaution aux patients atteints de thyréotoxicose, de phéochromocytome, de diabète sucré, d’hypokaliémie non traitée, de cardiomyopathie obstructive hypertrophique, de sténose aortique idiopathique
subvalvulaire, d’hypertension sévère, d’anévrisme ou de tout autre trouble cardiovasculaire sévère, tel qu’une maladie cardiaque ischémique, de la tachyarythmie ou une insuffisance cardiaque sévère. La prudence s’impose lorsque l’on traite
des patients présentant une prolongation de l’intervalle QTc. Le formotérol lui-même peut induire une prolongation de l’intervalle QTc. La dose et les besoins en corticostéroïdes inhalés doivent être réévalués chez les patients souffrant d’une
tuberculose pulmonaire active ou latente, d’une infection virale ou d’une infection fongique des voies aériennes. De fortes doses d’agonistes bêta2-adrénergiques peuvent induire une hypokaliémie susceptible d’être sévère. Un traitement
concomitant d’agonistes β2-adrénergiques avec des médicaments susceptibles de provoquer de l’hypokaliémie ou de renforcer un effet hypokaliémique, p. ex. des dérivés xanthiques, des stéroïdes et des diurétiques, peut augmenter les effets
hypokaliémiques potentiels exercés par l’agoniste β2-adrénergique. On accordera une attention particulière aux cas d’asthme instable avec utilisation variable de bronchodilatateurs destinés aux crises, aux cas d’asthme aigu sévère vu que l’hypoxie
peut augmenter le risque associé et dans les autres circonstances pouvant augmenter le risque d’hypokaliémie. Dans ces cas, il est conseillé de suivre les taux sériques de potassium. Comme pour tous les agonistes β2-adrénergiques, il faut
envisager des contrôles supplémentaires de la glycémie, chez les patients diabétiques. SYMBICORT Turbohaler contient du lactose monohydraté (< 1 mg/inhalation). Cette quantité ne crée normalement aucun problème chez les patients
intolérants au lactose. L’excipient, le lactose, contient de faibles quantités de protéines lactiques, ce qui peut provoquer des réactions allergiques. Population pédiatrique Il est conseillé de contrôler régulièrement la taille des enfants traités à long
terme par des corticostéroïdes à inhaler. En cas de retard de croissance, le traitement sera revu dans le but de réduire la dose du corticostéroïde à inhaler à la dose la plus basse qui assure si possible un contrôle effectif des symptômes d’asthme.
Il faudra soigneusement mettre en balance les avantages de la corticothérapie et les risques possibles d’un ralentissement de la croissance. Il faudra également envisager d’adresser le patient à un spécialiste en pneumologie pédiatrique. Des
données limitées provenant d’études à long terme semblent indiquer que la plupart des enfants et des adolescents traités par du budésonide à inhaler atteignent finalement leur taille cible à l’âge adulte. Toutefois, on a observé un petit retard de
croissance initial mais temporaire (environ 1 cm). Celui-ci survient en général pendant la première année de traitement. 4.5 Effets indésirables Comme SYMBICORT contient à la fois du budésonide et du formotérol, il peut se produire des
effets indésirables de même nature que ceux qui ont été rapportés pour chacun de ces composants. On n’a pas rapporté d’augmentation de ces effets indésirables suite à l’administration simultanée de ces deux composants. Les effets indésirables
les plus fréquents liés au médicament sont les effets indésirables pharmacologiquement prévisibles d’un agoniste β2-adrénergique, tels que tremblements et palpitations. Ils sont relativement légers et disparaissent en général après quelques
jours de traitement. Une pneumonie a été rapportée chez des patients souffrant de BPCO suite à l’administration de corticostéroïdes inhalés. Une étude de cas contrôlée a montré une augmentation du risque de pneumonie chez les patients
nouvellement diagnostiqués comme souffrant de BPCO et commençant un traitement par corticostéroïdes inhalés. Cependant, une évaluation pondérée de 8 études cliniques incluant 4643 patients souffrant de BPCO traités par budésonide et
3643 patients randomisés comme non traités par ICS n’a pas démontré une augmentation du risque de pneumonie pour le budésonide. Les résultats des 7 premières études sur ces 8 études ont été publiés en tant que méta-analyse. Les effets
indésirables associés au budésonide ou au formotérol sont repris ci-dessous, classés par classe d’organes et selon leur fréquence. Les fréquences des effets indésirables sont répertoriées comme suit: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à
< 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Tableau 1 Classe de système d’organes Infections et infestations Fréquence Fréquent Effets indésirables Infections par candida au niveau de
l’oropharynx Classe de système d’organes Affections du système immunitaire Fréquence Rare Réactions d’hypersensibilité immédiate et retardée, par exemple exanthème, urticaire, prurit, dermatite, angioedème et réaction anaphylactique
Classe de système d’organes Affections endocriniennes Fréquence Très rare Effets indésirables Syndrome de Cushing, suppression surrénale, retard de croissance, diminution de la densité minérale osseuse Classe de système d’organes
Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquence Rare Effets indésirables Hypokaliémie Fréquence Très rare Effets indésirables Hyperglycémie Classe de système d’organes Affections psychiatriques Fréquence Peu fréquent Effets
indésirables Agressivité, hyperactivité psychomotrice, anxiété, troubles du sommeil Fréquence Très rare Effets indésirables Dépression, changements du comportement (principalement chez les enfants) Classe de système d’organes
Affections du système nerveux Fréquence Fréquent Effets indésirables Maux de tête, tremblements Fréquence Peu fréquent Effets indésirables Vertiges Fréquence Très rare Effets indésirables Troubles gustatifs Classe de système d’organes
Affections oculaires Fréquence Très rare Effets indésirables Cataracte et glaucomes Classe de système d’organes Affections cardiaques Fréquence Fréquent Effets indésirables Palpitations Fréquence Peu fréquent Effets indésirables
Tachycardie Fréquence Rare Effets indésirables Arythmies cardiaques, comme une fibrillation auriculaire, une tachycardie supraventriculaire, des extrasystoles Fréquence Très rare Effets indésirables Angine de poitrine, allongement de
l’intervalle QTc Classe de système d’organes Affections vasculaires Fréquence Très rare Effets indésirables Tension instable Classe de système d’organes Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence Fréquent Effets
indésirables Légère irritation de la gorge, toux, voix rauque Fréquence Rare Effets indésirables Bronchospasme Classe de système d’organes Affections gastro-intestinales Fréquence Peu fréquent Effets indésirables Nausées Classe de
système d’organes Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquence Peu fréquent Effets indésirables Ecchymoses Classe de système d’organes Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence Peu fréquent Effets
indésirables Crampes musculaires.L’infection par candida au niveau de l’oropharynx est due à la déposition du médicament. Conseiller au patient de se rincer la bouche avec de l’eau après chaque dose d’entretien minimisera le risque. Les
candidoses oropharyngées répondent généralement au traitement antifongique topique sans qu’il ne soit nécessaire d’interrompre la corticothérapie inhalée. Si un muguet se développe au niveau de l’oropharynx, les patients doivent aussi rincer
leur bouche avec de l’eau après les inhalations « à la demande ». Comme avec d’autres traitements par inhalation, un bronchospasme paradoxal peut se produire très rarement, affectant moins d’une personne sur 10 000, avec une augmentation
immédiate du ”wheezing” (respiration difficile avec bruit sifflant) et de l’essoufflement après l’inhalation. Le bronchospasme paradoxal répond à un bronchodilatateur inhalé à action rapide et doit être traité immédiatement. SYMBICORT doit être
arrêté immédiatement, le patient doit être réévalué et si nécessaire, un traitement alternatif doit être instauré (voir rubrique ‘Mises en garde spéciales et précautions d’emploi’). Des effets systémiques des corticostéroïdes inhalés peuvent se
produire, principalement lorsque des doses élevées sont prescrites pendant de longues périodes. Ces effets apparaîtront probablement beaucoup moins souvent lors d’un traitement par inhalation que lors d’une corticothérapie orale. Les effets
systémiques possibles sont: syndrome de Cushing, caractéristiques cushingoïdes, suppression de la fonction des glandes surrénales, ralentissement de la croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale des os,
cataracte et glaucome. Une augmentation de la sensibilité aux infections et un trouble de la capacité à s’adapter au stress peuvent aussi se produire. Les effets sont probablement dépendants de la dose, du temps d’exposition, de l’exposition
concomitante et antérieure et de la sensibilité individuelle. Un traitement par agonistes β2-adrénergiques peut se traduire par une augmentation des taux d’insuline, des acides gras libres, du glycérol, et des corps cétoniques dans le sang.
Population pédiatrique Il est recommandé de contrôler régulièrement la taille des enfants traités à long terme par des corticostéroïdes à inhaler (voir rubrique ‘Mises en garde spéciales et précautions d’emploi’). Déclaration des effets indésirables
suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet
indésirable suspecté via: Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060
Bruxelles Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] Luxembourg Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments
Villa Louvigny – Allée Marconi L-2120 Luxembourg Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html
5. TITULAIRE DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE NV AstraZeneca SA Rue Egide Van Ophem 110 B-1180 Bruxelles Tel: +32(0)2/370 48 11 6. NUMERO(S)
D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE220534 7. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale 8. DATE DE MISE A JOUR
DU TEXTE Date de mise à jour du texte: juin 2014. Date de l’approbation du texte: 06/2014.
bromure d’aclidinium en poudre pour inhalation
I N F O R M AT I O N S E S S E N T I E L L E S : Ce m é d i c a m e n t fa i t l ’ o b j e t d ’ u n e s u r ve i l l a n c e s u p p l é m e n t a i re q u i p e r m e tt r a l ’ i d e n t i fi c a t i o n r a p i d e d e n o u ve l l e s
i n fo r m a t i o n s re l a t i ve s à l a s é c u r i té. L e s p ro fe s s i o n n e l s d e l a s a n té d é c l a re n t to u t e ffe t i n d é s i r a bl e s u s p e c té. Vo i r r u b r i q u e ‘ E ffe t s i n d é s i r a bl e s’ p o u r
l e s m o d a l i té s d e d é c l a r a t i o n d e s e ffe t s i n d é s i r a bl e s. 1. D É N O M I N AT I O N D U M É D I CA M E N T : B re t a r i s G e n u a i r 3 2 2 m i c ro g r a m m e s p o u d re p o u r
i n h a l a t i o n . 2 . C O M P O S I T I O N Q UA L I TAT I V E E T Q UA N T I TAT I V E : C h a q u e d o s e d é l i v ré e ( l a d o s e d é l i v ré e à l ’ e m b o u t bu c c a l ) c o n t i e n t 3 7 5 µ g d e
b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m ( s o i t 3 2 2 µ g d ’ a c l i d i n i u m ) c o r re s p o n d a n t à u n e d o s e m e s u ré e d e 4 0 0 µ g d e b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m ( s o i t 3 4 3 µ g d ’ a c l i d i n i u m ) .
E xc i p i e n t ( s ) à e ffe t n o to i re : C h a q u e d o s e m e s u ré e c o n t i e n t 12 , 6 m g d e l a c to s e m o n o hyd r a té. Po u r l a l i s te c o m p l è te d e s exc i p i e n t s, vo i r r u b r i q u e
‘ L i s te d e s exc i p i e n t s’ d u R C P. 3 . F O R M E P H A R M AC E U T I Q U E : Po u d re p o u r i n h a l a t i o n . Po u d re bl a n c h e o u q u a s i - bl a n c h e d a n s u n i n h a l a te u r bl a n c
ave c u n c o m p te u r d e d o s e s d é l i v ré e s i n té g ré e t u n b o u to n d ’ a d m i n i s t r a t i o n ve r t . 4 . D O N N É E S C L I N I Q U E S : 4 . 1 I n d i c a t i o n s t h é ra p e u t i q u e s :
B re t a r i s G e n u a i r e s t i n d i q u é c o m m e t r a i te m e n t b ro n c h o d i l a t a te u r c o n t i n u d e s t i n é à s o u l a g e r l e s sy m p tô m e s c h e z l e s p a t i e n t s a d u l te s p ré s e n t a n t u n e
b ro n c h o - p n e u m o p a t h i e c h ro n i q u e o b s t r u c t i ve ( B P C O ) . 4 . 2 Po s o l o g i e e t m o d e d ’ a d m i n i s t ra t i o n : Po s o l o g i e : L a d o s e re c o m m a n d é e e s t l ’ i n h a l a t i o n
d e 3 2 2 µ g d ’ a c l i d i n i u m d e u x fo i s p a r j o u r. E n c a s d ’ o u bl i d ’ u n e p r i s e, l a d o s e s u i va n te d o i t ê t re a d m i n i s t ré e d è s q u e p o s s i bl e s a u f s i l ’ h e u re d e l a
d o s e s u i va n te e s t p ro c h e, a u q u e l c a s i l n’ e s t p a s n é c e s s a i re d ’ a d m i n i s t re r l a d o s e o u bl i é e. Po p u l a t i o n â g é e : Au c u n a j u s te m e n t d e l a d o s e n’ e s t
re q u i s c h e z l e s p a t i e n t s â g é s ( vo i r r u b r i q u e ‘ Pro p r i é té s p h a r m a c o c i n é t i q u e s’ d u R C P ) . I n s u ffi s a n c e ré n a l e : Au c u n a j u s te m e n t d e l a d o s e n’ e s t re q u i s
c h e z l e s p a t i e n t s i n s u ffi s a n t s ré n a u x ( vo i r l a r u b r i q u e ‘ Pro p r i é té s p h a r m a c o c i n é t i q u e s’ d u R C P ) . I n s u ffi s a n c e h é p a t i q u e : Au c u n a j u s te m e n t d e l a
d o s e n’ e s t re q u i s c h e z l e s p a t i e n t s i n s u ffi s a n t s h é p a t i q u e s ( vo i r l a r u b r i q u e ‘ Pro p r i é té s p h a r m a c o c i n é t i q u e s’ d u R C P ) . Po p u l a t i o n p é d i a t r i q u e : I l n’ y
a p a s d ’ u t i l i s a t i o n d e B re t a r i s G e n u a i r c h e z l e s e n fa n t s e t l e s a d o l e s c e n t s ( â g é s d e m o i n s d e 18 a n s ) d a n s l ’ i n d i c a t i o n d e B P C O. M o d e d ’ a d m i n i s t r a t i o n
: Vo i e i n h a l é e. L e s p a t i e n t s d o i ve n t re c evo i r d e s i n s t r u c t i o n s a d a p té e s p o u r u n e u t i l i s a t i o n c o r re c te d u d i s p o s i t i f ( vo i r l a r u b r i q u e 4 . 2 d u R C P :
I n s t r u c t i o n s d ’ u t i l i s a t i o n ) . 4 . 3 C o n t re - i n d i c a t i o n s : H y p e rs e n s i b i l i té a u b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m , à l ’ a t ro p i n e o u à s e s d é r i vé s, y c o m p r i s l ’ i p r a t ro p i u m ,
l ’ ox i t ro p i u m o u l e t i o t ro p i u m , o u à l ’ u n d e s exc i p i e n t s m e n t i o n n é s à l a r u b r i q u e ‘ L i s te d e s exc i p i e n t s’ d u R C P. 4 . 4 M i s e s e n g a rd e s p é c i a l e s e t
p ré c a u t i o n s d ’ e m p l o i : A s t h m e : B re t a r i s G e n u a i r n e d o i t p a s ê t re u t i l i s é e n c a s d ’ a s t h m e ; a u c u n e s s a i c l i n i q u e n’ a é té m e n é s u r l ’ u t i l i s a t i o n d e
b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m d a n s l e t r a i te m e n t d e l ’ a s t h m e. B ro n c h o s p a s m e p a r a d oxa l : Co m m e ave c d ’ a u t re s t r a i te m e n t s p a r vo i e i n h a l é e, l ’ a d m i n i s t r a t i o n
d e B re t a r i s G e n u a i r p e u t e n t r a î n e r u n b ro n c h o s p a s m e p a r a d oxa l . S i c e l a s e p ro d u i t , l e t r a i te m e n t p a r B re t a r i s G e n u a i r d o i t ê t re a r rê té e t d ’ a u t re s
t r a i te m e n t s d o i ve n t ê t re e nv i s a g é s. D é té r i o r a t i o n d e l a m a l a d i e : L e b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m e s t u n b ro n c h o d i l a t a te u r c o n t i n u e t n’ e s t p a s d e s t i n é à ê t re
u t i l i s é e n t r a i te m e n t d e « s e c o u rs » p o u r l e s é p i s o d e s a i g u s d e b ro n c h o s p a s m e. S i l e s sy m p tô m e s d e l a B P C O s’ a c c e n t u e n t e n c o u rs d e t r a i te m e n t
p a r l e b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m , e t q u e l e p a t i e n t a u g m e n te s a c o n s o m m a t i o n d e m é d i c a m e n t s d i t d e « s e c o u rs », l ’ é t a t c l i n i q u e e t l a c o n d u i te
t h é r a p e u t i q u e d ev ro n t ê t re ré éva l u é s. E ffe t s c a rd i ova s c u l a i re s : L e p ro fi l d e to l é r a n c e c a rd i ova s c u l a i re e s t l i é a u x e ffe t s a n t i c h o l i n e rg i q u e s. B re t a r i s
G e n u a i r d o i t ê t re u t i l i s é ave c p r u d e n c e c h e z l e s p a t i e n t s aya n t p ré s e n té u n i n fa rc t u s d u myo c a rd e a u c o u rs d e s 6 m o i s p ré c é d e n t s, u n a n g o r i n s t a bl e,
u n e a r y t h m i e d i a g n o s t i q u é e d a n s l e s 3 m o i s p ré c é d e n t s o u u n e h o s p i t a l i s a t i o n a u c o u rs d e s 12 d e r n i e rs m o i s e n r a i s o n d ’ u n e i n s u ffi s a n c e c a rd i a q u e
d e c l a s s e fo n c t i o n n e l l e I I I o u I V s e l o n l a « N ew Yo r k H e a r t A s s o c i a t i o n ». D e te l s p a t i e n t s o n t é té exc l u s d e s e s s a i s c l i n i q u e s, e t i l n’ e s t p a s exc l u
q u e l e m é c a n i s m e d ’ a c t i o n d e s a n t i c h o l i n e rg i q u e s a ffe c te c e s p a t h o l o g i e s s o u s j a c e n te s. E ffe t a n t i c h o l i n e rg i q u e : U n e s é c h e re s s e bu c c a l e o b s e r vé e
ave c l e s t r a i te m e n t s a n t i c h o l i n e rg i q u e s e n g é n é r a l p e u t , à l o n g te r m e, favo r i s e r l a s u r ve n u e d e c a r i e s d e n t a i re s. Co m p te te n u d e s o n a c t i v i té
a n t i c h o l i n e rg i q u e, l e b ro m u re d ’ a c l i d i n i u m d o i t ê t re u t i l i s é ave c p r u d e n c e c h e z l e s p a t i e n t s p ré s e n t a n t u n e hy p e r t ro p h i e p ro s t a t i q u e sy m p to m a t i q u e
o u u n ré t ré c i s s e m e n t d u c o l vé s i c a l o u u n g l a u c o m e à a n g l e fe r m é ( m ê m e s i u n c o n t a c t d i re c t d u p ro d u i t ave c l e s ye u x e s t t rè s p e u p ro b a bl e ) .
E xc i p i e n t s : Ce m é d i c a m e n t n’ e s t p a s re c o m m a n d é c h e z l e s p a t i e n t s p ré s e n t a n t u n e i n to l é r a n c e a u ga l a c to s e, u n d é fi c i t e n l a c t a s e d e L a p p o u u n
sy n d ro m e d e m a l a b s o r p t i o n d u g l u c o s e e t d u ga l a c to s e ( m a l a d i e s h é ré d i t a i re s r a re s ) . 4 . 5 E ff e t s i n d é s i ra b l e s : Sy n t h è s e d u p ro fi l d e to l é r a n c e : L e s
e ffe t s i n d é s i r a bl e s l e s p l u s f ré q u e n t s r a p p o r té s ave c B re t a r i s G e n u a i r s o n t l e s c é p h a l é e s ( 6 , 6 % ) e t l e s n a s o p h a r y n g i te s ( 5 , 5 % ) . Ta bl e a u d e sy n t h è s e
d e s e ffe t s i n d é s i r a bl e s : L e s f ré q u e n c e s a tt r i bu é e s a u x e ffe t s i n d é s i r a bl e s d o n t l a l i s te fi g u re c i - d e s s o u s s o n t b a s é e s s u r l e s t a u x d ’ i n c i d e n c e b r u t s
d e s e ffe t s i n d é s i r a bl e s ( c ’ e s t à d i re l e s évé n e m e n t s a tt r i bu é s à B re t a r i s G e n u a i r ) o b s e r vé s ave c B re t a r i s G e n u a i r 3 2 2 µ g ( 6 3 6 p a t i e n t s ) d a n s l ’ a n a lys e
g ro u p é e d e s d o n n é e s i s s u e s d e s e s s a i s c l i n i q u e s r a n d o m i s é s c o n t rô l é s c o n t re p l a c e b o, l ’ u n d ’ u n e d u ré e d e s i x m o i s e t l e s d e u x a u t re s d ’ u n e d u ré e
d e t ro i s m o i s. L a f ré q u e n c e d e s e ffe t s i n d é s i r a bl e s e s t d é fi n i e s e l o n l a c o nve n t i o n s u i va n te : t rè s f ré q u e n t ( ≥ 1 / 10 ) ; f ré q u e n t ( ≥ 1 / 10 0 à < 1 / 10 ) ; p e u
f ré q u e n t ( ≥ 1 / 1 0 0 0 à < 1 / 10 0 ) ; r a re ( ≥ 1 / 10 0 0 0 à < 1 / 1 0 0 0 ) ; t rè s r a re ( < 1 / 10 0 0 0 ) e t f ré q u e n c e i n d é te r m i n é e ( n e p e u t ê t re e s t i m é e s u r l a b a s e d e s
d o n n é e s d i s p o n i bl e s ) . a . C l a s s e d e sys tè m e s d ’ o rga n e s : b . Te r m e u s u e l / c . Fré q u e n c e.
a . I n fe c t i o n s e t i n fe s t a t i o n s : b . S i n u s i te / c . Fré q u e n t
- b . N a s o p h a r y n g i te / c . Fré q u e n t ; a . A ffe c t i o n s d u sys tè m e i m m u n i t a i re : b . H y p e rs e n s i b i l i té / c . R a re - b . œ d è m e d e Q u i n cke / c . Fré q u e n c e
i n d é te r m i n é e ; a . Tro u bl e s d u sys tè m e n e r ve u x
: b . Cé p h a l é e
/
c . Fré q u e n t - b . Ve r t i g e s
/
c . Pe u f ré q u e n t ; a . Tro u bl e s o c u l a i re s
: b. Vision
t ro u bl e / c . Pe u f ré q u e n t ; a . Tro u bl e s c a rd i a q u e s : b . Ta c hyc a rd i e / c . Pe u f ré q u e n t - b . Pa l p i t a t i o n s / c . Pe u f ré q u e n t ; a . Tro u bl e s re s p i r a to i re s,
t h o r a c i q u e s e t m é d i a s t i n a u x : b . To u x / c . Fré q u e n t - b . Dys p h o n i e / c . Pe u f ré q u e n t ; a . Tro u bl e s ga s t ro - i n te s t i n a u x : b . D i a r r h é e / c . Fré q u e n t
- b . N a u s é e s * / c . Fré q u e n t - b . S é c h e re s s e bu c c a l e / c . Pe u f ré q u e n t - b . S to m a t i te / c . Pe u f ré q u e n t ; a . A ffe c t i o n s d e l a p e a u e t d u t i s s u s s o u s c u t a n é : b . É r u p t i o n c u t a n é e / c . Pe u f ré q u e n t - b . p r u r i t / c . Pe u f ré q u e n t ; a . Tro u bl e s ré n a u x e t d e s vo i e s u r i n a i re s : b . Ré te n t i o n u r i n a i re /
c . Pe u f ré q u e n t . * L’ i n c i d e n c e d e s n a u s é e s l o rs d e s e s s a i s c l i n i q u e s é t a i t m o i n s é l e v é e p o u r l ’ a c l i d i n i u m q u e p o u r l e p l a c e b o ( 4 3 , 9 p a r r a p p o r t
à 4 8 , 3 p a r 10 0 0 a n n é e s - p a t i e n t s r e s p e c t i v e m e n t ) . D é c l a r a t i o n d e s e ff e t s i n d é s i r a b l e s s u s p e c t é s : L a d é c l a r a t i o n d e s e f f e t s i n d é s i r a b l e s
suspectés après autor isation du médicament est impor tante. Elle per met une sur veillance continue du rappor t bénéfice/r isque du
m é d i c a m e n t . L e s p ro fe s s i o n n e l s d e s a n té d é c l a re n t to u t e ffe t i n d é s i ra bl e s u s p e c té v i a : B e l g i q u e : Ag e n c e fé d é ra l e d e s m é d i c a m e n t s e t d e s
p r o d u i t s d e s a n t é - D i v i s i o n V i g i l a n c e - E U R O S TAT I O N I I - P l a c e V i c t o r H o r t a , 4 0 / 4 0 - B - 10 6 0 B r u x e l l e s - s i t e i n t e r n e t : w w w. a f m p s . b e e-mail: adversedr [email protected]. Luxembourg : Direction de la Santé – Division de la Phar macie et des Médicaments - Villa
L o u v i g n y – A l l é e M a r c o n i - L- 2 1 2 0 L u x e m b o u r g - S i t e i n t e r n e t : h t t p : / / w w w. m s . p u b l i c . l u / f r / a c t i v i t e s / p h a r m a c i e - m e d i c a m e n t / i n d e x . h t m l . 5 .
T I T U L A I R E D E L’AU T O R I S AT I O N D E M I S E S U R L E M A R C H É : A s t r a Z e n e c a A B - S E - 1 5 1 8 5 S ö d e r t ä l j e - S u è d e . 6 . N U M É R O ( S )
D ’AU T O R I S AT I O N D E M I S E S U R L E M A R C H É : E U / 1 / 1 2 / 7 8 1 / 0 01 - E U / 1 / 1 2 / 7 8 1 / 0 0 2 - E U / 1 / 1 2 / 7 8 1 / 0 0 3 . 7. S TAT U T L É G A L D E D É L I V R A N C E
: M é d i c a m e n t s o u m i s à p r e s c r i p t i o n m é d i c a l e . 8 . D AT E D E M I S E À J O U R D U T E X T E : 0 4 / 2 01 5 . D e s i n f o r m a t i o n s d é t a i l l é e s s u r c e m é d i c a m e n t
s o n t d i s p o n i b l e s s u r l e s i t e i n t e r n e t d e l ’A g e n c e e u r o p é e n n e d e s m é d i c a m e n t s h t t p : / / w w w. e m a .
e u ro p a . e u / .