Le fer dans tous ses états
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Le fer dans tous ses états Dr A. Kentos SSMG Avril 2012 Distribution du fer: homme 70 kilos Protéine Localisation Hémoglobine Globules rouges Myoglobine Muscle 400 (3 à 5%) Transferrine Plasma 5 (0,1%) Ferritine et hémosidérine Foie, rate et moelle osseuse 50 mg fer/kilo chez homme 35 mg fer/kilo chez femme Contenu en fer (mg) 3000 (65% du total) 0-1000 (30%) Répartition du fer dans l’organisme Pertes obligatoires H + 1 mg/j F + 2 mg/j Absorption + 1 mg/j Tissus (muscles, enzymes) H 350 mg F 250 mg Transport (transferrine) 0,08% fer total Stockage (foie, rate, moelle) H 1000 mg F 100-400 mg Globules rouges H 3000 mg F 2400 mg Autre schema new england Iron Cycle. Fleming RE, Ponka P. N Engl J Med 2012;366:348-359 Iron Cycle. Fleming RE, Ponka P. N Engl J Med 2012;366:348-359 Diminution d’expression De DMT1 IRP’s IRE’s Fer Internalisation degradation hepcidin Quelles bases moleculaires à la regulation de l’hepcidine? L’Hepcidine regule l’expression de la ferroportine sur la membrane latéro-basale des entérocytes Déficit en fer Ganz, T. et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 290: G199-G203 2006 Copyright ©2006 American Physiological Society Excès en fer +Regulation de l’ expression d’hepcidine. Fleming RE, Ponka P. N Engl J Med 2012;366:348-359 Absorption digestive • Alimentation : • Apport de 10 à 15 mg / jour (absorption = 10 à 20%) • Teneur très variable selon les aliments • Facteurs régularisant l’absorption • • • • Le type d ’aliment (viande, légumes, lait) Dose administrée (ration alimentaire) L’action du suc gastrique L ’élément régulateur le plus important est le besoin de fer : – Le besoin en fer augmente l’absorption : de fer minéral, de fer alimentaire – A l’inverse les surcharges sont suivies d’une baisse de l ’absorption 11 Absorption du fer • Fer hémique, d’origine animale – 10-15% fer alimentaire – Très bien absorbé (environ 30%) • Fer minéral – – – – Forme ferreuse (Fe++) Moins bien absorbé (environ 10%) Absorption +: vit C, viande, poisson Absorption -: phytates (fibres, céréales) tannates (thé, vin blanc) calcium acidité gastrique Cacao : 12 mg / 100 g Lait Fromages 0,1 à 0,2 mg / 100 mg (12%) Fruits 7 mg Œufs 2 à 3 (9 jaune) Viande 1,5 à 3 (4 bœuf ) Foie 5 à 10 Lentilles 4à8 Epinards 1 à 10 mg / 100 g Huiles 0 mg/100g Céréales 6 mg/100g Pain entier 5 mg/100g Fruits secs 5 mg/100g 13 Et non… Pas les épinards… Besoins quotidiens en fer (mg de fer absorbé) Enfance 0,5 - 1 mg Adolescence 1,5 - 3 mg Homme & femme ménopausée 1 mg Femme (période de fertilité) 2 mg Grossesse 3-4 mg Grossesse 3 ème trimestre 5 mg Lactation 2-3 mg Biodisponibilité maximale 4 mg Besoins quotidiens en fer grossesses Iron is an essential transition metal Function Enzymes Respiration Cytochrome B Anti-oxidant activity Catalase, SOD, peroxidase DNA synthesis Ribonucleotide reductase Cellular proliferation Cyclin-dependent kinases Response to hypoxia 2-Oxoglutarate-dependent prolyl hydroxylases Inflammation Cyclo-oxygenase, adenylate cyclase Hormone synthesis Tryptophan oxygenase Synthesis of nitric oxide NO synthase Ribosome functionality and translation Rlip1 But is also a potentially toxic metal Labile iron can catalyze the production of toxic radicals that can damage the cells NO = nitric oxide; SOD = superoxide dismutase. Fer et érythropoièse • 2-3 millions globules rouges / seconde • Synthèse 30 pg Hb / GR = 6 g Hb/jour • 30-40 mg fer • Processus dynamique +++ Métabolisme du fer: paramètres • MCV – taille du globule rouge • Fer sérique – taux variable selon un rythme circadien • Transferrine – protéine transporteuse du fer dans le sang • TIBC = total iron binding capacity – Quantité de fer si transferrine saturée à 100% • Saturation transferrine = fer / TIBC Fer sérique • Valeurs normales: 70 à 110 µg/dl • Dosage isolé peu informatif Transferrine et saturation de la transferrine – Le fer lié à la transferrine est le Fe++ – La saturation en Fer de la Transferrine est de 30% • Valeur à jeun…!!!!! – La majeure partie de la Transferrine est dans le plasma, la quantité de Fer de ce compartiment est donc très petite (= 4 à 5 mg) • Rôle: transport du fer sous forme non toxique – Le rôle essentiel de la Transferrine = amener le fer à la moelle érythropoïétique – le second rôle de la Transferrine est de récupérer le Fer fixé au SRE après l ’hémolyse physiologique – Troisième rôle : régularisation de l’absorption 21 Ferritine • Forme physiologique de mise en reserve du fer sous forme atoxique. • Apoferritine ( sous unités H et L) et fer • 60 à 80% glycosylés ( T ½ =3 j) • 20 à 40 % non glycosylés ( T ½ = 5 h) • Catabolisée en hémosidérine • 1 molécule de ferritine contient jusqu’à 4000-5000 atomes de fer Ferritine: Valeurs normales supérieures en fonction de l’âge et du sexe Age Femme Homme 10-19y 40 µg/dl 100 µg/dl 20-29y 65 µg/dl 350 µg/dl 30-39y 80 µg/dl 350 µg/dl 40-49y 100 µg/dl 350 µg/dl >50y 200 µg/dl 350 µg/dl Métabolisme du fer: paramètres • Ferritine – Bonne corrélation avec réserves de fer de l’organisme – dans les syndromes inflammatoires dans les pathologies hépatiques • Hepcidine • Aucun paramètre n’est utilisable tout seul Cas clinique • • • • • Patiente 22 ans adressée pour fatigue Hb: 8 g/dl Hct: 24% MCV: 68 microns3 Plaquettes: 460000/mm3 Cas clinique • • • • • • • Patiente 22 ans adressée pour fatigue Hb: 8 g/dl Hct: 24% MCV: 68 microns3 Plaquettes: 460000/mm3 Ferritine: 5 ng/ml Origine gynécologique dans 90% des cas d’anémie ferriprive chez une femme en âge de fertilité: anamnèse détaillée +++ Questions à poser pour aider à quantifier les pertes de sang durant les règles Am J Obstet Gynecol 2004;190:1216 • A quelle fréquence devez-vous changer de bande hygiénique? • Combien de bandes hygiéniques utilisez-vous pendant la durée de vos règles • Devez-vous changer de bande durant la nuit? • Avez-vous remarqué la présence de caillots importants? • Pertes menstruelles normales – – – – Pas / rares changements de bande la nuit Changement de bande > 3 heures d’intervalle Moins de 21 tampons par cycle Pas de caillots (ou tout petits) IRON DEFICIENCY ANEMIA Prevalence Country Men (%) Women (%) Pregnant Women (%) S. India N. India Latin America Israel Poland Sweden USA 6 56 80 38 47 22 4 14 35 64 17 29 1 7 13 Déficit en fer • USA: 11% femmes entre 20 et 50 ans ont déficit en fer • Anémie est le stade tardif du déficit • Anémie la plus fréquente – 2-5 % H et F ménopausées pays industrialisés – 5 % F entre 20 et 50 ans aux USA Etat ferriprive • Apports insuffisants • Malabsorption – Achlorhydrie, maladie coeliaque, gastrectomie, bypass, H. pylori • Augmentation des besoins – Grossesse, allaitement • Pertes excessives: cause la + fréquente • Hémolyse intravasculaire – HPN, valves cardiaques défectueuses Malabsorption: bypass gastrique Taille et surface des segments du tube digestif Longueur Diamètre cm (cm) Bouche Esophage Estomac Duodenum Jéjunum iIéon Caecum Côlon Rectum 15-20 25 25 25 300 60 10 150 20 10 2.5 15 5 5 5 7 5 2.5 Surface d’absorption (m²) 0.07 0.02 0.11 0.09 60 60 0.05 0.15 0.015 Anémie ferriprive: Traitement • • • • Recherche de la cause Traitement de la cause Capacité du patient à tolérer formes orales Ne pas absorber avec la nourriture – Phosphates, tannates, phytates lient le fer • Interférences – Antacides (2 h avant ou 4 h après), thé, café, œufs, lait, quinolone, tetracycline • Forme ferreuse Anémie ferriprive: Traitement • Fer sulfate – Fero-Grad 500: 105 mg Fe++ + vit C 500 mg: – Fero-Gradumet 525 mg: 105 mg Fe++: 14,79 Eur (60c) 8,05 Eur (60 c) • Fer gluconate – Losferron 695 mg: 80 mg Fe++: 18,3 Eur (60 c) • Polysaccharate ferrique – Ferricure: ferrique!!!!: BOF • Bio-Fer: nutriment: NON – Aucune étude • Effets secondaires – Inconfort abdo, N+/V+, diarrhée, constipation corrélé à quantité fer élémentaire ingéré – Faible taux effets 2 expliqué par faible taux fer élémentaire Anémie ferriprive: Traitement • Fer parentéral – Intolérance fer oral – Saignement ou perte en excès par rapport à quantité ingérée – Raisons professionnelles ou confort – Malabsorption Anémie ferriprive: Traitement • Fer parentéral – Forme IM: Fercayl: • pas plus efficace que PO • Douloureux / tatouages – Forme IV: fer sucrose Venofer 100 mg fer/5 ml – Forme IV: carboxymaltose ferrique: 500 à 1000 mg fer/semaine Cas clinique • • • • • Homme 25 ans Anémie microcytaire résistante à Ferrograd GR 6.5 millions/mm3 Hb 12,8 g/dl MCV 65 microns3 Cas clinique • • • • • Homme 25 ans Anémie microcytaire résistante à Ferrograd GR 6.5 millions/mm3 Hb 12,8 g/dl MCV 65 microns3 • Ferritine 70 ng/ml • Fer et saturation transferrine normaux Cas clinique • • • • • • • • • Homme 25 ans Anémie microcytaire résistante à Ferrograd GR 6.5 millions/mm3 Hb 12,8 g/dl MCV 65 microns3 Ferritine 70 ng/ml Fer et saturation transferrine normaux Origine méditerranéenne Toute la famille a la même chose Cas clinique • • • • • • • • • • Homme 25 ans Anémie microcytaire résistante à Ferrograd GR 6.5 millions/mm3 Hb 12,8 g/dl MCV 65 microns3 Ferritine 70 ng/ml Fer et saturation transferrine normaux Origine méditerranéenne Toute la famille a la même chose Thalassémie mineure Une ferritine élevée • Est toujours pathologique • Mais n’est pas toujours le reflet d’une surcharge en fer • On distingue donc des hyperferritinémies AVEC ou SANS surcharge • Si il y a surcharge elle est soit PRIMAIRE soit SECONDAIRE Spectre étiologique des hyperferritinémies Revue Médecine Interne 2005;26:268-373 98 patients hospitalisés Hyperferritinémies • Par surcharge – Primitive: • hémochromatose génétique – Secondaire: • • • • Transfusions multiples Myélodysplasies Éthylisme Syndrome dysmétabolique • Porphyrie cutanée tardive, acéruléoplasminémie Hyperferritinémies • Sans surcharge – Syndrome inflammatoire – Cytolyse hépatique – Hyperferritinémie-cataracte Hyperferritinémie avec surcharge Hémochromatose génétique • Maladie héréditaire fréquente – 1/200 – 1/400 personnes en Europe du Nord • Absorption gastro-intestinale fer accrue +macrophages • Dépôts fer tissus foie, pancréas, cœur • Mutation du gène HFE C282Y/C282Y H63D/C282Y – Autres mutations moins fréquentes • Mutation génétique n’est pas expression phénotypique! 81% 89% 85% 93% 95% 91% 77% 100% 73% 69 68% 44 % % Homozygotie C282Y chez patients avec hémochromatose Comparative Overview of the Primary Iron-Overload Disorders Classified as Hereditary Hemochromatosis in the OMIM Database Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004;350:2383-2397 Non-HFE Haemochromatosis • Juvenile haemochromatosis (HC) (type 2) – Haemojuvelin mutations (type 2A) – Hepcidin mutations (type 2B) • TfR2 HC (type 3) – Transferrin receptor 2 mutations • Ferroportin disease (Type 4) – Ferroportin mutations (subtypes A and B) • Aceruloplasminaemia – Ceruloplasmin mutations • Other types: atransferrinaemia, DMT1 mutation–related iron overload, GLRX5 mutation–related iron overload *Affected chromosome 81% 89% 85% 93% 95% 91% 77% 100% 73% 69 % 68% 44 % Homozygotie p.Cys282Tyr chez les hémochromatosiq RTf2 Récepteur Transferrine 2 chr. 7 Hepcidine juvénile chr. 19 HFE Ferroportine chr. 2 Clip C282Y chr. 6 Hémojuvéline juvénile chr. 1 autres… RTf2 Type 3 Hepcidine HFE 2B JUVENILE Type 2 Hémojuvéline 2A Type 1 Ferroportine Type 4 INSUFFISANCE EN HEPCIDINE RTf2 Type 3 Hepcidine HFE Type 2B Clip Y C282 Type 1 Ferroportine Type 4 Hémojuvéline Type 2A Mutation HFE (type1) ou non HFE (types 2 et 3) Foie HEPCIDINE Rate FER Sang Duodénum Moelle osseuse INSUFFISANCE EN HEPCIDINE RTf2 Type 3 Hepcidine HFE Type 2B C282ClipY Type 1 Hémojuvéline Type 2A INSUFFISANCE EN FERROPORTINE Ferroportine Ferroportine INSUFFISANCE EN HEPCIDINE RTf2 FER PLASMATIQUE INSUFFISANCE EN FERROPORTINE Hepcidine Fe Fe HFE Fe Fe Fe C282Y Ferroportine Fe Hémojuvéline INSUFFISANCE EN HEPCIDINE RTf2 FER PLASMATIQUE INSUFFISANCE EN FERROPORTINE Hepcidine Fe Fe HFE Fe Fe Fe C282Y Ferroportine Fe Type 4B Fe Fe Fe Hémojuvéline FER PLASMATIQUE Suivi prétraitementnt Traitement son suivi et 3 2 1 0 Sat.Tf Qualité de vie Ferritine Ferritine Sat.Tf Sat.Tf 4 Risque vital Qualité de vie Ferritine Sat.Tf Hépatocyte Moelle Fe Fe Fe osseuse Fe Fe S A N G Fe Fe Fe Fe Fe Fe saignée Macrophage Fe Moelle Fe Fe osseuse Fe Fe S A N G Fe Fe Fe Fe Fe Fe saignée Pathophysiology Iron Overload For Ferroportin Disease (type 4 HC) and Aceruloplasminaemia Deficiency of Cellular Iron Export Ferroportin Disease* Aceruloplasminaemia Transferrin Fe3+ 2 Cp 2 1 1 Fe2+ 4 Blood Blood = Iron atom 3 . In both diseases plasma iron concentration is normal or low 1 Mutated ferroportin 1 Mutated ceruloplasmin (Cp) 2 Macrophagic iron excess due to deficient iron export (kupffer cell siderosis shown in 3) 2 Mutation leads to absence of ferroxidase activity (needed for iron uptake by transferrin) 3 Excessive ferroportin degradation leads to decreased cellular export of iron 4 This leads to intracellular retention of iron *Valid for form A. In form B (resistance to hepcidin) mechanism of iron excess (corresponding to inactive hepcidin) is similar to type 1, 2, or 3 HC. Figure 1 A unifying pathogenic model for hereditary haemochromatosis.. Copyright ©2006 BMJ Publishing Group Ltd. Pietrangelo, A Gut 2006;55:564-568 The Polygenic Nature and Phenotypic Continuum of Hereditary Hemochromatosis Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004;350:2383-2397 Hémochromatose génétique • Mutation C282Y: 15% hétérozygotes! 5/1000 homozygotes • Mutation H63D: 30% hétérozygotes • Anomalie génétique n’est pas expression phénotypique! Serum Ferritin Levels in Men and Women According to Genotype Adams, P. C. et al. N Engl J Med 2005;352:1769-1778 Epidemiology—Penetrance1 Incomplete for HFE-HC–Phenotypic Variability (5-Scale Grading) 4 1 0 Tf Sat PRECLINICAL 3 Life 2 Quality of life Quality of life Ferritin Ferritin Ferritin Tf Sat Tf Sat Tf Sat CLINICAL Tf Sat (transferrin saturation) = >45%; ferritin = >300 µg/L (male), >200 µg/L (female). Quality of life symptoms = asthaenia, impotence, arthropathy; life-threatening symptoms = cirrhosis, diabetes, cardiomyopathy. Reprinted from Brissot P, et al, Hematology, Jan 2006:36, with permission from the American Society of Hematology. HFE-Related Hereditary Hemochromatosis, a Multistep, Multifactorial Iron-Overload Disorder Pietrangelo, A. N Engl J Med 2004;350:2383-2397 Hémochromatose: symptomes • Asymptomatique – Biologie routine – Evaluation tests hépatiques anormaux – Screening familial • Non spécifiques – Fatigue Hémochromatose: symptomes • Spécifiques – Arthralgies – Diabète – Perte de la libido, impuissance – Insuffisance cardiaque / arythmies Signes cliniques: séries historiques • • • • • • • • Faiblesse: 60% Arthralgie-arthrite: 30-40% Hépatomégalie / cirrhose: 13 à 60% Hépatocarcinome: 5% Diabète: 10-30% Troubles sexuels: 10-40% Arythmie: 20-29% Insuffisance cardiaque: 15-35% Signes cliniques: actuellement • • • • Fatigue Malaise Arthralgie Augmentation légère transaminases • Cirrhose asymptomatique!!! Facteurs agissant sur la morbidité • Tableau clinique glt moins sévère chez la femme: fatigue et arthralgies • < 35 ans: pas de maladie hépatique sévère • Importance ingestion et pertes de fer • Alcool • HBV / HCV Hémochromatose: diagnostic • Biologique – Saturation transferrine > 45% – Fer augmenté – Ferritine augmentée – Recherche mutation C282Y et H63D • Biopsie hépatique – Si ferritine > 1000-1500 µg/l – Si cytolyse – But pronostique Hémochromatose: traitement • Phlébotomie thérapeutique Vénisection (saignée) – Objectif: ferritine < 50 µg/l saturation transferrine < 35% – Disparition du fer libre – 7 ml / kilo de poids (pas > 550 ml) – Compenser par NaCl si pas bien supportée A clinical guide to phlebotomy management of HFE C282Y homozygotes Adams, P. C. et al. Blood 2010;116:317-325 Copyright ©2010 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Hémochromatose: traitement • Régime alimentaire ? – Pas de fer – Pas de vitamine C – Peu d’alcool – Thé Hémochromatose: effets du traitement • Aucune complication – Prévention: espérance de vie normale • • • • Troubles endocriniens: peu d’effets Efficace sur pigmentation Cytolyse sans cirrhose: résolution Arthropathie: variable / aggravation! Traitement: efficacité Survie: – N si pas de cirrhose ou de diabète – Si cirrhose: pronostic meilleur • 92%-75% • 72%-62% • 75%-47% survie à 5 et 10 ans • Espérance survie 10-20 plus longue Hémochromatose: prévention • Screening familial: recherche mutation C282Y – hétérozygote: 50% risque de transmettre le gène – Homozygote: malade risque de développer la maladie • « Risque » d’union de 2 hétérozygotes = 10% ! Hyperferritinémies • Par surcharge – Primitive: • hémochromatose génétique – Secondaire: • • • • Transfusions multiples Myélodysplasies Éthylisme Syndrome dysmétabolique • Porphyrie cutanée tardive, acéruléoplasminémie Hyperferritinémies avec surcharge acquises • 1. Surcharge d’apport – Transfusions • 2. Hémopathies – – – – Dysérythropoïèses Thalassémie Anémies hémolytiques chroniques Porphyrie cutanée tardive • 3. Hépatopathies chroniques: – Maladie alcoolique du foie • Surcharge chez 30% patients en dehors cytolyse – Excès d’apport (vin rouge) – Hyperabsorption digestive fer alimentaire – Sécrétion ferritine induite par l’alcool – – – Augmentation fer parenchymateux Hépatites chroniques Cirrhoses de toute origine • 4. Syndrome dysmétabolique • 5. Insuffisance rénale chronique dialysée – Avant usage EPO Transfusion therapy results in iron overload • Normal iron influx through gut is 1–2 mg/day • 1 blood unit contains 200 mg iron • Iron overload can occur after 10–20 transfusions 200–250 mg iron Whole blood: 0.47 mg iron/mL “Pure” red cells: 1.08 mg iron/mL Porter JB. Br J Haematol. 2001;115:239-52. Cas clinique • • • • • Homme 60 ans / ferritine 750 ng/ml Poids 90 kilos / taille 170 cm / BMI 31,1 HTA / hypercholestérolémie Intolérance glucidique Biol: – fer normal, saturation transferrine 40% – GOT: 60 U/l GPT 80 U/l gammaGT 80 U/l • Echo foie – Stéatose hépatique Surcharges secondaires en fer • Syndrome dysmétabolique – Population masculine – Obésité androide – Hypertriglycéridémie – Intolérance glucidique / diabète type 2 – Ferritine – Fer sérique et saturation transferrine N Association between serum ferritin and the insulin resistance syndrome in a representative population C E Wrede et al European Journal of Endocrinology 2006;154:333-340 F H Association between serum ferritin and the insulin resistance syndrome in a representative population C E Wrede et al European Journal of Endocrinology 2006;154:333-340 Serum Ferritin and Risk of the MetabolicSyndrome in U.S. Adults Diabetes Care 27:2422-2428, 2004 Femme non ménop Femme ménopausée homme Hyperferritinémies • Sans surcharge – Syndrome inflammatoire – Cytolyse hépatique – Syndrome hyperferritinémie-cataracte Hyperferritinémie sans surcharge acquises • 1. Cytolyse – Hépatopathies virales, médicamenteuses, toxique, … • Hépatocytes = cellules très riches en ferritine – Néoplasies • • • • • Inflammation Lyse cellulaire Transfusion Métastase hépatique Sécrétion par cellules tumorales – Lyse tissulaire • Nécrose myocardique • Rhabdomyolyse • Hémolyse Interprétation impossible sans GOT, GPT, LDH, (CPK) Cas clinique • Patiente 72 ans • Céphalées • Biologie – Hb: 11 g/dl – MCV: 79 microns cube – Plaquettes: 600000/mm3 – Ferritine: 800 ng/ml – Fer: 25 ng/ml – Saturation transferrine: 10 % Cas clinique • Biologie – Hb: 11 g/dl – MCV: 79 microns cube – Plaquettes 600000/mm3 – Ferritine: 800 ng/ml – Fer: 25 ng/ml – Saturation transferrine: 10 % – VS: 100 mm/h – CRP: 3 mg/dl Cas clinique • Biologie – Hb: 11 g/dl – MCV: 79 microns cube – Plaquettes 600000/mm3 – Ferritine: 800 ng/ml – Fer: 25 ng/ml – Saturation transferrine: 10 % – VS: 100 mm/h / fibrinogène 800 mg/dl – CRP: 3 mg/dl / alpha2globulines augmentées • Claudication machoire / art temporales D+ • Artérite de Horton Hyperferritinémie acquise • • 1. Cytolyse : hépatopathies, néoplasies, lyse tissulaire • 2. Augmentation de synthèse par les macrophages: syndrome inflammatoire – Ferritine = protéine de la phase aiguë Interprétation impossible sans CRP, VS (fibrinogène) • • • syndrome d’activation macrophagique maladie de Still thésaurismoses macrophagiques • 3. Diabète – Taux ferritine corrélé à taux HbA1c – Ferritine se normalise si glycémie bien contrôlée • • 4. Dysthyroïdie 5. Ethylisme Hyperferritinémie acquise • • 1. Cytolyse : hépatopathies, néoplasies, lyse tissulaire 2. Augmentation de synthèse par les macrophages: – – – – syndrome inflammatoire syndrome d’activation macrophagique maladie de Still thésaurismoses macrophagiques • 3. Diabète – Taux ferritine corrélé à taux HbA1c – Ferritine se normalise si glycémie bien contrôlée • 4. Dysthyroïdie • 5. Ethylisme – Surcharge chez 30% patients en dehors cytolyse • • • • Excès d’apport (vin rouge) Hyperabsorption digestive fer alimentaire Sécrétion ferritine induite par l’alcool Augmentation fer parenchymateux Le syndrome hyperferritinémie-cataracte héréditaire • Autosomal dominant • Cataracte nucléaire congénitale non associée au vieillissement. • Ascension ferritine sans surcharge en fer • > 20 mutations décrites de la sous unité L de la ferritine • Saignées contre indiquées TAKE to Home Message… Une ferritine basse • Est 100% spécifique de déficit en fer Face à une hyperferritinémie • Pas d’interprétation des paramètres du métabolisme du fer sans paramètres inflammatoires et tests hépatiques • Pas de surcharge en fer si la ferritine est normale • Ferritine élevée ne signifie pas surcharge en fer • Hémochromatose peu probable si saturation transferrine normale. Face à une hyperferritinémie • Je vérifie le taux de sat de la transferrine • • • • • • • Si il est normal ou bas je vérifie: l’anamnèse les enzymes les marqueurs inflammatoires Si il est élevé je vérifie: Qu’il ne s’agit pas d’un syndrome métabolique Qu’il n’existe pas d’hémopathie ou d’hépatopathie chronique • Si tout cela est vérifié et que je n’ai pas la réponse je teste l’hypothèse génétique
