Essai randomisé en double insu comparant l`association oseltamivir

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Essai AOM 06060-08209 / Code Promoteur P060209
Essai randomisé en double insu comparant l’association oseltamivir
et zanamivir à l’oseltamivir et placebo dans le traitement curatif de la
grippe A virologiquement confirmée en médecine ambulatoire
Promoteur Assistance Publique – Hôpitaux de Paris (AP- HP)
Direction de la Politique Médicale
Service de la Recherche Clinique et du Développement
carré historique de l’hôpital Saint-Louis
1, avenue Claude Vellefaux – 75010 paris
www.drrc.ap-hop-paris.fr
Investigateur Coordonnateur
Professeur Catherine LEPORT
Laboratoire de Recherche en pathologie infectieuse
Université Diderot- Paris 7
UFR de Médecine Site Bichat
16 Rue Henri Huchard
75018 PARIS
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Email : [email protected]r
Chef de projet DRCD
Dr Aurélie GUIMFACK
DRCD - Hôpital Saint Louis
1, avenue Claude Vellefaux - 75010 Paris
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Email : aurelie.guimf[email protected]
Méthodologiste
Pr France MENTRE
UMR 738 INSERM - Université Paris Diderot
Groupe hospitalier Bichat-Claude Bernard
46, rue Henri Huchard - 75018 Paris
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Email : [email protected]r
Version 3.1 du 16 Septembre 2009

LISTE DES PARTICIPANTS
Investigateur Coordonnateur
Pr. Catherine LEPORT
Laboratoire de Recherche en pathologie infectieuse
Université Diderot- Paris 7
UFR de Médecine Site Bichat
16 Rue Henri Huchard
75018 PARIS
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Email : [email protected]r
Comité de pilotage
Laurent Andreoletti Laboratoire de Virologie, Hôpital R. Debré, EA-3798 Faculté de Médecine, Reims
Thierry Blanchon, Réseau Sentinelles, Inserm UPMC UMR S 707
Fabrice Carrat, Hôpital Saint-Antoine, APHP, Inserm UPMC UMR S 707
Xavier Duval, CIC Hôpital Bichat, APHP, Paris
Alessandra Falchi, Réseau Sentinelles, Inserm UPMC UMR S 707, Université de Corse
Bruno Lina, CBPE, CNR du virus influenzae (Région Sud, Lyon)
Sandrine Loubière, Inserm unité 379, Institut Paoli-Calmettes, Marseille
France Mentré, INSERM et Université Paris 7 UMR738, UF de Biostatistiques, Hôpital Bichat, APHP
Anne Mosnier, Réseau des Grog, Paris
Annick Tibi, AGEPS, Pharmacie Centrale des Hôpitaux, Assistance Publique, Hôpitaux de Paris
Sylvie van der Werf, Institut Pasteur, CNR du virus influenzae (Région Nord, Paris)
Florence Tubach, URC Paris Nord, Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard
Aurélie Guimfack, Délégation de la Recherche Clinique, AP-HP
Conseil Scientifique
Membres permanents
Antoine Flahault, Ecole des Hautes Etudes en Santé Publique
François Bricaire, APHP, Hôpital Pitié Salpétrière, Paris
Jean-Paul Moatti, Inserm unité 379, Institut Paoli-Calmettes, Marseille
Jean-Marie Cohen, Réseau des Grog, Paris
Membres invités
Zeina Eid, laboratoires GSK
Christine Peurichard, laboratoires GSK
Michelle Pecking, laboratoires Roche
Anne Gysembergh-Houal, Délégation de la Recherche Clinique, AP-HP
Quatre représentants des médecins généralistes, dont un médecin Sentinelles et un médecin du Grog

Chef de projet de l’essai
Dr Cécile Charlois Ou, LRPI, UFR de Médecine Site Bichat, 16 Rue Henri Huchard, Paris
Chef de projet assistant DRC
Christine Lanau, Délégation de la Recherche Clinique, AP-HP
Coordinateur d’essais cliniques URC
Caroline Quintin, URC Paris Nord, Groupe Hospitalier Bichat-Claude Bernard
Comité de vigilance
Geneviève Chêne, Inserm U897, Bordeaux 2
Claude Hannoun, virologie, Institut Pasteur
Daniel Vittecoq, service des maladies infectieuses et tropicales, hôpital Paul Brousse, AP-HP,
Paris
Méthodologie et analyse statistique
Pr. France MENTRE
UMR738 - INSERM - Université Paris Diderot – Paris 7, UF de Biostatistiques
Hôpital Bichat - 46 rue Henri Huchard - 75018 Paris
Tél. : [phone]
Fax : [phone]
Email : [email protected]r
Représentants du Promoteur APHP
• Département à la Recherche Clinique et au développement (DRCD)
Hôpital Saint Louis
1, avenue Claude Vellefaux - 75010 Paris
Fax : [phone].
Aurélie GUIMFACK Christine LANAU
Tél. : [phone] Tél. : [phone]
Email : aurelie.guimf[email protected] Email : [email protected]
• Unité de Recherche Clinique Paris Nord
Département d'Epidémiologie, de Biostatistique et de Recherche Clinique
Hôpital Bichat - 46 rue Henri Huchard - 75018 Paris
Fax : [phone]
Dr Florence TUBACH Caroline QUINTIN
Tél. : [phone] Tél. : [phone]
Email : florence.t[email protected] Email : [email protected]
Les produits délivrés dans cet essai (verum et placebo) sont fournis par les laboratoires Roche et GSK
Ce protocole contient des informations confidentielles rédigées par le comité scientifique de BIVIR et ne doit être utilisé que pour la conduite de
l’essai. Le protocole ne doit pas être transmis à des personnes non concernées par l’essai, ni utilisé dans un autre but, sans l’accord écrit
préalable des deux investigateurs principaux de l’essai.
CONFIDENTIEL

SOMMAIRE
1 RESUME SYNOPTIQUE DU PROTOCOLE 5
2 SCHEMA DE L’ETUDE 9

1 RESUME SYNOPTIQUE DU PROTOCOLE
Contexte
L'OMS a déclaré le 11 juin 2009 l'existence d'une pandémie grippale suite à l'émergence
et la rapide propagation d’un nouveau virus grippal grippe triplement réassortant A(H1N1)v
contre lequel l’immunité de la population est faible ou nulle. Il est nécessaire de freiner sur
l’ensemble du globe, autant que possible la diffusion du virus, afin de diminuer la morbidité et la
létalité de la plus large partie de la population. L'apparition de nouvelles mutations risque de
conduire le nouveau virus grippal A(H1N1)v pandémique à des caractères de virulence ou de
résistance accrue.
Dans ce cadre, les antiviraux pourraient permettre la réduction de la morbi-mortalité et de
l’émergence de résistance antivirale. En France, le zanamivir, et l’oseltamivir disposent d’une
indication dans le traitement curatif et prophylactique de l’infection grippale. Les inhibiteurs de
la neuraminidase peuvent réduire la durée des symptômes de 24 heures avec une diminution
significative des niveaux de charge virale dans les sécrétions nasopharyngées. Certains travaux
de modélisation laissent supposer que la prescription d’une bi-thérapie réduirait le taux d’attaque
et le taux de transmission de souches virales résistantes.
L’association de ces deux produits appartenant à la même classe peut avoir au moins
trois intérêts : une réduction du portage et de l’excrétion du virus de la grippe dans les sécrétions
respiratoires avec une diminution de la durée de contagiosité, une réduction de la fréquence des
mutations de résistances croisées ou non aux deux inhibiteurs de la neuraminidase, et une
réduction significative de la durée des symptômes cliniques et de ses complications. L’analyse de
la première phase de l’étude BIVIR, qui s’est déroulée en France métropolitaine lors de la saison
grippale 2008/2009 auprès de 540 patients, est en cours.
Afin d’évaluer l’impact virologique et clinique de l’association de deux inhibiteurs de la
neuraminidase et de rationnaliser l’utilisation des ces antiviraux lors de la pandémie en cours
A(H1N1)v, un essai randomisé en double insu, comparant l’association oseltamivir et zanamivir
à l’utilisation de l’oseltamivir avec placebo dans le traitement curatif de la grippe A(H1N1)v,
sera réalisé en France métropolitaine.
Objectif principal
Comparer, en France métropolitaine chez des patients adultes symptomatiques et infectés par un
virus influenza A, l’efficacité virologique de deux jours de traitement (J2) associant l’oseltamivir
et le zanamivir par rapport à l’utilisation de l’oseltamivir avec placebo.