Picornavirus
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CBP Infections par les Picornaviridae 1.0 FACULTÉ ANNE GOFFARD UNIVERSITÉ LILLE 2 DROIT ET SANTÉ DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES DE LILLE [email protected] 2012 Table des matières Objectifs 5 I - Généralités sur les Picornaviridae 7 A. La famille des Picornaviridae...........................................................................7 B. Structure des particules virales....................................................................... 8 1. Structure du génome viral.................................................................................................. 8 C. Cycle de réplication viral................................................................................ 9 D. Épidémiologie............................................................................................. 10 1. Pouvoir pathogène.......................................................................................................... 11 II - Poliomyélite et Poliovirus 13 A. La poliomyélite........................................................................................... 13 1. 2. 3. 4. Éradication de la poliomyélite........................................................................................... 13 Physiopathologie............................................................................................................. 14 Poliomyélite antérieure aiguë............................................................................................ 14 Évolution........................................................................................................................15 B. Vaccination.................................................................................................15 1. Prévention de la poliomyélite en France..............................................................................15 2. Avant tout voyage dans un pays contaminé........................................................................ 16 III - Infections à entérovirus 17 A. Méningites à Entérovirus.............................................................................. 17 B. Conjonctivite à entérovirus........................................................................... 18 1. Diagnostic biologique....................................................................................................... 18 2. Prise en charge............................................................................................................... 18 C. Myocardite aiguë primitive........................................................................... 18 1. Étiologies virales............................................................................................................. 18 2. Diagnostic biologique....................................................................................................... 19 3. Prise en charge............................................................................................................... 19 D. Autres tableaux cliniques............................................................................. 19 1. Diagnostic biologique....................................................................................................... 20 IV - Infections par le virus de l'hépatite A 23 A. Taxonomie et structure................................................................................ 23 1. Taxonomie..................................................................................................................... 23 2. Structure de la particule virale.......................................................................................... 23 3 3. Résistance du VHA dans l'environnement........................................................................... 23 B. Épidémiologie des infections par le VHA......................................................... 24 1. Modes de transmission du VHA......................................................................................... 24 2. Épidémiologie des infections par le VHA............................................................................. 24 C. Tableaux cliniques des infections par le VHA................................................... 25 1. Hépatites aiguës à VHA.................................................................................................... 26 D. Diagnostic des infections par le VHA.............................................................. 26 1. 2. 3. 4. 5. Échantillons biologiques................................................................................................... 26 Diagnostic direct............................................................................................................. 26 Diagnostic indirect........................................................................................................... 26 Signes biologiques complémentaires.................................................................................. 27 Diagnostic différentiel...................................................................................................... 27 E. Prise en charge et prévention des infections par le VHA....................................27 1. Traitement de l'hépatite aiguë...........................................................................................27 2. Prévention de l'infection par le VHA................................................................................... 28 4 Objectifs Ce cours est tiré de l'enseignement de virologie de la faculté de pharmacie de Lille, destiné aux étudiants de 5ème année qui préparent le concours de l'Internat en pharmacie. 5 Généralités sur les Picornaviridae I- I La famille des Picornaviridae 7 Structure des particules virales 8 Cycle de réplication viral 9 Épidémiologie 10 A. La famille des Picornaviridae La famille des Picornaviridae est une famille de virus nus à ARN simple brin linéaire de polarité positive. Ce sont des virus de petite taille (20 à 30 nm). Dans cette famille, on distingue différentes espèces : Les Enterovirus, Les Hepatovirus, Les Cardiovirus, Les Apthovirus, Les Parechovirus, Les Erbovirus, Les Kobuvirus, Les Teschovirus. Dans l'espèce des Entérovirus, on différencie les genres suivants décrits dans le tableau. Genres (nombre de sérotypes) Représentants Enterovirus humains A (12) Poliovirus Humains 1 à 3 Coxsackievirus Humains A2-8, A10, A12, A14, A16 Enterovirus Humains 71 Enterovirus humains B (36) Coxsackievirus Humains A9 Coxsackievirus Humains B1-B6 Echovirus Humains 1–7, 9, 11–21, 24–27, 29–33 Enterovirus Humains 69 Coxsackievirus Humains A1, A11, A13, A15, A17–22, A24 Enterovirus humains C (11) Enterovirus humains D (2) Enterovirus Humains 68 et 70 Rhinovirus humains A (75) Rhinovirus humains B (25) Rhinovirus humains C (48) Tableau 1 Les entérovirus 7 Généralités sur les Picornaviridae B. Structure des particules virales Virus nus Capside icosaédrique Génome : ARN monocaténaire polarité + Très résistants : quelques semaines dans l'environnement Plusieurs années à -20°C Détruits pas UV, formol, propionolactone Particule d'entérovirus oxydants (hypochlorite de soude), β- 1. Structure du génome viral Le génome des entérovirus est constitué d'une molécule d'ARN contenant un seul cadre de lecture flanqué de deux région non codantes, impliquées dans la régulation de la traduction et de la réplication du génome. Structure du génome des Entérovirus et synthèse des protéines virales Le cadre de lecture ouvert est organisé avec : une région qui code les protéines structurales, VP1 à VP4, une région qui code les protéines non structurales, 2A, Organisation de la capside des Entérovirus 2B, 2C, 3A, 3C, 3D. A partir de ce cadre de lecture, une polyprotéine précurseur est synthétisée qui est ensuite clivée successivement en précurseurs P1, P2 et P3 eux-mêmes clivées en différentes protéines. Les protéines non structurales interviennent dans le clivage de la polyprotéine, dans la régulation de la réplication virale, dans certaines interactions avec des protéines cellulaires. Les protéines VP1 à VP4 constituent les protéines de la capside. VP4 est probablement localisée à l'intérieur de la capside. C. Cycle de réplication viral 8 Généralités sur les Picornaviridae Les Picornaviridae entrent dans les cellules humaines via différents récepteurs : Les entérovirus reconnaissent des structures cellulaires qui appartiennent à la superfamille des Immunoglobulines, Certains rhinovirus se fixent aux récepteurs des LDL, D'autres rhinovirus se fixent au récepteur du complément, Cycle de réplication des entérovirus Les Aphtovirus reconnaissent les intégrines, Le virus de l'Hépatite A se fixe au domaine mucine-like des récepteurs des immunoglobulines. Après leur entrée dans les cellules, l'ARN simple brin positif peut servir de matrice à la synthèse des protéines virales. L'ARN génomique sert aussi de précurseur pour la réplication virale avec la synthèse d'un brin d'ARN de polarité négative puis la formation des complexes de réplication. Ces complexes sont formés de protéines cellulaires, virales, d'éléments membranaires et d'ARN en cours de synthèse. L'assemblage des particules virales se fait avant la libération des virions. D. Épidémiologie Le réservoir des entérovirus est strictement humain Transmission selon mode fécal-oral : transmission interhumaine indirecte via les eaux et aliments contaminés, transmission interhumaine directe via les mains sales à partir d'une personne contaminée. Personne saine Personne infectée Eaux de boisson Aliments souillés Eaux Usées Coquillages Arrosages, Ependages Stations d'épuration Ruisseaux, Rivières, Fleuves, Lacs, Océans, Mers Graphique 1 Cycle de contamination fécal-oral Transmission aérienne directe parfois HEv C (Coxsackievirus A21) : infections respiratoires HEv D (Entérovirus 70) : conjonctivites hémorragiques 9 Généralités sur les Picornaviridae Contamination transplacentaire directe possible : responsable d'infections néonatales Dans la majorité des cas, les infections à Entérovirus sont inapparentes, asymptomatiques et limitées au tube digestif Rarement, l'expression clinique d'une infection à Entérovirus est dûe à la diffusion du virus dans l'organisme (virémie) 1. Pouvoir pathogène Les entérovirus sont responsables d'infections très fréquentes, le plus souvent bénignes et qui passent inaperçues. Ils peuvent être responsables d'infections aiguës non spécifiques (méningites, infections des voies aériennes supérieures...) ou plus spécifiques (herpangine, poliomyélite antérieure aiguë). Enfin, certains entérovirus sont responsables d'infections chroniques. Poliovirus 1 à 3 Coxsakievirus A Coxsakievirus B Syndrome aigus spécifiques poliomyélite antérieure aiguë Herpangine Syndrome Main-Pied-Bouche Myocardite, péricardite, Maladie de Bornhölm Syndromes aigus non spécifiques Méningites, Paralysies sans séquelles Fièvre éruptive, Fièvre isolée, Infections des voies aériennes supérieures Infections chroniques cardiomyopathies (CV-B3) diabète de type 1 ? (CV-B4) Tableau 2 Les pathologies liées à certains entérovirus 10 Poliomyélite et Poliovirus II - II La poliomyélite 13 Vaccination 15 Epidémiologie de la poliomyélite aiguë antérieure Touche les enfants de moins de 5 ans Contamination selon le cycle fécal-oral principalement Pas de traitement Réservoir strictement humain Virus en voie d'éradication A. La poliomyélite 1. Éradication de la poliomyélite 1988 : 350 000 cas, 125 pays 2010 : 4 pays où l'infection n'a jamais disparu : Afghanistan, Inde, Nigeria, Pakistan. Pays réinfectés : Angola, Tchad, République Démaocratique du Congo et Soudan. Pays avec des cas importés : Kazakhstan, Tajikistan , Turkmenistan, Fédération de Russie Liberia, Mali, Mauritanie, Niger, Sénégal, Sierra Leone, Uganda Népal Sources : http://www.polioeradication.org/Infectedcountries.aspx 11 Poliomyélite et Poliovirus Incidence de la poliomyélite en 2008 (Bulletin Épidémiologique Hebdomadaire de l'OMS du 21 novembre 2008, vol. 83, 47 (pp 421–428)) En rouge, entre 500 et 1000 cas déclarés En orangé, entre 100 et 499 cas déclarés En jaune, entre 10 et 99 cas déclarés En vert, moins de 10 cas déclarés En bleu clair, absence de virus sauvage En bleu foncé, virus officiellement éradiqué 2. Physiopathologie Présence des poliovirus dans Moëlle épinière Ganglions mésentériques Matières fécales http://pedagogie1.acreunion.fr/circons/port1/site_web/fonctionn utrition/tubedigestif.htm 3. Poliomyélite antérieure aiguë 12 Incubation longue : 2 semaines Syndrome infectieux : Fièvre, douleurs diffuses Paralysies brutales, périphériques Risque de paralysie des muscles respiratoires Atteinte des motoneurones de la ME Paralysies musculaires flasques Atteintes des muscles respiratoires Poliomyélite et Poliovirus Dans la majorité des cas, l’infection à Poliovirus est inapparente Dans 5% des cas : syndrome infectieux seul Dans 1-2% des cas : forme neurologique 4. Évolution Régression des paralysies très lente Débute au bout de 2 semaines Dure jusqu'à 2 ans Souvent incomplète Syndrome post-poliomyélitique Survient 15 ans après la phase aiguë Apparition de signes de surmenage neurologiques Enfant présentant des séquelles de poliomyélite B. Vaccination Prise en charge thérapeutique Aucun traitement Le seul traitement est préventif 1. Prévention de la poliomyélite en France Vaccination par vaccin inactivé À 2, 3 et 4 mois, rappel à 16-18 mois puis à 6 ans, 11-13 ans, 16-18 ans et tous les 10 ans. Enfants : Pentavac/Infanrixquinta: coqueluche, diphtérie, polio, tétanos, HIb Schéma de la vaccination contre la poliomyélite 2. Avant tout voyage dans un pays contaminé vérifier calendrier vaccinal faire un rappel si besoin. Enfant > 6 ans: Revaxis (tétanos, diphtérie, polio) Adulte : DT Polio (tétanos, diphtérie, polio) 13 Infections à entérovirus III - III Méningites à Entérovirus 17 Conjonctivite à entérovirus 18 Myocardite aiguë primitive 18 Autres tableaux cliniques 19 A. Méningites à Entérovirus Première cause de méningite virale chez l’enfant et l’adulte jeune Syndrome méningé fébrile Fièvre élevée : 39-40°C Céphalées, photophobie Vomissements en jet Raideur de nuque Analyse du Liquide Céphalo-Rachidien en urgence Liquide clair, > 20 leucocytes/mm3, > 50% de lymphocytes Protéinorachie > 0,4 g/l Glycorachie/glycémie > 60% Chlorurorachie : normale (0,4 à 0,8 g/l) LCR lymphocytaire normoglycorachique= méningite virale Urgence virologique Analyse virologique du LCR Recherche de l'ARN viral par RT-PCR dans le LCR Arrêt des traitements antibiotiques Traitement est symptomatique Hospitalisation pour surveillance Traitement antipyrétique Guérison spontanée en 3 à 5 jours B. Conjonctivite à entérovirus 15 Infections à entérovirus Coxsackievirus A24, entérovirus 70 Épidémie estivale ou cas isolé Incubation : 24-48 heures Conjonctivite hémorragique, souvent bilatérale www.edunet.tn/ressources/sitetabl/sites/ Fièvre dans 20% des cas Possibilité de généralisation mais rare Inflammation pendant 4-6 jours, guérison en 1 à 2 semaines 1. Diagnostic biologique Prélèvements : écouvillonnage conjonctival LCR en cas de méningite ou de complications neurologiques Diagnostic direct +++ isolement viral en culture cellulaire Isolement viral en culture cellulaire Sur cellules Hep2 ou Vero ECP : cellules arrondies et lyse cellulaire Réponse en 48h à 7j 2. Prise en charge Pas de traitement antiviral spécifique Antipyrétiques Paracétamol (Doliprane, Efferalgan) Surveillance neurologique et ophtalmologique C. Myocardite aiguë primitive Concerne 5 nouveaux-nés/10 000 naissances Enfants très jeunes SC apparaissant avant 2 j de vie = transmission tranplacentaire SC apparaissant après 7 j de vie = transmission horizontale 1. Étiologies virales ECHOvirus : 50 à 70 % Coxsackievirus A1- A24 : 20 à 30 % Coxsackievirus B1 à B6 Signes cliniques 16 Fièvre fluctuante entre 38.5 et 40°C Signes généraux puis de défaillance cardiaque Évolution souvent mortelle en quelques jours Infections à entérovirus Évolution Infections néonatales à entérovirus sans atteinte cardiaque : 90% de guérison En cas de myocardite : mortalité de 50 à 75% Séquelles cardiaques possibles 2. Diagnostic biologique Hospitalisation Prélèvements : LCR, prélèvements naso-pharyngés, selles pour diagnostic direct Bilan maternel Sérums pour sérologies Isolement viral en culture cellulaire Si necessaire, le typage peut être réalisé par le CNR 3. Prise en charge Pas de traitement antiviral spécifique Réanimation cardiaque Lutte contre la fièvre Paracétamol (Doliprane, Efferalgan) D. Autres tableaux cliniques Herpangine Coxsackievirus A Enfant avant 3 ans, pendant l'été Incubation : 10 jours Éruption vésiculeuse dans la gorge Fièvre Guérison en 4-6 jours Syndrome main-pied-bouche Coxsackievirus A16, entérovirus 71 Épidémie estivale ou cas isolé Incubation : 10 jours Stomatite ulcéreuse, Lésion liées à une infection à ETV 17 Infections à entérovirus Eruption papulo-vésiculeuse indolore des mains et des pieds, Pas de fièvre Guérison en 3-6 jours Eruption liée au syndrome main-piedbouche Myalgie épidémique (maladie de Bornhölm) Coxsackievirus B1 à B6 Incubation : 3-5 jours Début brutal Douleurs abdominales et/ou thoraciques bloquant la respiration, continues ou paroxystiques Fièvre Guérison en 3-6 jours Exanthème de Boston ECHOvirus 16 Incubation 3-5 jours Début brutal : fièvre éruption maculeuse généralisée Guérison en 48 heures 1. Diagnostic biologique Prélèvements 18 Sang total sur tube sec pour sérologies Infections par le virus de l'hépatite A IV - IV Taxonomie et structure 23 Épidémiologie des infections par le VHA 24 Tableaux cliniques des infections par le VHA 25 Diagnostic des infections par le VHA 26 Prise en charge et prévention des infections par le VHA 27 A. Taxonomie et structure 1. Taxonomie Famille des , genre Hepatovirus, espèce hepatitis virus A (VHA). 2. Structure de la particule virale Virus nu Capside icosaédrique Génome : ARN 3. Résistance du VHA dans l'environnement Le VHA est connu pour sa résistance aux agents chimiques et physiques, qui lui confère une survie prolongée dans le milieu extérieur. Inactivation par les moyens chimiqueLe VHA résiste : aux pH acides, aux solvants des lipides (éther à 20 %, chloroforme) en raison de l'absence d'enveloppe, aux concentration de chlore présentes dans les eaux de piscine ou l'eau de boisson (0,1 à 0,2 ppm). Il n'est pas détruit par le cycle d'épuration biologique des eaux usées : en effet leur désinfection au chlore ou à l'ozone n'est pratiquée qu'en amont des zones de baignades ou des parcs conchylicoles. Le pouvoir infectieux du virus est réduit de 99,99 % après traitement avec 0,5 ppm 19 Infections par le virus de l'hépatite A de chlore libre en 6 min 30 sec à pH 6 ; avec 0,4 à 2 ppm d'ozone en 5 sec. Inactivation par des moyens physiques Action de la température : le VHA est résistant à la chaleur, il est stable 1h à 60° et partiellement inactivé après 10 à 12 heures à 60° En revanche, il est inactivé par l'autoclavage (121°C pendant 20 min), un chauffage à 100° pendant 5 min. Cependant les conditions environnementales dans lesquelles est présent le virus peuvent influencer sa sensibilité à la chaleur : Les virus présents dans les selles sont plus résistants à la chaleur que ceux cultivés in vitro. L'inactivation de virus dans des coquillages nécessite d'appliquer une température à cœur de 85-90° pendant 2 minutes. Si 30 secondes à 85° sont suffisantes pour réduire de 5 log le titre de VHA présent dans différents produits laitiers en revanche à 80° deux fois plus de temps sont nécessaires pour obtenir la même réduction du titre. B. Épidémiologie des infections par le VHA 1. Modes de transmission du VHA Il existe des VHA animaux mais il semble que l'Homme soit peu réceptif à ces virus. La transmission du VHA se fait selon mode fécal-oral indirect consommation de coquillages crus ou peu cuits consommation de fruits et légumes souillés Cycle Fécal-Oral Il existe aussi une transmission directe via les mains sales, les contact avec les selles... Si les coquillages bivalves, les fruits et les crudités ont la réputation d'être la principale source alimentaire d'HA, d'autres aliments ont été incriminés : desserts, glaces, sandwichs. D'une manière générale, toute denrée manipulée sans précautions d'hygiène par une personne infectée et qui, ensuite, est consommée crue ou insuffisamment cuite peut être responsable d'hépatite aiguë à VHA. 2. Épidémiologie des infections par le VHA a) Hépatite A dans le Monde Dans les zones tempérées, les infections par le VHA évoluent sous formes sporadiques ou sous la forme d’épidémies en collectivité. Estimée être à l'origine de 18% des hépatites aiguës à VHA en France, la contamination d'origine alimentaire est responsable de cas isolés ou d'épidémies massives d'HA. Les cas survenant à moins de 14 jours d'intervalle correspondent généralement aux cas primaires ayant la même source alimentaire de 20 Infections par le virus de l'hépatite A contamination. Ceux observés au-delà de 60 jours après l'origine de l'épidémie correspondent à des cas secondaires, liés à la transmission directe du virus de personne à personne. L'épidémiologie de l'hépatite A, comme celle de l'ensemble des maladies à transmission féco-orale, évolue parallèlement à l'élévation du niveau de vie et l'amélioration des conditions d'hygiène. Dans les pays de niveau socio-économique bas ou peu élevé., les jeunes enfants sont exposés très tôt au VHA. En Afrique, Asie et Amérique latine, le taux de séroprévalence est voisin de 100% ; cependant les progrès en matière d'hygiène collective dont bénéficient surtout les populations des grandes villes conduisent à une diminution de l'incidence des infections. Dans les pays à haut niveau socio-économique, l'amélioration des conditions sanitaires s'est accompagnée d'une diminution de l'immunité collective naturelle contre le VHA. En France, le taux de prévalence des anticorps anti-VHA chez les jeunes recrues du service national a diminué de façon spectaculaire en passant de 50 % en 1978 à 11,5 % en 1997. Cette tendance épidémiologique est constatée dans l'ensemble des pays de l'Europe et des USA. L'augmentation de la réceptivité au VHA dans la classe adulte a entraîné, en revanche, une augmentation des formes sévères d'HA. i Hépatite A en France L'incidence nationale de l'hépatite A a été estimée en 2003 à 13 cas pour 100 000 habitants contre 15 à 28 pour 100 000 habitant en 1996. En 1999, selon l'Institut de veille sanitaire (InVS), 31% des patients présentant une hépatite A ont été hospitalisés et 1% ont présenté une forme fulminante. b) Personnes exposées au VHA Personnel soignant, techniciens de laboratoires Vendeurs de produits alimentaires, Égoutiers et employés des stations d'épuration, Voyageurs originaires de pays de faible endémicité vers les pays de forte endémicité Pensionnaires et personnels des établissements psychiatriques, des centres pénitentiaires, des crèches, des centres de soin, Toxicomanes, Homosexuels masculins. C. Tableaux cliniques des infections par le VHA L'hépatite A (HA) est une infection aiguë généralement bénigne qui évolue vers la guérison sans séquelles dans 95% des cas. 1. Hépatites aiguës à VHA Le délai d'incubation est en moyenne de 1 mois (10-50 j). La sévérité des signes cliniques augmente avec l'âge : Plus de 90% des enfants infectés avant l'âge de 5 ans sont complètement 21 Infections par le virus de l'hépatite A asymptomatiques, 70 à 80 % des adultes infectés sont symptomatiques. La forme ictérique représente plus de la moitié des formes symptomatiques : après quelques jours pendant lesquels le patient se sent dérangé (fatigue, dyspésie, gène alimentaire, anorexie), l'ictère clinique apparaît Il est souvent associé à une hépatomégalie sensible et de la fièvre. Evolution et complications de l'Hépatite A La mortalité globale liée à l'infection par le VHA est estimée entre 0,2% et 0,4% des cas symptomatiques mais elle dépasse 2% après 40 ans. Si l'HA n'évolue jamais vers la chronicité, des rechutes peuvent se voir 4 à 15 semaines après une HA symptomatique apparemment guérie. Les formes graves sub-fulminantes ou fulminantes s'observent plus volontiers chez les adultes porteurs d'une hépatopathie chronique sousjacente. Ces formes graves associant une hépatite aiguë, une encéphalopathie métabolique et untaux de facteur V < à 50% ont un taux de létalité spontanée de 70 à 90 %. En conclusion, l'hépatite A peut évoluer vers : Hépatite fulminante Hépatite cholestatique Hépatite récidivante D. Diagnostic des infections par le VHA Le diagnostic biologique est systématique en cas d'hépatite aiguë. 1. Échantillons biologiques Sang (serum) : recherche d'anticorps, rarement recherche d'ARN viral. Selles : recherche d'ARN viral. 2. Diagnostic direct Recherche de génome viral par RT-PCR sur selles ou serum (très rarement pratiquée). 3. Diagnostic indirect 22 Infections par le virus de l'hépatite A Le diagnostic d'une hépatite aiguë à VHA repose exclusivement sur la recherche d'anticorps anti-VHA par ELISA. La confirmation de l'étiologie virale se fait par la recherche des IgM antiVHA qui sont présents dès le début des signes cliniques, ils restent Evolution des marqueurs biologiques de positifs 8 à 12 semaines après l'Hépatite A. l 'infection. Le dosage des IgG anti-VHA n'a aucun intérêt pour le diagnostic d'une infection aiguë. Il permet de connaître le statut immunitaire d'un candidat à la vaccination... 4. Signes biologiques complémentaires Lors de l'apparition des signes cliniques, on note : Une élévation importante des transaminases > 10-20 fois la normale, Un syndrome inflammatoire biologique est présent avec élévation de la CRP, augmentation de la VS, Une cholestase (Gamma-glutamyl-transférase = 5 à 10 N) et un ictère biologique (Hyperbilirubinémie > 200 µmol/l) doivent être recherchés. 5. Diagnostic différentiel Autres causes d'hépatites virales aiguës à transmission fécale-orale : hépatite E. Autres causes hépatites virales aiguës : virus de l'hépatite C et de l'hépatite B. En cas de retour des tropiques, pensez à fièvre hémorragique, leptospirose. Chez un immunodéprimé : rechercher CMV et autres herpesviridae. E. Prise en charge et prévention des infections par le VHA 1. Traitement de l'hépatite aiguë Mesures hygiéno-diététiques : Limiter l'apport en graisses Arrêt de toute boisson alcoolisée Arrêt de tout médicament non indispensable Si besoin adapter la posologie à la fonction hépatique En cas de prurit : chélateur des sels biliaires Colestyramine (Questran) : 1 sachetx3/j Pas de traitement antiviral spécifique Surveillance de l'évolution des fonctions hépatiques ASAT/ALAT TP 23 Infections par le virus de l'hépatite A 2. Prévention de l'infection par le VHA 24 Respect des mesures d’hygiène, notamment dans les collectivités : lavage des mains avant de préparer les repas, après tout passage aux toilettes, après les changes des enfants, ... Vaccination : recommandée chez les sujets exposés professionnellement, voyageurs en zone d'endémie non immunisés Vaccin inactivé anti-VHA (Havrix, Avaxim) 2 injections IM à J0 puis M6 ou M1, Rappel à 10 ans, CI : allergie à l'albumine, enfant < 1 an , Souvent en association : Tyavax (VHA + typhoïde), Twinrix (VHA + VHB).
