EA-4843-Etude-de-l`infection-des-neurones-par-l`entérovirus

EA 4843, EPIE, Epidémiologie et pathogénie des infections à entérovirus, Université d’Auvergne (JL
Bailly)
Directeur de thèse : Jean-Luc Bailly (MCU-HDR) [e-mail]
Etude de l’infection des neurones par l’entérovirus 71 avec un modèle de co-culture in vitro
Les épidémies massives de maladie pied-main-bouche causées par l’entérovirus 71 (EV-71) en Asie du sud
est justifie une surveillance renforcée de ce virus ré-émergent. Ses propriétés neurotropes sont bien établies
(rhomb-encéphalite) mais les voies de l’atteinte des neurones ne sont pas connues. Notre hypothèse est
que le virus pourrait infecter l’endothélium microvasculaire cérébral lors de la phase virémique, permettant
l’atteinte du parenchyme cérébral ; nous utilisons un modèle in vitro de barrière endothéliale pour étudier les
mécanismes d’entrée du virus dans le système nerveux central.
Le projet de thèse consiste à développer un modèle de barrière endothéliale par co-culture avec des
astrocytes pour modéliser la synapse neuro-vasculaire, et des neurones représentant le compartiment
cérébral. La barrière endothéliale permettra d’étudier la diffusion de l’EV-71 dans les différents
compartiments cellulaires. Deux modalités d’infection seront comparées : l’infection directe de l’endothélium
par le virus libre et l’infection via des leucocytes infectés en reproduisant le mécanisme de diapédèse. Le
système de barrière permettra de tester quantitativement la diffusion virale en conditions pathologiques,
notamment inflammatoires.
Volle et al. 2014. Variations in CSF viral loads by virus genotype in patients hospitalized with laboratory-
confirmed enterovirus meningitis. J Infect Dis. Accepté le 08 mars 2014.
Mirand et al. 2012. Outbreak of hand, foot and mouth disease/herpangina associated with coxsackievirus A6
and A10 infections in 2010, France: a large citywide, prospective observational study. Clin Microbiol Infect.
2012. 18(5):E110-8.