TOUCAS Guillaume Ronéo de pharmacognosie 06 octobre 2010

TOUCAS Guillaume Ronéo de pharmacognosie 06/10/10
MARCHAL Benjamin
Cours de Mme Gueiffier
Les diapos seront disponibles sur l’ENT
A l’exam la prof peut demander de remplir un tableau avec comme caractéristiques à remplir :
- nom latin
- non trivial
- principe actif
- indication thérapeutique
VI - Alcaloïdes à noyaux indolomonoterpénique
Indole Isoprène → monoterpène (ocimène) voir diapo
10 carbones
2 unités isoprènes = monoterpènes (ocimène)
3 unités isoprènes = sesquiterpènes
4 unités isoprènes = diterpènes
Les terpènes sont un enchaînement d’unités isoprène.
• Groupe de 3000 composés différents
• Origine biosynthétique commune : strictosidine
• Répartition botanique : ordre des gentianales
- Loganiacées ( strychnos et gelsemium (utilisé en homéopathie))
- Apocynacées (famille qui renferme le plus grand nombre d’alcaloïdes)
- Rubiacées
(Voir diapo )
A - Rubiacées
• Yohimbe Pausinystalia yohimbe
→Grand arbre
→Cameroun, Gabon, Congo
→Ecorce contient les alcaloïdes
→1-6% AT (alcaloïdes totaux)
→Yohimbanes
→Hétéroyohimbanes (ajmalicine …)
Yohimbanes et hétéroyohimbanes sont des alcaloïdes.
• Yohimbanes
(Voir diapo)
• Yohimbine : c’est un dihydroindole (monoterpènes) avec une structure triptamine, 5
cycles azotes et 5 carbones asymétriques
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• Corynanthine
Il existe des series don’t le nom diffère en function de la stéréochimie :
→ Normale
→ Allo
→ Pseudo
→ épiallo
Exemple : alloyohimbine
• Propriétés pharmacologiques de la yohimbine Yocoral® Yohimbine Houde®
→Inhibiteur sélectif des récepteurs alpha-2-adrénergiques (ces récepteurs pré-
synaptiques entraînent un rétrocontrôle négatif qui entraîne une diminution de
la libération du neurotransmetteur dans la synapse)
→doses faibles : hypertenseur
- traitement de l’hypotension orthostatique provoquée par les antidépresseurs
tricycliques
→doses plus fortes : vasodilatateur périphérique
→vasodilatation du corps caverneux (qui provoque l’érection)
D’où → traitement de l’impuissance masculine
B - Loganiacées
• Vomiquier strychnos nux – vomica L.
(Voir diapo pour les molécules)
• Monographie supprimée de la pharmacopée française en 2000
• Arbres du sud-est asiatique à feuilles persistantes
• baie cortiquée à épicarpe orangé
• 2-5 graines dans une pulpe blanche
• graine discoïde (voir ent)
• 1-3% d’alcaloïdes totaux
• Source de strychnine (DL (dose létale) 0,2 mg/kg), brucine
• Stimulant médullaire et bulbaire
• Raticide (XVI e siècle), intoxication (idem tétanos)
• Homéopathie : troubles dyspeptiques (digestion difficile, ballonements, constipation)
L’analogue diméthoxylé de la strychnine est la brucine .
• Jasmin de la Caroline, Gelsemium sempervirens L.
Retrouvé dans le coquelicot et est utilisé pour les affections bronchiques
mineures.
• Rhizomes et racines
• Alcaloïdes 0,5% : gelsémine…
• Antinévralgiques, analgésiques, antispasmodiques (névralgies faciales et dentaires)
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• Teinture et extrait de gelsemium : Coquelusedal®, Coquelusedal paracétamol®
traitement de la toux
• Homéopathie : symptômes grippaux, anxiété, céphalées
C - Apocynacées
• Sarpagandha Rauwolfia serpentina
• Arbrisseau à feuilles persistantes
• Inde, Pakistan, Thaïlande, Malaisie, Indonésie
• Traitement des morsures de serpent, sédatif
• Drogues = racines
• 2,5% d’alcaloïdes totaux avec environ une 30aine d’alcaloïdes
→ groupe du yohimbane
→ groupe de l’hétéroyohimbane
→ groupe de l’ajmaline
• groupe du yohimbane (voir diapo) : hétéroatome
Ajmalicine : réduction d’une double liaison
Serpentine : zwitterion
→ réserpine (utilisé comme hypertenseur)
→ yohimbine
• groupe de l’hétéroyohimbane (voir diapo)
→ ajmalicine = raubasine (utilisé en thérapeutique)
• Dosage spécifique des alcaloïdes réserpiniques :
• Couleur rouge dosable à 390 nm par spectrophotométrie (après nitrosation de l’acide
nitreux) (voir diapo)
Le groupement NO entre en résonnance avec les doubles liaisons du noyau indole.
Possibilité de dosage.
• propriétés pharmacologiques
• réserpine
→ Antihypertenseur (déplète au niveau du système nerveux périphérique les
réserves en noradrénaline et en dopamine. Déplète en neurotransmetteurs au niveau du
système nerveux central)
→ Réserpine + diurétique Tensionorme®
→ ce n’est pas un neuroleptique mais c’est un sédatif (déplète en
neurotransmetteur (noradrénaline et dopamine) au niveau du SNC
→ nombreux effets secondaires (hypersécrétion, somnolence, dépression)
• Yohimbine
→ sympatholytique alpha 2 – bloquant . Vasodilatateur périphérique
→ Yocoral® Yohimbine Houde®
→ Hypotension orthostatique, impuissance masculine
• Ajmalicine
→ Sympatholytique alpha-bloquant – vasodilatateur périphérique
→ Dihydroergocristine + ajmalicine Iskedyl®
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• Petite pervenche Vinca minor
• plante commune en Europe (bois)
• plante herbacée à tiges couchées
• feuilles persistantes, opposées, coriaces
• feuilles solitaire et 5-mères
• corolle en tube, à 5 lobes bleus tronqués
• fruits = 2 follicules
• drogue = feuilles
• 0,3-1% d’alcaloïdes totaux avec 40 alcaloïdes
Les deux utilisées en thérapeutiques :
→ vincamine
→ vincamone (vinburnine)
Chez les personnes agées avec des troubles cognitifs (voir diapo)
La petite pervenche → petits effets
La grande pervenche → grands effets
• propriétés pharmacologiques
• Vincamine RHEOBRAL® VINCARUTINE®
• Vinburnine CERVOXAN®
• Troubles de la sénescence
• Pervenche de Madagascar Catharanthus roseus L. (=Vinca rosea)
Répandue dans toutes les zones intertropicales.
90 alcaloïdes indolomonoterpéniques. En thérapeutique, sont utilisés les alcaloïdes binaires.
• Racines
• Hétéroyohimbane : ajmalicine (raubasine) 0,4%
Voir diapo
Parties aériennes : 0,2-1% d’alcaloïdes
100 constituants
Alcaloïdes monomères majoritaires avec environ 20 alcaloïdes binaires issus des
Catharanthus (2 alcaloïdes réunis mais non identiques : vincristine et vinblastine)
• Alcaloïdes monomères issus des Catharanthus : les hétéroyohimbanes sont à
l’origine de la vindoline (majoritaire), la catharanthine, la serpentine et l’ajmalicine
(=raubasine). La vindoline majoritaire se couple avecle dérivé d’ouverture de la catharanthine
appelé velbanamine.
(Voir diapo)
• Alcaloïdes binaires (antileucémiques)
→ Vincristine < 0,0003% (3g / tonne de drogue sèche)
→ Vinblastine < 0,0005%
→ La velbanamine et la vindoline (voir diapo) sont des antimitotiques
(« poisons du fuseau ») : les microtubules se forment puis se désassemblent.
→ Protocoles complexes de polychimiothérapie
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• Antimitotiques : « poisons du fuseau »
→ Vincristine (sulfate) Oncovin®
Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens
Cancer du sein, du col de l’utérus
Cancer du poumon à petites cellules
Rhabdomyosarcomes, divers sarcomes…
→ Vinblastine (sulfate) Velbe®
Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens,
Tumeurs solides :
Cancer du testicule
Sarcome de Kaposi
Cancer de l’ovaire, du sein
Cancer du rein, de la vessie
Cancer du poumon…
La vincristine et la vinblastine diffèrent par leur groupement méthyl ou COH.
La vincristine est utilisée en monothérapie contre les leucémies aiguës et
lymphoblastiques.
• schéma mitose (pré-métaphase) + mécanisme d’action des vinca alcaloïdes voir diapo
• Forte toxicité
Toxicité neurologique importante propre. Les dérivés hémisynthétiques tels que le
carboxamide sont moins toxiques au niveau neurologique.
• Vinblastine Velbe® : Leucopénie, troubles digestifs (N, V, occlusion), troubles
neurologiques (céphalées, névrites, dépression, constipation)
• Vincristine Oncovin® toxicité neurologique centrale (convulsions) et périphérique
(paresthésies, névrites, myalgies, constipation)
• Alopécie fréquente
• Dérivés hémisynthétiques :
• Vindésine (sulfate) Eldisine® voir diapo
→ Antimitotique puissant
→ Leucémies aiguës lymphoblastiques et lymphomes réfractaires à la
chimiothérapie
→ Sein, œsophage, voies aérodigestives supérieures, cancer broncho-
pulmonaire
→ Toxicité : granulopénie, troubles digestifs, effets neurologiques
(constipation, perte réflexes ostéo-tendineux), alopécie
• Vinorelbine Navelbine® (voie orale et intra veineuse) voir diapo
→ Cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein métastasique
→ Toxicité : granulopénie, constipation, perte des réflexes ostéo-tendineux
La voie orale est utilisée en monothérapie .
La voie parentérale : même indication en monothérapie ou polychimiothérapie
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