physiologie de l`hemostase
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PHYSIOLOGIE DE L’HEMOSTASE Soirée FORGENI du 12 avril 2011 Docteur Claude DASSAUD (La Tour du Pin - 38110) Document placé sous licence Creative Commons DEFINITION: L'hémostase est l'ensemble des mécanismes qui concourent à maintenir le sang à l'état fluide à l'intérieur des vaisseaux. On distingue schématiquement trois temps : - l'hémostase primaire ferme la brèche vasculaire par un "thrombus blanc" (= clou plaquettaire), en - la coagulation consolide ce premier thrombus formant un réseau de fibrine emprisonnant des Vaisseau sanguin normal SCHEMA D’UNE HEMORRAGIE L’HEMOSTASE PRIMAIRE Les acteurs en présence: - Deux éléments cellulaires : cellules endothéliales de la paroi vasculaire et les plaquettes - Deux protéines plasmatiques : facteur Willebrand et fibrinogène L’HEMOSTASE PRIMAIRE Les différentes étapes: • • le temps vasculaire avec la vasoconstriction Le temps plaquettaire avec l’adhésion sousendothéliale où le facteur Willebrand sert de ciment, puis l’activation (déformation et processus métabolique), puis l’agrégation grâce au fibrinogène en présence de calcium créant des ponts entre les plaquettes. L’HEMOSTASE PRIMAIRE LA COAGULATION • Le thrombus plaquettaire est fragile, il doit être consolidée par la génération d’un réseau protéique qui réalise ainsi une hémostase permanente. • Il s’agit du processus de coagulation du plasma sanguin aboutissant à la transformation du LA COAGULATION LA COAGULATION Le processus central de la coagulation est la génération de la molécule de thrombine, enzyme clé de la coagulation, Permettant la transformation du fibrinogène en fibrine. LES FACTEURS DE LA COAGULATION Facteur Nom I fibrinogène => I a : fibrine II prothrombine => II a : thrombine V proaccélérine VII proconvertine VIII facteur anti-hémophilique A IX facteur anti-hémophilique B X facteur stuart XI facteur Rosenthal XII facteur Hageman XIII facteur stabilisant la fibrine PK prékallicréine KHPM kininogène de haut poids moléculaire Les facteurs de la coagulation et les inhibiteurs Trois groupes différents de facteurs de la coagulation (12): les protéines à activité enzymatique (facteurs vit.K dépendants PPSB, les facteurs contacts XI, XII, prékallicréine), les protéines dénuées d’activité enzymatique mais servant de cofacteurs ( facteurs V et VIII) et les protéines ayant un rôle de substrat (fibrinogène). Les inhibiteurs: système anti-thrombine, système protC-protS, Inhibiteur de la voie indirecte. Problème: la coagulation plasmatique est une étape qui s'amplifie d'elle-même. Le caillot doit être limité dans le temps et dans l'espace car il y a un risque de thrombose vasculaire par obstruction de la lumière vasculaire. Pour cela, il existe deux mécanismes protecteurs : • les inhibiteurs physiologiques de la coagulation (inhibiteurs des facteurs de coagulation) • la fibrinolyse : c'est un système enzymatique mis en jeu pour lyser le caillot de fibrine Voie indirecte Voie directe HPM, KP XII facteur tissulaire XIIa XI VIIa VII XIa IX IXa VIII VIIIa Ca plaq X Xa Va V Ca plaq. XIII II fibrinogène IIa thrombine XIIIa fibrine soluble caillot fibrine insoluble LA FIBRINOLYSE Elle est contrôlée par deux systèmes équilibrés d’activation et d’inhibition. Le système d’activation: • la voie de l’activateur tissulaire du plasminogène (tPA). Cette substance est synthétisée de façon quasi exclusive par la cellule endothéliale. • la voie de la pro-urokinase, activateur urinaire du plaminogène (u-PA). LA FIBRINOLYSE Le système d’inhibition: • L'alpha 2 antiplasmine, synthétisée par la cellule hépatique qui neutralise la plasmine plasmatique circulante non liée à la fibrine. • Le PAI-1 est le principal inhibiteur des activateurs du plasminogène. Synthétisé par la cellule endothéliale, il inhibe t-PA et u-PA • Le PAI-2 est un autre inhibiteur, synthétisé par le placenta au cours de la grossesse. Il est inhibiteur de l'urokinase. LA FIBRINOLYSE La plasmine dégrade la fibrine en fragments très hétérogènes, appelés Produits de Dégradation de la Fibrine . Certains PDF sont spécifiques de la fibrine : ce sont les D-Dimères.
