l`analyse génétique M Fellous

Analyse génétique des
Insuffisance Ovarienne Prématurée:
IOP
1) Approches Gènes candidats

Antral follicle
MEIOSIS
Prophase I
Primordial follicle Secondary follicle
WNT4
FOXL2
PISRT1
Follistatin
AMH
Meiotic genes
(DMC1, SPO11,
MSH4 and 5…)
Primary follicle
FigαGDF9, BMP, OVO
Urogenital
ridge formation
SRY
Testis differentiation
Ovary differentiation
Female specific genes in the developing ovary.

Infertilité mâle et gènes de méioses
Arrêt de spermatogenèse avant la
1ère division meiotique d’où
apoptose. Défaut d’appariement
des chromosomes.
Réduction de l’activation de la
kinase Cdc2 (protéine cible de
CCNA1) en fin de prophase I.
FertileStérile13q12.3-13
Première division méiotique
mâle
Cycline A1
Structures des chromosomes
modifiées
Erreur de recombinaison
Stérile
Stérile
20q13.2-13.3
Initiation de la recombinaison
méiotique
SPO11
Non appariement des
chromosomes en prophase I.
Diminution de la taille testiculaire et
perte complète des structures
ovariennes
StérileStérile
6p21.2-22.1
Synthèse d’ADN
Réparation des
mésappariements de l’ADN
Msh5
(MutS homologue
5)
Défaut d’appariement pendant la
méiose
StérileStérile
1p31
Synthèse d’ADN
Msh4
(MutS homologue
4)
Arrêt de gamétogenèse en
prophase I: blocage de la méiose
au stade zygotène précoce et
apoptose
StérileStérile
22q12-13
Réparation de l’ADN
Appariement homologues et
échange d’ADN entre les
chromosomes pendant la
méiose
DMC1
(Disrupted Meiotic
cDNA1)
Phénotype mutant
Phénotype des gonades
Femelle
%
Mâle %
Localisatio
n humaine
Fonction de la
protéine
Gène

Échantillons d’ADN
44 femmes: Caryotype normal
Insuffisance ovarienne précoce (sans BPES)
Aménorrhée primaire ou secondaire
18 à 31 ans
101 hommes: Caryotype normal
Aucune micro-délétion sur Y
Azoospermie
36 témoins: Familles asthmatiques fertiles obtenues par
le CNG

Résultats
9 mutations hétérozygotes avec changement d’acide aminé.
2 mutations homozygotes avec changement d’acide aminé:
Mâle
Femelle
Sexe du patient
S/NAGT/AATSNP(G/A)20
MSH4
M/VATG/GTGSNP(A/G)9
DMC1
Acide aminé
(normal/mut
é)
Codon
(normal/muté)
SNP
(normal/muté
)
n°
exon
GENE