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Concours(blanc(Internat(en(Pharmacie(
Février(2012(
(
Exercices(

1
EXERCICE 1
Dans une étude portant sur les risques cardiovasculaires, on étudie plusieurs facteurs
chez des patients diabétiques, en surpoids et fumeurs.
Le premier facteur étudié est la perte de poids suite à la mise en place d’un régime.
Après un an, 47 patients ont perdu du poids, les 54 autres pèsent toujours le même poids.
1) Calculer l’intervalle de confiance à 95% de la proportion de patients qui n’ont pas
perdu de poids après un an.
2) Tester l’affirmation que parmi les patients qui essayent de perdre du poids, plus
de 50% n’en ont pas perdu après 1 an, au risque α=5%.
On veut maintenant étudier l’effet du tabac. 20 patients ayant maigri ont arrêté de
fumer dans l’année et 40 chez les patients n’ayant pas maigri.
3) La perte de poids est-elle liée à l’arrêt du tabac au risque α=1%.
On s’intéresse maintenant aux patients ayant maigri. 20 de ces patients ont été
traités par une molécule A antidiabétique, et les 27 autres constituaient le groupe témoin.
Pour le groupe traité la perte de poids est en moyenne de 7,2 kg (s
1
=0,2 kg) et pour le
groupe témoin de 6,6 kg (s
2
=0,25 kg).
4) Prouver que le médicament A est significativement efficace pour la perte de poids
au risque α=5%.
On s’intéresse maintenant seulement au groupe traité par le médicament A. On
suppose que ce médicament provoque une augmentation des gamma-GT. On dose donc ce
paramètre chez les patients avant et après traitement.
PATIENT 1 2 3 4 5
6
7 8 9 10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
[γ-GT] avant (UI/L) 27
23
21
16
4
2
26
34
36
40
40
13
21
31
45
29
27
19
6 3
[γ-GT] après (UI/L) 33
29
23
18
6
4
32
42
44
50
50
17
25
37
55
35
33
23
8 5
5) Calculer la moyenne du taux de gamma-GT avant et après traitement ainsi que les
écarts types associés.
6) Le médicament A provoque-t-il une augmentation des gamma-GT au risque
α=5% ? Cette augmentation est- elle pathologique ?

EXERCICE 2
Un antibiotique doit être administré par perfusion IV pendant 8h à un patient de 55 ans, 70 kg.
Dans le RCP (Résumé des Caractéristiques du Produit), on retrouve les données suivantes :
cinétique monocompartimentale, volume de distribution : 322 mL/kg ; demi-vie : 4h ;
concentration à l’équilibre : 15 mg/L ; biodisponibilité : 0,80.
Q1/ Que signifie « cinétique monocompartimentale » ?
Q2/ Calculer la vitesse de perfusion et la dose de charge.
Q3/ Calculer la dose totale administrée pendant la perfusion s’il n’y avait pas de dose de
charge.
Q4/ Combien de temps le clinicien doit-il attendre pour réaliser le suivi thérapeutique
pharmacologique du médicament ?
Q5/ Si aucune dose de charge n’avait été administrée, en combien de temps aurait-on atteint
95% de la concentration à l’équilibre ?
Q6/ Pour être efficace, ce médicament doit être administré en 3 perfusions successives d’une
durée de 8h chacune avec un intervalle de 4h entre 2 perfusions.
Quelle est la concentration plasmatique du médicament à la fin de la deuxième perfusion ? au
début de la troisième perfusion ?
Q7/ Calculer le rapport d’accumulation.
Q8/ Si l’on administre le médicament par voie orale à la dose de 200 mg, quelle sera l’aire
sous la courbe (exprimé en mg.h.L
-1
et en µg.h.mL
-1
) ?

EXERCICE 3
Le radioisotope Technetium 99m est utilisé en médecine nucléaire. Sa période radioactive est
de 6h.
N
A
= 6,022. 10
23
mol
-1
Les équations de désintégration pour obtenir le Tc sont les suivantes :
9942
Mo !
99m43
Tc + A + B
99m43
Tc !
9943
Tc + C
Q1. Donner A, B et C ainsi que le type et le schéma de désintégration. Expliquer.
Q2. Calculer l’activité d’une mole de Te
99m
Q3. Le laboratoire possède une source contenant du Te
99m
. L’activité initiale de cette source
est de 750 MBq. Calculer la masse initiale de Te
99m
.
Q4. Calculer l’activité de cette source deux heures plus tard.
Q5. Le technetium est utilisé pour la recherche de shunt en médecine nucléaire. La
préparation radiopharmaceutique est réalisée à 14h.
La posologie est de 150 MBq/patient. Les 750 MBq de la source initiale sont contenues dans
6 mL de NaCl.
Deux patients doivent réaliser ces examens dans la journée. Le premier doit recevoir la
préparation à 16h et le 2
ème
à 18h.
Quel volume doit on injecter au 1
er
patient ?
Q6. Calculer le volume restant dans le flacon après la 2
ème
injection.
Q7. Sachant que la période biologique du Tc est de 4h, calculer la période effective
Q8. A 19h, le flacon est mis en déchet et conservé pendant 10 périodes. Quelle sera l’activité
résiduelle au moment de l’élimination ?

Exercice 4 :
Les parties A et B sont indépendantes.
PARTIE A
On souhaite étudier l’activité de la glucokinase in vitro. La réaction est du type :
Glucokinase
S + ATP ------------------> P + ADP
Q1/ Nommer S et P.
Pour obtenir cette enzyme, on utilise une solution A de 15 mL que l’on dilue au 2/3 pour
obtenir une solution B de 100 mL. La solution B est purifiée, on obtient alors la solution C de
50 mL. L’activité enzymatique totale finale est de 70 U.
Q2/ Sachant que le rendement de la purification est de 0,85, calculer l’activité enzymatique
initiale (exprimée la en U et en Katal).
Q3/ Calculer la concentration catalytique de la solution A.
Q4/ On sait que dans la solution A, la concentration en protéine est de 3 g/L. Dans la solution
C, la concentration en protéine est de 1 g/L. Calculer le facteur d’enrichissement.
Q5/ Que représente l’activité spécifique ?
PARTIE B
Une fois l’enzyme obtenue, on se place en concentration de vitesse initiale pour mesurer
l’activité de l’enzyme.
On étudie l’activité de l’enzyme avec et sans inhibiteur. On retrouve les résultats suivants :
[S] x 10
-
4
Vo en µmol.min
-
1
.L
-
1
Vo
app
en µmol.min
-
1
.L
-
1
4 5,00 2,50
12 7,50 3,00
20 8,34 3,13
28 8,76 3,18
40 9,10 3,23
Kcat = 1,67 s
-1
[I] = 4. 10
-5
mol/L
Vmax = 10 µmol.min
-1
.L
-1
Vmax
app
= 3,33 µmol.min
-1
.L
-1
Q1/ Détailler les conditions de vitesse initiale. Quel est son intérêt ?
Q2/ Calculer le Km de l’enzyme