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1- Orgaran(Danaparoïde)
• Héparinoïde: héparane sulfate (80%), dermatane sulfate (10%), chondroitine
sulfate (10%)
• Activité anti Xa/anti IIa = 25
• Demi vie : 25h - Elimination rénale
• AMM : TIH avec ou sans complication TE
• Posologie
– curative
• dose de charge : bolus de 1250 à 3750 U en fonction du Pds
• dose d’entretien IV : 400 U/h pendant 4h
puis 300U/h pendant 4h
puis 150 à 200 U/h
Ou 2 injections en SC (pds)
– préventive SC : 750 U x 3/j si < 90kg 1250 U x 3/j si > 90 kg
• Surveillance biologique:
– numération plaquettaire quotidienne (remontée plaquettes < 3-4j)
– anti Xa adaptée à l’Orgaran (0.4 et < 0.7 UI/ml)
Médicaments de substitution aux héparines 2- Refludan(Lépirudine)
• Hirudine recombinante , inhibiteur direct de la thrombine
• Action indépendante AT
• Demi vie courte : 2 à 3 h - Elimination rénale
• AMM : TIH avec complications TE
• Posologie :
•Ne plus prescrire de bolus
• perfusion : 0.10 mg/kg/h à 0.15 mg/Kg/h
• Surveillance biologique :
• TCA : Ratio entre 1.5 à 2.5 ( problème de plafonnement)
• Temps d’Ecarine : adapté aux fortes doses mais difficile à
standardiser
• Hirudinémie : activité anti II a chromogénie
• Durée TTT < 12 j car apparition d’Ac anti hirudine entraînant
potentialisation de l’effet anticoagulant.
3 Argatroban (ARGANOVA®)
Anti thrombine direct
Données produit Perfusion IV, 2 microg/kg par min si atteinte hépatique
(Child-Pugh B), débuter à 0,5 microg/kg par min
• 1er contrôle TCA à 2h: cible TCA: 1,5 à 3 x témoin
• Pas d’antidote, mais effet réversible et demi-vie d’élimination = 52 min
• Relais AVK = période délicate; stop argatroban lorsque INR > 4 et
vérification de l’INR 4h plus tard (INR autour de 2,0 – 2,5)
• Perturbation de nbreux tests de coagulation (TCA, TQ mais aussi
dosage du fibrinogène, des facteurs de coagulation et des inhibiteurs)
- TCA souvent très long au 1er contrôle nécessité de réduire les
doses
•Consensus ACCP 2008
« when argatroban is used to treat patients who have heart failure, multiple
organ system, or severe anasarca or who are postcardiac surgery, we
suggest beginning the initial infusion at a rate between 0,5 and 1,2 microg/kg
par min …»
Les nouveaux anticoagulants : dabigatran,
rivaroxaban, apixaban
• Petites molécules
• Action directe et réversible sur cibles spécifiques
• Anti IIa :
– inactivation thrombine libre et liée au thrombus
•Anti Xa:
– FX positionné à la convergence des voies extrinsèque et
intrinsèque : régulation génération de thrombine
– Inhibition du FXa dans complexe prothrombinase
• Propriétés pharmacodynamiques prédictibles permettant :
– Dose fixe 1 à 2 fois/jour
– Pas de surveillance biologique