Spécialité “ NEUROSCIENCES ”

Spécialité “ NEUROSCIENCES ”
Proposition de Stage - M2-S4
Année Universitaire 2006 - 2007
1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : affiliation administrative (CNRS, INSERM…) et
numéro de l’Unité : Unité INSERM U706
Nom du Responsable du Laboratoire : André Sobel …………...
Nom du Responsable de l’Équipe : …André Sobel …….
Nom de l’équipe d’accueil : … Relais et Intégration des signaux intracellulaires……
Adresse : 17 rue du Fer à Moulin, 75005 Paris….
Responsable de l’encadrement : Stéphanie Chauvin/André Sobel
Tél ; Fax et E-mail: …: 01 45 87 61 37, 01 45 87 61 32, [email protected] …
3. Titre et Description du sujet :
Localisation et adressage subcellulaire des phosphoprotéines neuronales de la famille de la stathmine.
La formation et la régénération du système nerveux nécessitent la stimulation et le contrôle coordonnés de la
différenciation neuronale, de l'élongation et du guidage des axones vers leurs cibles, et de la stabilisation des
jonctions ainsi formées. Ces diverses étapes, ainsi que les activités des systèmes différenciés, sont contrôlées par un
ensemble d'effecteurs et d'interactions dont l'action passe par des cascades de signalisation intracellulaires.
Les phosphoprotéines de la famille de la stathmine sont des protéines régulatrices vraisemblablement
impliquées dans la transduction, le relais et l'intégration intracellulaire de tels signaux. Elles interagissent avec la
tubuline et participent de ce fait au contrôle des microtubules, qui sont des acteurs essentiels de l'architecture
dynamique et des fonctions biologiques de la cellule, en particulier dans le système nerveux. Les membres de la
famille autres que la stathmine possèdent des extensions N-terminales variables responsables de leur attachement à
des structures membranaires intracellulaires (Golgi, vésicules). Ce ciblage subcellulaire particulier spécifie
vraisemblablement les rôles de chacune de ces protéines, en relation avec leurs profils d'expression spécifiques au
cours du développement dans le système nerveux.
Le but du projet dans lequel s'inscrira le stage est la caractérisation des déterminants de la localisation
subcellulaire des diverses protéines de la famille de la stathmine, en rapport avec leurs rôles fonctionnels. Il s'agira
de mettre en œuvre des approches de biologie moléculaire et cellulaire, notamment pour la construction de vecteurs
permettant l'expression des protéines chimériques fluorescentes puis de la caractérisation de leur localisation par
des techniques de microscopie et de fractionnement subcellulaire. Les résultats escomptés contribueront à une
meilleure compréhension des processus de ciblage et d’adressage subcellulaire ainsi que des supports moléculaires
de la différenciation et des fonctions des cellules nerveuses.