Gyrification corticale et signes neurologiques mineurs dans les

Master Recherche en Sciences Cognitives
Université Paris Descartes / ENS / EHESS
Année 2009-2010
Gyrification corticale
et signes neurologiques mineurs
dans les troubles schizophréniques
Olivier Gay
Encadrement : A. Cachia et M. Plaze
Laboratoire de Physiopathologie des Maladies Psychiatriques
INSERM U894 – Centre de Psychiatrie et Neurosciences
Avec le soutien de l'Académie Nationale de Médecine

2

Remerciements
à Arnaud Cachia et Marion Plaze, pour leur encadrement didactique et leur soutien
amical tout au long de ce projet de master,
au Professeur Krebs, pour son accueil au sein du laboratoire et son accompagnement
dans ce projet de master,
aux Professeurs Olié et Lôo pour leur accueil au sein du Service Hospitalo-Universitaire
de Thérapeutique et de Santé Mentale, pour leur confiance et leur attention bienveillante
à ce projet de master,
à Thérèse Jay, co-directrice du laboratoire, pour son accueil au « bâtiment Broca » et
aux membres de l'équipe du Laboratoire de Physiopathologie des Maladies
Psychiatriques et du Centre d'Evaluation et de Recherche Clinique (MC Bourdel, Y
Morvan, E Magaud, MA Gorsane, MJ Dos Santos, l'équipe de saisie, I Amado, MF
Poirier) pour leur assistance,
à S Mouchet-Mages, F Mouaffak, D Willard pour la mise à disposition des données de
Primepi, et tout particulièrement à SMM pour son aide dans la recherche des données,
aux Professeurs Oppenheim et Meder, pour la précieuse collaboration qu'ils permettent
avec le Département d'Imagerie Médicale et Fonctionnelle, à C Rodriguez-Régent pour
son aide dans la recherche des données d'imagerie,
à D Rivière du LNAO pour son assistance dans l'analyse des données d'imagerie,
à E Duchesnay pour son assistance informatique,
à l'Académie Nationale de Médecine pour sa confiance et son soutien financier,
à mes proches pour leur soutien et leur affection,
à Otilia et Emma.
3

4

Table des matières
1 Introduction...................................................................................................................7
1.1 Eléments cliniques et physiopathologiques de la schizophrénie...........................7
1.1.1 La maladie et son spectre...............................................................................7
1.1.2 Historique des modèles étiopathogéniques....................................................8
1.1.3 Les anomalies neurodéveloppementales dans la schizophrénie...................10
1.1.4 Le modèle intégratif neurodéveloppemental de la schizophrénie................12
1.2 Signes neurologiques mineurs et schizophrénie..................................................14
1.2.1 Définition des signes neurologiques mineurs (SNM)..................................14
1.2.2 Les SNM, marqueurs endophénotypiques de la schizophrénie....................16
1.2.3 Imagerie anatomique et SNM dans la schizophrénie...................................17
1.3 La gyrification corticale, marqueur du développement cérébral.........................20
1.3.1 Ontogenèse corticale....................................................................................20
1.3.2 Gyrification corticale dans la schizophrénie................................................23
2 Hypothèse et objectif de l'étude...................................................................................27
3 Sujets et méthodes.......................................................................................................28
3.1 Sujets ...................................................................................................................28
3.1.1 Inclusion.......................................................................................................28
3.1.2 Evaluation clinique.......................................................................................28
3.1.3 Acquisition des images.................................................................................29
3.2 Analyse des images..............................................................................................30
3.3 Analyses statistiques............................................................................................32
4 Résultats.......................................................................................................................33
4.1 Caractéristiques de la population d'étude.............................................................33
4.2 Comparaison SNM+ versus SNM-......................................................................35
4.2.1 Gyrification hémisphérique..........................................................................35
4.2.2 Gyrification régionale..................................................................................37
4.3 Corrélation avec les dimensions des SNM..........................................................37
4.3.1 Gyrification hémisphérique..........................................................................37
4.3.2 Gyrification régionale..................................................................................37
5 Discussion....................................................................................................................38
5.1 SNM, gyrification corticale et développement cérébral dans la schizophrénie...39
5.2 Dimensions des SNM et gyrification régionale ..................................................40
5.3 Caractéristiques cliniques associées aux SNM ...................................................42
5.4 Aspects méthodologiques.....................................................................................44
5.5 Limites.................................................................................................................45
6 Conclusion et perspectives..........................................................................................46
7 Bibliographie...............................................................................................................48
8 Annexes.......................................................................................................................55
8.1 Annexe 1 – Critères diagnostiques des troubles psychotiques (DSM IV-TR).....55
8.2 Annexe 2 – Examen neurologique standardisé (Krebs et al. 2000).....................57
8.3 Annexe 3 – Procédure d'analyses d'images avec Brainvisa.................................66
5