1) Le xeroderma pigmentosum est une maladie génétique due à un défaut de réparation de l'ADN aux conséquences épouvantables. Cette maladie, comme toute maladie génétique se définit à 3 échelles phénotypiques qui s'expliquent par des mutations génétiques expliquant la transmission héréditaire autosomique récessive. Toutefois, on peut espérer une thérapie à l'avenir. Présenter ces 4 points dans un mail adressé à Lucas, « enfant de la lune ». Expéditeur : [email protected] Destinataire : [email protected] Sujet : ta maladie : le xeroderma pigmentosum Bonjour Lucas, j'ai vu un reportage sur toi et tes amis et les nouvelles combinaisons conçues pour que vous puissiez sortir de chez vous. Mais qu'est-ce que ta maladie ? Je vais te présenter ici sa définition à 3 échelles puis t'expliquer en quoi les mutations en sont à l'origine avant de m’attarder sur sa transmission héréditaire pour finir par une note d'espoir. I. La maladie : le phénotype à 3 échelles. Pour une maladie génétique, le phénotype macroscopique (les problèmes de peau, le risque de cancer) dépend du phénotype cellulaire (des cellules qui se mutiplient de manière non contrôlée), lui-même induit par le phénotype moléculaire (une non réparation des dimères de thymine). Quels sont les effets du rayonnement ultra-violet sur les cellules de ta peau ? Le phénotype malade comporte des aspects macroscopiques (cellules tumorales) qui s’expliquent par la modification d’une protéine (la protéine XPC de réparation de l'ADN). Quels sont donc les effets des UV sur ton ADN ? II. Les mutations. A. Origine des mutations. 1) Erreur de réplication. Voir le schéma en pièce jointe « réplication » Pendant la réplication de l’ADN surviennent des erreurs spontanées et rares, dont la fréquence est augmentée par l’action d’agents mutagènes (comme les UV ici). L’ADN peut aussi être endommagé en dehors de la réplication. Pourquoi les protéines réparatrices sont-elles efficaces chez la plupart des individus et peu (ou pas) efficaces chez individus toi ? 2) Réparation de l'erreur. Le plus souvent l’erreur est réparée par des systèmes enzymatiques. Quand elle ne l’est pas, si les modifications n’empêchent pas la survie de la cellule, il apparaît une mutation, qui sera transmise si la cellule se divise. B. Cellules touchées par les mutations et conséquences. 1) Suivant les cellules touchées. Une mutation survient : – soit dans une cellule somatique (elle est alors à l’origine de la formation d’un clone cellulaire porteur de ce génome modifié, c'est parfois le commencement d’un processus de cancérisation). – soit dans une cellule germinale (elle devient alors héréditaire). 2) Suivant la mutation. Les mutations (par substitution, délétion ou insertion) sont la source aléatoire de la diversité des allèles (les délétions et insertions, par les décalages du cadre de lecture qu'elles entraînent ont de plus graves conséquences), fondement de la biodiversité. Mais pourquoi es-tu touché par cette maladie ? III. Transmission héréditaire. A. L'arbre généalogique. L’étude d’un arbre généalogique permet de comprendre la transmission de la maladie. Ici, seuls les homozygotes pour l’allèle muté sont malades (car la maladie est récessive c'est à dire que l'allèle muté peut être caché par l'allèle dominant chez un individu hétérozygote). B. Prévoir le risque de transmission. L’étude d’un arbre généalogique permet de prévoir le risque de transmission de la maladie (tes parents, non atteints, sont tous les deux porteurs de l'allèle muté, ils sont hétérozygotes). Alors, quel espoir ? IV. Traitement. On limite les effets de la maladie en agissant sur des paramètres du milieu, pour toi et les autres « enfants de la lune » ont été conçues des combinaisons pour vous protéger des rayonnements UV qui vous sont néfastes. La thérapie génétique constitue un espoir de correction de la maladie, la stratégie thérapeutique consiste à faire pénétrer un allèle fonctionnel dans chaque cellule possédant un allèle mutant responsable d'une maladie génétique. Malheureusement, pour l'instant, seule la 1° étape est maîtrisée par les chercheurs (je t'ai mis en pièce jointe « thérapie génique » : un schéma intéressant). Voilà Lucas les informations que je souhaitais te fournir, ta maladie est due à une mutation (du gène codant pour la protéine réparatrice de l'ADN modifié) provoquant des mutations de tes cellules épidermiques. Elle t'a été transmise par tes deux parents, hétérozygotes c'est à dire porteurs d'un allèle XPC muté et d'un allèle normal. Mais j'espère avec toi que la thérapie génique pourra rapidement mettre fin à ton calvaire et te permettra de sortir en toute liberté, débarrassé de ta combinaison. Pièce jointe 1 : la réplication Pièce jointe 2 : la thérapie génique