Service Central d`Authentification Université de Nantes

UNIVERSITÉ DE NANTES
UFR Sciences Pharmaceutiques et Biologiques
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ANNÉE 2014 N° 019
MÉMOIRE
DU DIPLÔME D’ÉTUDES SPÉCIALISÉES DE
PHARMACIE HOSPITALIERE ET DES
COLLECTIVITÉS
Soutenu devant le jury interrégional
Le 25 avril 2014
Par JOUANNEAUX-van WESSEM Clotilde
Conformément aux dispositions du Décret n° 2012-172 du 3 février 2012 tient lieu de :
THÈSE
POUR LE DIPLÔME D’ÉTAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Président : M. Alain PINEAU, Professeur de Toxicologie-CHU Nantes
Directeur de thèse : Mme Gwenaëlle VEYRAC, Médecin Praticien Hospitalier - Pharmacologie Clinique - CHU
Nantes
Membres du jury : Mme Laurence SPIESSER-ROBELET, Pharmacien Assistant Hospitalo-Universitaire -
Pharmacie-CHU Angers
Mme Sylvie JACCARD, Pharmacien Praticien Hospitalier - Pharmacie à Usage Intérieure - CHU
Nantes
Mme Nathalie ASSERAY, Médecin Praticien Hospitalier - Service des Maladies Infectieuses
et Tropicales - CHU Nantes
Mme Caroline JOYAU, Pharmacien Praticien Attaché - Pharmacologie Clinique - CHU
Nantes
RISQUES INFECTIEUX SOUS ANTI INFLAMMATOIRES
NON STEROIDIENS
ANALYSE DESCRIPTIVE DES CAS NOTIFIES AU CENTRE REGIONAL DE
PHARMACOVIGILANCE DE NANTES

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Remerciements
A Monsieur le Professeur Alain Pineau, qui me fait l‟honneur de présider ce jury de
thèse. Recevez ici l‟expression de mon plus grand respect et de mes sincères
remerciements.
A Madame le Docteur Laurence Spiesser-Robelet, d‟avoir accepté de participer à ce
jury ainsi que pour ces conseils et son aide lors de mes premiers semestres d‟internat.
A Madame le Docteur Gwenaëlle Allain-Veyrac, vous m‟avez guidée pendant la
réalisation et la rédaction de cette étude. Je vous remercie pour votre disponibilité,
vos conseils avisés, votre patience pour les corrections de dernière minute. Soyez
assurée de tout mon respect et de ma profonde gratitude.
A Madame le Docteur Nathalie Asseray, qui m‟a énormément aidée dans la
réalisation de cette thèse, votre regard critique m‟a permis de progresser. Cette
collaboration pharmacien/médecin a été précieuse!
A Madame le Docteur Caroline Joyau, pour son indéfectible soutien, sa disponibilité,
son aide précieuse et ses conseils avisés, cette thèse est aussi la sienne.
A Madame le Docteur Sylvie Jaccard, qui a accepté de participer à ce jury.

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A toute l‟équipe du CRPV de Nantes :
Anne-Lise, un immense merci pour tes précieux conseils, tant professionnels que
personnels, tu es une « grande » personne, n‟en doute jamais!
Julien, un grand merci pour tes remarques, tes conseils, ton enthousiasme et tes
blagues (…) ne change surtout pas le Daffy duck qui est en toi !
Co-cube, tu as déjà été remerciée plus haut, mais encore une fois MERCI !
Ghislaine, merci pour ta patience, ton aide et ta gentillesse !
A tous mes co-internes croisés durant cet internat, notamment Ingrid, Myriam et
Lucile, ces semestres passés avec vous ont été formidables.
A mes parents et ma famille,
Votre soutien et votre confiance tout au long de ces années de faculté puis d‟internat
ont été un véritable moteur, je ne vous remercierai jamais assez.
A Marie-Céline et Aude, mes « drôles de dames », tant de choses déjà partagées, et
tant d‟autres qui nous attendent !
A Bobette, pour ta présence constante dans les moments difficiles, tu as été ma
soupape de décompression ! Nous avons déjà réalisé tellement de jolies choses, et ce
n‟est que le début !
A François mon époux, pour son soutien, ses conseils et son amour sans cesse
renouvelé.
A Alban notre fils, notre plus beau présent.

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Table des matières
Remerciements ....................................................................................... 2
Liste des figures ...................................................................................... 8
Liste des tableaux .................................................................................... 9
Liste des graphiques .............................................................................. 10
Liste des abréviations ............................................................................. 11
I. INTRODUCTION.............................................................................. 13
II. PHYSIOPATHOLOGIE DE L’INFLAMMATION ................................ 14
A. Définition ............................................................................................................. 14
B. Les causes de l'inflammation .............................................................................. 14
1. L‟inflammation due à des agressions physiques et chimiques........................ 14
2. L‟inflammation due à des agents transmissibles............................................. 14
3. L‟inflammation due à la nécrose tissulaire ...................................................... 14
C. Déroulement de la réaction inflammatoire ....................................................... 15
1. Réactions vasculo-exsudatives......................................................................... 15
2. Réactions cellulaires ........................................................................................16
3. Détersion .......................................................................................................... 17
4. Réparation ........................................................................................................ 17
D. Les acteurs de l’inflammation ........................................................................... 18
1. Cellules effectrices de l‟inflammation ............................................................. 18
2. Les médiateurs chimiques de l‟inflammation ................................................ 20
3. Les médiateurs circulants de l‟inflammation ................................................. 27
E. Conclusion .......................................................................................................... 29
III. PHARMACOLOGIE DES ANTI-INFLAMMATOIRES NON
STEROIDIENS ....................................................................................... 30
A. Mécanisme d’action et propriétés thérapeutiques ............................................ 30
1. Mécanisme d‟action ........................................................................................ 30
2. Propriétés thérapeutiques ................................................................................ 31

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B. Classification ...................................................................................................... 32
1. Classification chimique ................................................................................... 32
2. Sélectivité sur les différents types de cyclo-oxygénases ................................. 34
C. Indications des anti-inflammatoires non stéroïdiens ...................................... 36
1. La phénylbutazone (liste I) ............................................................................. 36
2. Les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens de la liste I .......................... 36
3. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens de la liste II ................................... 37
4. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens hors liste ........................................ 37
D. Effets secondaires .............................................................................................. 37
1. Effets indésirables digestifs ............................................................................ 38
2. Réactions cutanéo-muqueuses ....................................................................... 38
3. Complications hématologiques ....................................................................... 39
4. Complications rénales ..................................................................................... 39
5. Complications cardio-vasculaires ................................................................... 39
6. Complications gynéco-obstétricales ................................................................ 41
E. Contre-indications .............................................................................................. 41
1. Contre-indications communes à tous les anti-inflammatoires non stéroïdiens
41
2. Contre-indications spécifiques à certains anti-inflammatoires non
stéroïdiens ............................................................................................................... 41
F. Interactions médicamenteuses .......................................................................... 42
G. Conclusion .......................................................................................................... 43
IV. INFECTIONS BACTERIENNES ........................................................ 44
A. Interaction hôte/pathogène ............................................................................... 44
1. Les différents modes de relations hôtes/bactéries ......................................... 44
2. Pouvoir pathogène des bactéries .................................................................... 45
B. Gravité des infections : bactériémie, états septiques et score de gravité. ....... 49
1. Définition de la bactériémie ............................................................................ 49
2. Définitions des différents états septiques ....................................................... 49
3. Epidémiologie des syndromes septiques graves ............................................ 52
4. Score de gravité ............................................................................................... 52
C. Définitions des infections bactériennes diagnostiquées dans les notifications 53