Sujet(objectif,démarcheettechnique,collaboration(s),...):
Lesinfectionsostéo‐articulaires(IOA)sontdespathologiesgravesnécessitantunepriseencharge
médico‐chirurgicalelongueetcoûteuse(50000à150000eurosparépisode).Ellesreprésententainsiun
enjeumajeurdesantépublique,etontmotivélacréationen2008de8centresinter‐régionauxde
référencepourlapriseenchargesdesIOAcomplexes(CRIOAC)répondantàlanécessitédefaciliterla
recherchecliniqueetfondamentaledanscedomaine,afind’améliorerlaqualitédepriseenchargedes
personnesconcernées.
Lesstaphylocoquesreprésententlapremièrecaused’IOA.Dufaitdeleursnombreuxfacteursde
virulenceetdel’émergencederésistanceauxantibiotiques,ilssontresponsablesd’infections
particulièrementdifficilesàtraiter,engendrantuntauxélevédechronicisationetderechutes,évaluéà
prèsde20%despatients,maispouvantatteindre80%danslescaslespluscomplexes,etcemalgréune
priseenchargechirurgicalepresquesystématiqueetuneantibiothérapieprolongéede6semainesàplus
de6mois.LesIOAstaphylococciquessontassociéesàuntauxdemortalitédeprèsde5%,etengendrent
desséquellesimpactantlaqualitédeviedespatientsdansprèsde40%descas.Danscecontexte,il
paraitessentieldemieuxcomprendrelaphysiopathologiedesIOAàstaphylocoquesetlesmécanismes
menantauxlésionsosseusesobservéeslorsdecesinfections.
L’osestuntissuenconstantremodelage,assuréparl’actioncoordonnéedesostéoblastes
(minéralisationosseuse),etdesostéoclastes(résorptionosseuse)issusdelalignée
monocytes/macrophages.Denombreuseséquipes,dontlanôtre,sesontpenchéessurlesintéractions
entreStaphylococcusaureusetcesdeuxtypescellulaires.Toutefois,bienqueS.aureussoitresponsable
d’ungrandnombred’infectionsosseuses,lesstaphylocoquesàcoagulasenégative(S.epidermidis,S.
capitis,…)sontlesagentsinfectieuxlesplusfréquemmentretrouvésdanscesinfections.Trèspeude
donnéessontdisponiblessurlapathogénèsedecesinfections.
Lebutdumasterserad’étudierlesmécanismesphysiopathologiquesimpliquésdanslesinfections
osseusesàstaphylocoquesàcoagulasenégative(formationdebiofilm,internalisationetpersistence
intracellulairedanslesostéoblastesetostéoclastesmurins,mesuredelacapacitéderésorptionetde
minéralisationdescellules,…).
Denotrecompréhensiondesmécanismesdepathogéniedesstaphylocoquesdépendrontnoscapacités
futuresi)àadapteretrationaliserlesprisesenchargepréventiveetcurativedesinfectionsostéo‐
articulaires,etii)àdéfinirdenouvellesciblesthérapeutiqueset/ouvaccinales.
Lestechniquesemployéescouvrentdenombreusesdisciplines:
*Bactériologie:antibiogramme,ensemencement,décongélation,dénombrement
bactérien,mesuredeformationdebiofilm(BiofilmRingTest®)
*Culturecellulaire:CulturedeprécurseursdeMoelleosseuseissuedesouris,
trypsination,infectiondecellulesparlesbactéries,mesuredelacytotoxicité.
*Immunologie:dosagedecytokinessécrétées(cytométrie,ELISA)
*Microscopie
*(probablement,biologiemoléculaireaveclaréalisationdeqRTPCR)
*Statistiques
PlusieurstechniquesserontréaliséessurlesplateauxtechniquesduCIRI.