Pr XALKORI - Pfizer Canada

Monographie de XALKORI Page 1 de 65
MONOGRAPHIE
Pr XALKORIMD
Crizotinib en capsules
Capsules dosées à 200 et à 250 mg
Inhibiteur de la tyrosine kinase ALK (anaplastic lymphoma kinase)
M.C. de Pfizer Canada inc.
17300, autoroute Transcanadienne
Kirkland (Québec)
H9J 2M5
M.D. de Pfizer Inc.
Pfizer Canada inc., licencié
©Pfizer Canada inc., 2015
Date de révision :
27 janvier 2015
Numéro de contrôle : 178840
L’emploi de XALKORI (crizotinib) en monothérapie chez les
patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules
localement avancé (pour lequel il n’existe aucun traitement curatif)
ou métastatique ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positif a reçu
un avis de conformité conditionnel dans l’attente des résultats
d’études permettant d’attester ses bienfaits cliniques. Les patients
doivent être avisés de la nature de l’autorisation.

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Qu’est-ce qu’un avis de conformité conditionnel (AC-C)?
Un AC-C est un type d’autorisation de commercialisation qui est fondé sur des données cliniques
prometteuses accordé par Santé Canada après l’évaluation du dossier d’un produit.
Les produits approuvés conformément à la politique sur les AC-C de Santé Canada sont indiqués
pour le traitement, la prévention ou le diagnostic d’une maladie grave, sévèrement débilitante ou
susceptible de mettre en danger le pronostic vital. Ils ont démontré des bienfaits prometteurs,
sont de grande qualité et affichent une marge d’innocuité acceptable d’après l’évaluation des
risques par rapport aux avantages. En outre, ils répondent à un besoin médical important non
satisfait au Canada ou témoignent d’un rapport risques-avantages sensiblement meilleur que
celui des médicaments existants. Santé Canada met ces produits à la disposition des patients, à la
condition que les fabricants entreprennent des essais cliniques supplémentaires pour vérifier les
bienfaits escomptés, dans les délais convenus.
En quoi la présente monographie diffère-t-elle des autres?
Au début de chaque partie de cette monographie figure un encadré décrivant la nature de
l’autorisation de mise en marché du produit. Le symbole AC-C apparaît dans la marge de gauche
des sections où il est particulièrement important de préciser que le médicament bénéficie d’un
avis de conformité conditionnel, notamment dans les sections suivantes :
- Indications et usage clinique;
- Mode d’action;
- Mises en garde et précautions;
- Effets indésirables;
- Posologie et mode d’administration; et
- Essais cliniques.
Déclaration des effets indésirables et nouvelle version de la monographie de produit
Les professionnels de la santé sont invités à signaler les effets indésirables associés à l’usage
normal de ce produit et de tout autre médicament à Santé Canada, Division de l’information sur
l’innocuité et l’efficacité des produits de santé commercialisés, au 1-866-234-2345. Une
nouvelle version de la monographie sera émise si des préoccupations importantes, jusque-là
inconnues, sont soulevées sur le plan de l’innocuité, ou lorsque le promoteur aura présenté les
preuves supplémentaires requises pour confirmer les bienfaits cliniques du produit. Dans ce
dernier cas, conformément à la politique sur les avis de conformité conditionnels, les conditions
associées à l’autorisation de mise sur le marché seront levées.
C
Ce e p pr ro od du ui it t a a é ét té é a ap pp pr ro ou uv vé é e en n v ve er rt tu u d de e l la a p po ol li it ti iq qu ue e s su ur r
l
le es s a av vi is s d de e c co on nf fo or rm mi it té é c co on nd di it ti io on nn ne el ls s ( (A AC C- -C C) ) p
po ou ur r u un ne e o ou u
l
l’ ’e en ns se em mb bl le e d de e s se es s i in nd di ic ca at ti io on ns s. .

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TABLE DES MATIÈRES
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ..............4
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ................................................4
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ............................................................................4
CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................................5
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..........................................................................6
EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................14
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................25
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION ...........................................................30
SURDOSAGE....................................................................................................................32
MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..............................................33
STABILITÉ ET CONSERVATION .................................................................................37
DIRECTIVES PARTICULIÈRES DE MANIPULATION...............................................37
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ...................................37
PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...........................................................38
RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ...............................................................38
ESSAIS CLINIQUES ........................................................................................................39
PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ..................................................................................49
TOXICOLOGIE ................................................................................................................55
RÉFÉRENCES ..................................................................................................................58
PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ..................................61

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XALKORI
Capsules de crizotinib
PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ
RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT
Voie
d’administration
Présentation et
teneur
Excipients d’importance clinique
Orale Capsules dosées à
200 mg et à 250 mg
Aucun excipient d’importance clinique.
Voir PRÉSENTATION, COMPOSITION ET
CONDITIONNEMENT pour connaître la liste
complète des ingrédients.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
XALKORI (crizotinib) est indiqué en monothérapie chez les patients atteints d’un cancer du
poumon non à petites cellules localement avancé (pour lequel il n’existe aucun traitement
curatif) ou métastatique ALK (anaplastic lymphoma kinase)-positif.
La détection des réarrangements d’ALK chez les patients atteints de CPNPC localement avancé
ou métastatique doit être réalisée au moyen d’une épreuve validée dans des laboratoires détenant
une expertise reconnue dans la technique employée. Si l’épreuve est mal exécutée, les résultats
ne sont pas fiables (voir ESSAIS CLINIQUES). Les réarrangements d’ALK ont été décelés au
moyen d’analyses effectuées par des laboratoires locaux dans le cadre de l’étude clinique
A8081001 et, chez la plupart des patients de l’étude A8081005 ainsi que chez tous les patients de
l’étude A8081007, au moyen d’une technique FISH (fluorescent in situ hybridation, ou
hybridation fluorescente in situ) avec sondes de séparation (break-apart probes) mise au point
par Vysis et approuvée par Santé Canada (Vysis ALK Break Apart FISH assay). Les bienfaits
L’emploi de XALKORI (crizotinib) en monothérapie chez les patients
atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé
(pour lequel il n’existe aucun traitement curatif) ou métastatique ALK
(anaplastic lymphoma kinase)-positif a reçu un avis de conformité
conditionnel dans l’attente des résultats d’études permettant d’attester ses
bienfaits cliniques. Les patients doivent être avisés de la nature de
l’autorisation.
A
AC C- -C C

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cliniques de XALKORI n’ont pas été établis chez les patients atteints de CPNPC qui ne
présentent pas de réarrangement d’ALK (CPNPC ALK-négatif); par conséquent, l’emploi de
XALKORI n’est pas recommandé chez ces patients.
L’autorisation de commercialisation conditionnelle repose sur le taux de réponse objective,
principal critère d’évaluation de l’efficacité, et sur la durée de la réponse, lesquels ont été évalués
par les investigateurs des études A8081001 et A8081005 au moyen des critères RECIST (voir
ESSAIS CLINIQUES). Il n’existe aucune donnée démontrant une prolongation de la survie avec
XALKORI.
Personnes âgées (≥ 65 ans) :
Dans l’étude A8081007, 27 (16 %) des 172 patients traités par XALKORI avaient 65 ans et plus.
Dans les études A8081001 et A8081005, 16 (13 %) des 119 patients et 152 (16 %) des
934 patients, respectivement, avaient 65 ans ou plus. Dans l’ensemble, on n’a pas décelé de
différence sur le plan de l’innocuité ou de l’efficacité entre les sujets âgés et les plus jeunes.
Enfants (< 18 ans) :
L’innocuité et l’efficacité du crizotinib n’ont pas été établies chez les enfants.
CONTRE-INDICATIONS
Patients atteints du syndrome congénital du QT long ou dont l’intervalle QT corrigé selon la
formule de Fridericia (QTcF) demeure égal ou supérieur à 500 ms (voir MISES EN GARDE ET
PRÉCAUTIONS et EFFETS INDÉSIRABLES).
Patients qui présentent une hypersensibilité à la substance active, le crizotinib, ou à l’un des
composants du produit ou du contenant. Pour connaître la liste complète, voir la section
PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT.
A
AC C- -C C