Xalkori, INN-crizotinib - EMA

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EMA/702956/2016
EMEA/H/C/002489
Résumé EPAR à l’intention du public
Xalkori
crizotinib
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xalkori. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle l’Agence a procédé l’a conduite à
recommander son autorisation au sein de l’UE ainsi que ses conditions d’utilisation. Il ne vise pas à
fournir des conseils pratiques sur la façon d’utiliser Xalkori.
Pour obtenir des informations pratiques sur l’utilisation de Xalkori, les patients sont invités à lire la
notice ou à contacter leur médecin ou leur pharmacien.
Qu’est-ce que Xalkori et dans quel cas est-il utilisé?
Xalkori est utilisé pour traiter les adultes atteints d’un certain type de cancer du poumon appelé cancer
du poumon non à petites cellules (CPNPC), quand la maladie est à un stade avancé.
• Il est utilisé si le CPNPC est «ALK-positif», ce qui signifie que les cellules cancéreuses contiennent
certaines modifications altérant le gène responsable d'une protéine appelée ALK (kinase du
lymphome anaplasique).
• Il est également utilisé si le CPNPC est «ROS1-positif». Cela signifie que les cellules cancéreuses
contiennent des modifications altérant le gène responsable de la protéine ROS1.
Xalkori contient le principe actif crizotinib.
Comment Xalkori est-il utilisé?
Le traitement par Xalkori doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans l’utilisation
des médicaments anticancéreux. La présence de modifications génétiques altérant ALK (statut «ALK-
positif») ou ROS1 (statut «ROS1-positif») doit être confirmée au préalable par des méthodes
appropriées.

Xalkori
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Xalkori est disponible sous forme de gélules (de 200 mg et 250 mg). La dose recommandée est de 250
mg deux fois par jour. Si certains effets indésirables se manifestent, le médecin peut décider
d’interrompre le traitement ou de réduire la dose à 200 mg deux fois par jour, puis à 250 mg une fois
par jour. Il peut être nécessaire de reporter l'administration des doses ou d'arrêter complètement le
traitement si le patient est confronté à certains effets indésirables graves. Il peut être nécessaire
d'ajuster les doses chez les patients présentant une fonction rénale réduite.
Pour plus d’informations, voir la notice. Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Xalkori agit-il?
ALK et ROS1 appartiennent à une famille de protéines appelées récepteurs à activité tyrosine kinase
(les RTK), qui interviennent dans la croissance des cellules. Chez les patients «ALK-positifs» ou
«ROS1-positifs», la protéine ALK ou ROS1 est anormalement active et peut entraîner la croissance de
cellules cancéreuses et le développement de nouveaux vaisseaux sanguins qui les alimentent.
Le principe actif de Xalkori, le crizotinib, est un inhibiteur de RTK. Il agit essentiellement en bloquant
l'activité d'ALK ou de ROS1, y compris lorsque la modification génétique est présente, ce qui réduit la
croissance et la propagation du cancer dans un CPNPC ALK-positif ou ROS1-positif.
Quels sont les bénéfices de Xalkori démontrés au cours des études?
CPNPC ALK-positif
Dans l'étude réalisée chez 347 patients traités antérieurement, ceux traités par Xalkori ont vécu en
moyenne près de 8 mois sans aggravation de leur maladie, contre 3 mois chez les patients traités par
pemetrexed ou docétaxel.
Dans l'étude portant sur 343 patients qui n'avaient pas été traités antérieurement, les patients traités
par Xalkori ont vécu en moyenne près de 11 mois avant aggravation de leur maladie, contre 7 mois
chez les patients traités au moyen d'une thérapie à base de pemetrexed.
CPNPC ROS1-positif
Une étude menée chez 53 patients ROS1-positifs atteints de la maladie à un stade avancé a montré
qu'environ 70% des patients traités par Xalkori (soit 37 sur 53) répondaient complètement ou
partiellement au traitement. Cette réponse est considérée favorable par rapport aux taux de réponse
(compris entre 20 et 30 %) aux traitements antérieurs, chez les patients qui en avaient reçu. Sur 7
patients non traités antérieurement, 6 ont répondu au traitement.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Xalkori?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xalkori (chez plus d’un patient sur 4) sont
les suivants: problèmes de vision, nausées, diarrhées, vomissements, œdème (gonflement),
augmentations des enzymes hépatiques dans le sang, diminution de l'appétit, constipation, vertiges,
neuropathie (douleurs dues à des lésions nerveuses) et fatigue. Les effets indésirables les plus graves
sont: toxicité hépatique, pneumopathie (inflammation des poumons), neutropénie (faibles taux
sanguins de neutrophiles, un type de globules blancs) et allongement de l’intervalle QT (problème lié à
l'activité électrique du cœur). Pour une description complète des effets indésirables observés sous
Xalkori, voir la notice.

Xalkori
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Xalkori ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Pour la
liste complète des restrictions, voir la notice.
Pourquoi Xalkori est-il approuvé?
Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l'Agence a conclu que le traitement au moyen
de Xalkori a un effet bénéfique sur la durée de vie des patients atteints d'un CPNPC ALK-positif sans
aggravation de leur maladie, indépendamment du fait qu'ils aient été ou non traités antérieurement.
Pour les patients atteints d'un CPNPC ROS1-positif, et pour lesquels aucun traitement spécifique n'est
actuellement disponible, le CHMP a observé les indices d'un taux de réponse élevé, notamment en ce
qui concerne les patients qui avaient déjà reçu d'autres traitements contre le cancer. Dès lors, le CHMP
a conclu que les bénéfices de Xalkori sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi d’une
autorisation de mise sur le marché pour ce médicament.
Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de
Xalkori?
La société qui commercialise Xalkori veillera à ce que les médecins qui sont appelés à prescrire Xalkori
reçoivent le matériel de formation contenant des informations importantes en matière de sécurité sur
le médicament, notamment le risque d’allongement de l’intervalle QT, et une carte d’alerte patient.
Les recommandations et les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les
patients pour assurer l'utilisation sûre et efficace de Xalkori ont également été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice.
Autres informations relatives à Xalkori
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union
européenne pour Xalkori le 23 octobre 2012.
L’EPAR complet relatif à Xalkori est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Xalkori, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter
votre médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 10-2016.