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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
Année 2014 THESE 2014 TOU3 2096
THESE
POUR LE DIPLÔME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement par Cindy CAVELIER
Le 15 décembre 2014 à Toulouse
DEVELOPPEMENT ET UTILISATION DES MODELES PRECLINIQUES
POUR LA DECOUVERTE DE NOUVELLES THERAPEUTIQUES
DANS LE CANCER DU PANCREAS
Directeur de thèse : Monsieur le Docteur Bruno GOMES
Jury
Monsieur le Professeur Jean-Edouard GAIRIN
Président
Monsieur le Docteur Bruno GOMES
1er assesseur
Monsieur le Docteur Florent PUISSET
2ème assesseur
Monsieur le Professeur Bernard DUCOMMUN
3ème assesseur

Cindy CAVELIER, THESE 2014/TOU3/2096 pour le diplôme d’Etat de Docteur en Pharmacie
Développement et utilisation des modèles précliniques pour la découverte de nouvelles thérapeutiques dans le cancer du pancréas
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Cindy CAVELIER, THESE 2014/TOU3/2096 pour le diplôme d’Etat de Docteur en Pharmacie
Développement et utilisation des modèles précliniques pour la découverte de nouvelles thérapeutiques dans le cancer du pancréas
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Cindy CAVELIER, THESE 2014/TOU3/2096 pour le diplôme d’Etat de Docteur en Pharmacie
Développement et utilisation des modèles précliniques pour la découverte de nouvelles thérapeutiques dans le cancer du pancréas
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Remerciements
A mes membres de jury,
Monsieur le Professeur Jean-Edouard Gairin,
Pour avoir accepté de présider mon jury de thèse, et d’évaluer mon travail,
Pour vos enseignements très enrichissants au sein de la Faculté de Pharmacie.
Monsieur le Docteur Bruno Gomes,
Pour avoir accepté de diriger ma thèse d’exercice,
Pour l’aide régulière que tu m’as apportée pendant le stage et pendant la rédaction du manuscrit,
Pour ta gentillesse, ta confiance et tes encouragements. C’était un réel plaisir pour moi d’avoir travaillé
à tes côtés.
Monsieur le Docteur Florent Puisset,
Pour avoir accepté d’évaluer mon travail,
Pour votre enseignement de pharmacie clinique que vous dispensez au sein de la Faculté avec
beaucoup d’enthousiasme et d’entrain. Merci pour vos conseils avisés en oncologie.
Monsieur le Professeur Bernard Ducommun,
Pour avoir accepté d’évaluer mon travail et d’être présent, une seconde fois, dans mon jury de thèse,
cette fois c’est pour la thèse d’exercice !! Merci beaucoup d’avoir répondu présent, et de me faire
l’immense plaisir d’être là.
A mes proches,
Tristan,
Pour ton amour, ton soutien, ton écoute,
Pour tout ce que tu fais pour moi. Ce second doctorat a été une véritable épreuve pour nous, merci
pour ta patience débordante !!
Ma petite Junon,
Pour ton amour,
Pour l’envie que tu me donnes d’aller vers l’avant, quelle chance j’ai de t’avoir comme petite fille.
A ma famille, ma belle-famille, et mes amis,
Pour votre soutien, votre écoute, votre réconfort, vos encouragements,
Pour tout ce que vous m’apportez.
A tous, je vous présente mes plus sincères remerciements.

Cindy CAVELIER, THESE 2014/TOU3/2096 pour le diplôme d’Etat de Docteur en Pharmacie
Développement et utilisation des modèles précliniques pour la découverte de nouvelles thérapeutiques dans le cancer du pancréas
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Table des matières
Liste des Figures ...................................................................................................................................... 7
Liste des Tableaux ................................................................................................................................... 8
Abréviations ............................................................................................................................................ 9
Introduction ........................................................................................................................................... 11
I – Le pancréas, anatomie et physiologie du pancréas ......................................................................... 13
II - Le cancer du pancréas ...................................................................................................................... 15
A. Généralités ................................................................................................................................ 15
B. Epidémiologie ............................................................................................................................ 17
C. Diagnostic du cancer du pancréas ............................................................................................. 17
1. La tomodensitométrie (TDM) ou scanner ................................................................................. 18
2. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) ............................................................................ 18
3. La tomographie par émission de positons (TEP) ....................................................................... 19
4. Les populations à haut risque de cancer du pancréas .............................................................. 19
D. La biologie du cancer du pancréas ............................................................................................ 20
1. La carcinogénèse ....................................................................................................................... 20
2. Marqueur sérologique ............................................................................................................... 22
3. Le micro-environnement tumoral ............................................................................................. 22
4. Les cellules souches pancréatiques ........................................................................................... 23
E. La prise en charge thérapeutique du cancer du pancréas ........................................................ 23
1. Chimiothérapie curative, adjuvante, néo-adjuvante et palliative : généralités ........................ 23
2. La thérapie du cancer du pancréas ........................................................................................... 24
a) Le protocole FOLFIRINOX .................................................................................................. 28
o Le fluorouracile ou 5-FU ................................................................................................ 28
o Acide folinique ............................................................................................................... 29
o Irinotécan ...................................................................................................................... 29
o Oxaliplatine .................................................................................................................... 31
b) La gemcitabine .................................................................................................................. 32
3. Les soins de support .................................................................................................................. 33
a) La douleur .......................................................................................................................... 33
b) Les mucites ........................................................................................................................ 34
c) L’hématotoxicité ................................................................................................................ 34
d) Les troubles digestifs : nausées vomissements, diarrhées ................................................ 34
e) L’alopécie ........................................................................................................................... 35
F. Mise en évidence de la nécessité de poursuivre les recherches dans ce cancer ...................... 35