LES MALADIES METABOLIQUES MASCARA
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Quand penser à une maladie héréditaire du Métabolisme Dr Benmansour Abdelmadjid Mascara 20 Février 2015 plan • Rappel des éléments de la cellule • Généralités • Maladies d’intoxication • Maladies dues à un trouble du métabolisme énergétique • Maladies dues à un trouble de la dégradation des molécules complexes mitochondrie Respiration Production d’ATP Absorption d’O2 Rejet du CO2 ) principe enzyme déficient Produit A Produit B Accumulation (tyrosine) ou produit manquant indispensable (glucose) protéine déficiente = transporteur ou bien elle-même lésions (mucoviscidose) Maladies héréditaires du MB • 3 groupes I Maladies d’intoxication par les protéines ou les sucres II Déficits énergétiques III Anomalies de synthèse/catabolisme des molécules complexes: m lysosomales, peroxysomales etc. I Maladies d’intoxication Maladies d’intoxication ( erreurs innées du MB intermédiaire) apparaissent en amont d’un bloc enzymatique (métabolites toxiques) I . Déficits de la voie de dégradation des protéines II . Déficits de la voie de dégradation des sucres Voies de dégradation aminoacidopathies Quelques signes d’orientation: • Intervalle libre obligatoire (intox progressive: fœtus « détoxifié » par la mère) • refus de boire et somnolence progressive puis coma • Coma profond avec hypotonie centrale et hypertonie périphérique • Toute stimulation : secousses ou clonies des 4 membres et mvts de pédalage Bilan d’orientation • Leucinose: coma+ ionogramme sanguin normal, ammoniémie et lactates sanguins normaux, absence d’acidose, bilan hépatique normal, • Dc confirmé par le test à la DNPH • Anomalie du cycle de l’urée : hyperammoniémie majeure (> 100 μmol/l) sans acidose métabolique ni hyperlactatémie. Cette hyperammoniémie va se majorer d’heure en heure. Examens de labo indispensables • Glycémie • Ammoniémie • Equilibre acide base : pH, Co3h, Na+ K+ • Lactates • Corps cétoniques urinaires • Autres examens : bilan hépatique, acide urique, facteurs de la coagulation, enzymes musculaires 2. Dégradation des sucres: galactose, fructose et tyrosine • Intervalle libre : +++ puis insuffisance hépatocellulaire • Intervalle court : galactosémie (fin de première semaine de vie) • Intervalle plus long quelques semaines: tyrosinémie • Évolution très rapide vers une défaillance sévère si non traitées a) Intoxication : galactose Forme aiguë Forme tardive Début :dès introduction du lait signes hépatiques: ictère, gros foie, ascite, œdèmes, sd hémorragique signes digestifs infections souvent sévères une tubulopathie parfois une cataracte Retard staturopondéral Troubles digestifs Ictère persistant, cirrhose précoce (+++) • Cataracte b) Intoxication (sucres) : fructosémie Forme précoce Début généralement retardé (lors de l’introduction de fruits ou des légumes): - Signes digestifs : vomissements +++ - Manif postprandiales : pâleur, sueurs, - Troubles de la conscience allant jusqu’au coma - Signes d’insuffisance hépatocellulaire : (hémorragies, HTP) - hépatomégalie Forme tardive Dégoût pour les aliments sucrés • Vomissements persistants • Hépatomégalie • Stagnation pondérale Maladies d’intoxication signes tardifs II Maladies énergétiques II Maladies énergétiques Erreurs innées du MB intermédiaire (cf figure): Glycogénoses hépatiques et déficits de la néoglucogénèse Acidoses lactiques : -déficit en pyruvate carboxylase (PC), -pyruvate déshydrogénase (PDH), - enzymes du cycle de Krebs - enzymes de la chaine respiratoire mitochondriale 1. Déficits de l’oxydation des acides gras (urgences NN +++) • Acides gras utilisés préférentiellement par certains organes • Alimentent le cycle de Krebs pour la fabrication d’énergie • Facteurs favorisants: période NN • Infections, diarrhée, jeûne • Défaillance multiviscérale: • Atteinte hépatique • Troubles du rythme • Cardiomyopathies (dilatées ou hypertrophiques) • Collapsus • Hypoglycémie sans cétose • Hyperammoniémie Diagnostic des déficits de l’OAG • Profil des acylcarnitines (Guthrie ou plasma) lors des moments aigus • Étude de AG dans les lymphocytes ou les fibroblastes • Traitement en période aiguë: • Glucose 10-12 mg/kg/min (nourrisson) et 8-10 mg/kg/min enfant adolescent • Cardiomyopathie : L carnitine à fortes doses :100-300mg/kg/j 2. Glycogénoses Type I : • Hypoglycémie lors de jeune court • Hépatomégalie • Néphromégalie • Lactates, triglycérides • acide urique • TGO TGP Type III • Hypoglycémie sur jeûne long • Hépatomégalie glycogénoses 3. Déficit en énergie (ATP) : déficits en PC, PDH, enzymes du cycle de Krebs et enzymes de la chaîne respiratoire Association « illégitime » d’atteinte d’organes: Foie , cerveau, cœur, • Lactates • Pyruvates • Corps cétoniques • Études enzymatiques sur lympho ou fibroblastes (PC, PDH, Cycle de Krebs) • Étude enzymatique sur biopsie d’organes pour cytopathies mitochondriales Déficits en enzymes de la chaîne respiratoire Atteinte cérébrale : retard mental Atteinte hépatique : HTP, insuffisance hépatique Maladies peroxysomales • Maladie des épiphyses ponctuées • Syndrome de Zelweger • Maladie de Refsum • Adrenoleucodystrophie maladies peroxysomales: Chondrodysplasie ponctuée rhizomélique Calcifications dès la naissance près des articulations Raccourcissement du fémur et humérus Atteinte vertébrale Cataracte Retard mental sévère Maladies lysosomales • Cf livre conclusion maladies très nombreuses Certaines faciles à suspecter d’autres plus compliquées Possibilité d’un traitement pour un grand nombre Nécessité d’un labo avec les examens de base Nécessité de former des équipes spécialisées dans ce genre de pathologie
