thèse de doctorat

Université de Médecine et Pharmacie de Craiova
THÈSE DE DOCTORAT
ASPECTS DIAGNOSTIQUES ET THÉRAPEUTIQUES
DES MÉTASTASES OSSEUSES DU NÉOPLASME DE
LA GLANDE MAMMAIRE
- RESUMÉ -
COND. SC. DRD.
Prof. univ. dr. Florinel
BADULESCU
Elena PIRICI
CRAIOVA 2012

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LE CONTENU DE LA THÈSE
Liste des abréviations.................................................................................9
Introduction ...........................................................................................10
LE STADE DES CONNAISSANCES
CAP. I: Histophysiologie de la mamelle et du tissu osseux..............................11
CAP. II: L’histoire naturelle du cancer.......................................................24
CAP. III: Cancer du sein..........................................................................34
PARTIE SPÉCIALE
Objectifs ................................................................................................69
CAP. IV: Matériaux et méthodes...............................................................70
CAP. V: Résultats....................................................................................85
CAP. VI: Discussions .............................................................................194
CAP. VII: Conclusions...........................................................................220
Bibliographie........................................................................................222

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INTRODUCTION
Aller au côté d’une personne qui souffre de néoplasie
est la plus difficile. Il y a beaucoup de souffrance, de tristesse
et de douleur. Le cancer de la glande mammaire est devenu
un problème majeur de santé.
Dans notre pays, le cancer du sein est prédominant
pour la pathologie maligne du femme, et son incidence est en
augmentation continue. Au cours des dernières années, sauf
le système TNM et p TNM, plusieurs méthodes de diagnostic
et traitement ont été facilitées pour la malade néoplasique,
avec les nouvelles techniques d'imagerie, les techniques
d'immunohistochimie pour détecter les récepteurs hormonaux
d’œstrogène et de progestérone, mais aussi les facteurs de
prolifération des tumeurs, avec l’ apparition des thérapies au
niveau moléculaire. Mon sens clinique m’a donné l’impression
que les patients du stade IV du cancer du sein qui présentent
des métastases osseuses pourraient vivre plus que d’autres
patients aves des localisations métastatiques differentes du
cancer mammaire et dans des conditions plus confortables.
La proposition du monsieur le Professeur Univ., Dr Florinel
Badulescu avait repondu à mes préoccupations. Je voulais
compléter tous ce qui concernait le diagnostic et le traitement
pour le cancer de la glande mammaire en stade IV avec des
métastases osseuses. Un algorithme thérapeutique était
nécessaire pour le stade IV du maladie. La présence des
métastases osseuses signifie un traitement avec des
inhibiteurs d’ostéoclastes.
Mots-clés: glande mammaire, métastases osseuses,
inhibiteurs d’ostéoclastes, ponction-biopsie, récepteurs
hormonaux, HER2-Neu, classification moléculaire.

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I. LE STADE DES CONNAISSANCES
CHAPITRE I - ˝ La histophysiologie de la mamelle
et de l’os ˝ décrit les éléments classiques d’ anatomie,
physiologie et embryologie de la glande mammaire et de l’os,
avec une description à partir du niveau du tissu jusqu’au
niveau des composants cellulaires et individuels, avec des
exemples pour chacune des fonctions de ces composants en
même temps insistant sur le mécanismes qui régulent le
renouvellement des cellules osseuses.
Chapitre II intitulé ˝ L’HISTOIRE NATURELLE DU
CANCER ˝ est dédiée à une analyse, bien que sommaire,
mais d’une manière didactique, aux principaux événements
qui ont fait leur apparition au cous de l’histoire naturelle du
cancer. Des études de biologie et de génétique moléculaire
ont suggéré le fait que le processus de l'oncogenèse doit
parcourir ces étapes: l'initiation, la promotion et la progression
maligne. Les étapes nomées ont comme substrat plusieurs
modifications génétiques qui s'accumulent progressivement
dans les cellules cancéreuses, ce phénomène étant une
caractéristique majeure des néoplasmes malins.
Ayant comme support des références actuelles dans le
domaine, le chapitre présente les principaux mécanismes
responsables de l’apparition des métastases ostéolytiques et
ostéocondensantes, avec l’intensification du role du
microenvironnement osseux dans cette étape de
développement d’une tumeur maligne.
Chapitre III – „Cancer du sein” illustre dans les
thèmes abordés, le domaine de l'épidémiologie, la génétique,
le diagnostic et stadification, de la pathologie, le diagnostic
des métastases osseuses et les principes de traitement de la
plus fréquente tumeur maligne présente aux femmes. Environ