Pharmacocinétique- Pharmacodynamie

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Pharmacocinétique-
Pharmacodynamie
Cours IFSI
1ère année
Cindy BOURNE
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Pharmacocinétique
Pharmacodynamie
Effet
thérapeutique
L’effet thérapeutique d’un médicament dépend de :
*sa pharmacocinétique = son « devenir » dans l’organisme
*sa pharmacodynamie = son action sur l’organisme
(l’intensité et la durée de son action
au niveau d’un tissu ou d’un récepteur)
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I] PHARMACOCINETIQUE
I] PHARMACOCINETIQUE
Définition:
Étude de l’évolution dans le temps des concentrations
des médicaments (PA et métabolites) dans les liquides biologiques…
Étude du métabolisme
* Absorption
* Distribution
* Métabolisation
* Élimination
Paramètres pharmacocinétiques
* Biodisponibilité
* Volume apparent de distribution
* Demi-vie plasmatique
* Clairance

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1°)Absorption
Définition:
Passage d’un médicament dans la circulation
à partir de son lieu d’administration
LA RESORPTION EST FONCTION :
• Du médicament
• Du malade
• Des thérapeutiques associées…
Notion de biodisponibilité =
fraction de la dose administrée qui atteint la
circulation générale
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Représentation schématique du devenir d’un médicament dans l’organisme
Élimination
Absorption
IV
M = médicament
P = protéine
R = récepteur
M
SANG
M-P
M
Métabolites
TISSUS
Stockage
Site d’action M-R
Métabolisme
Distribution
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Résorption et voies d’administration
Résorption et voies d’administration
Voie orale
* importance de la forme galénique
- gouttes / cp / LP…
- niveau résorption variable (intestin +++)
* nombreux facteurs de variation :
- alimentation
- transit
- autres médicaments
* effet de 1er passage hépatique
sauf pour voie perlinguale absorption + rapide et complète
Voie parentérale
* IV : pas de résorption
biodisponibilité = 100%
* IM : résorption assez rapide
* SC : résorption lente

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Évolution de la concentration sanguine en fonction du
temps pour une voie orale et une voie veineuse
Voie orale
Temps
Concentration
plasmatique
Voie IV
C max
Phase élimination
Élimination +
absorption
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autres voies…
- Pulmonaire : absorption et élimination rapides
- Cutanée : variable suivant zone, état peau, âge…
- Nasale : passage systémique possible
Avantages : évite métabolisme de 1er passage
intestinal et hépatique
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Dans tous les tissus , en fonction :
- des propriétés physico-chimiques du médicament
- de l’irrigation sanguine du tissu
- de la perméabilité des capillaires…
concept de « barrières »
* hémato-encéphalique
* placentaire
Notion de volume apparent de distribution =
quantité de médicament administrée dans l’organisme,
par rapport à sa concentration plasmatique à l’état d’équilibre
2°)Diffusion
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Le PA dans le sang se réparti:
Libre en solution (plasma constitué d’eau)
Seule la fraction libre peut diffuser et être active
Fixation aux protéines plasmatiques :
-variable et réversible
inactivation temporaire du médicament
compétition entre les molécules et interactions
médicamenteuses
Fixé aux éléments figurés du sang
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= élimination d’un PA par réaction chimique qui dénature le PA
• métabolisme hépatique +++
• rénal, pulmonaire et intestinal secondairement
Mise en jeu de systèmes enzymatiques ++
ex: hydroxylation, oxydation, hydrolyse, conjugaison…
Les métabolites sont généralement :
- moins actifs ou inactifs (exception = prodrugs)
- plus solubles
Les variations sont importantes :
- facteurs physio-pathologiques
- facteurs génétiques
- associations médicamenteuses
3°) Métabolisation
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Notions d’inducteurs enzymatiques
- augmentent le métabolisme des autres médicaments
- diminuent par conséquent leur taux plasmatiqueinefficacité
Exemple : rifampicine + oestroprogestatifs
Notions d’inhibiteurs enzymatiques
- diminuent le métabolisme des autres médicaments
- augmentent par conséquent leur taux plasmatiquetoxicité
Exemple : ciclosporine et antifongique
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= élimination d’un PA par sortie de l’organisme par voies
physiques
Essentiellement rénale et biliaire ++
Mais aussi… pulmonaire et salivaire
dans les larmes, la sueur, le lait….
4°)Élimination
Demi-vie d’élimination = Temps au bout duquel la concentration
sanguine a ↓de moitié
État d’équilibre = obtenu après administration régulière du
médicament, quand les concentrations plasmatiques cessent
d‘augmenter
généralement au bout de 5 demi-vie
Clairance plasmatique = volume apparent de plasma épuré par unité
de temps.