Pharmacocinétique- Pharmacodynamie

PharmacocinétiquePharmacodynamie
Cours IFSI
1ère année
Cindy BOURNE
1
Pharmacodynamie
Effet
thérapeutique
Pharmacocinétique
L’effet thérapeutique d’un médicament dépend de :
*sa pharmacocinétique = son « devenir » dans l’organisme
*sa pharmacodynamie = son action sur l’organisme
(l’intensité et la durée de son action
au niveau d’un tissu ou d’un récepteur)
2
I] PHARMACOCINETIQUE
Définition:
Étude de l’évolution dans le temps des concentrations
des médicaments (PA et métabolites) dans les liquides biologiques…
Étude du métabolisme
* Absorption
* Distribution
* Métabolisation
* Élimination
Paramètres pharmacocinétiques
* Biodisponibilité
* Volume apparent de distribution
* Demi-vie plasmatique
* Clairance
3
1
1°)Absorption
Définition:
Passage d’un médicament dans la circulation
à partir de son lieu d’administration
LA RESORPTION EST FONCTION :
• Du médicament
• Du malade
• Des thérapeutiques associées…
Notion de biodisponibilité =
fraction de la dose administrée qui atteint la
circulation générale
4
TISSUS
SANG
Absorption
Stockage
M-P
Site d’action M-R
M
M
Distribution
IV
Métabolisme
Métabolites
Élimination
M = médicament
P = protéine
R = récepteur
Représentation schématique du devenir d’un médicament dans l’organisme
5
Résorption et voies d’administration
Voie orale
* importance de la forme galénique
- gouttes / cp / LP…
- niveau résorption variable (intestin +++)
* nombreux facteurs de variation :
- alimentation
- transit
- autres médicaments
* effet de 1er passage hépatique
sauf pour voie perlinguale absorption + rapide et complète
Voie parentérale
* IV : pas de résorption
biodisponibilité = 100%
* IM : résorption assez rapide
* SC : résorption lente
6
2
Concentration
plasmatique
Voie IV
C max
Phase élimination
Voie orale
Élimination +
absorption
Temps
Évolution de la concentration sanguine en fonction du
temps pour une voie orale et une voie veineuse
7
autres voies…
- Pulmonaire : absorption et élimination rapides
- Cutanée : variable suivant zone, état peau, âge…
- Nasale : passage systémique possible
Avantages : évite métabolisme de 1er passage
intestinal et hépatique
8
9
3
2°)Diffusion
Dans tous les tissus, en fonction :
- des propriétés physico-chimiques du médicament
- de l’irrigation sanguine du tissu
- de la perméabilité des capillaires…
concept de « barrières »
* hémato-encéphalique
* placentaire
Notion de volume apparent de distribution =
quantité de médicament administrée dans l’organisme,
par rapport à sa concentration plasmatique à l’état d’équilibre
10
Le PA dans le sang se réparti:
Libre en solution (plasma constitué d’eau)
Seule la fraction libre peut diffuser et être active
Fixation aux protéines plasmatiques :
-variable et réversible
inactivation temporaire du médicament
compétition entre les molécules et interactions
médicamenteuses
Fixé aux éléments figurés du sang
11
12
4
3°) Métabolisation
= élimination d’un PA par réaction chimique qui dénature le PA
• métabolisme hépatique +++
• rénal, pulmonaire et intestinal secondairement
Mise en jeu de systèmes enzymatiques ++
ex: hydroxylation, oxydation, hydrolyse, conjugaison…
Les métabolites sont généralement :
- moins actifs ou inactifs (exception = prodrugs)
- plus solubles
Les variations sont importantes :
- facteurs physio-pathologiques
- facteurs génétiques
- associations médicamenteuses
13
Notions d’inducteurs enzymatiques
- augmentent le métabolisme des autres médicaments
- diminuent par conséquent leur taux plasmatique inefficacité
Exemple : rifampicine + oestroprogestatifs
Notions d’inhibiteurs enzymatiques
- diminuent le métabolisme des autres médicaments
- augmentent par conséquent leur taux plasmatique toxicité
Exemple : ciclosporine et antifongique
14
4°)Élimination
= élimination d’un PA par sortie de l’organisme par voies
physiques
Essentiellement rénale et biliaire ++
Mais aussi… pulmonaire et salivaire
dans les larmes, la sueur, le lait….
Demi-vie d’élimination = Temps au bout duquel la concentration
sanguine a ↓ de moitié
État d’équilibre = obtenu après administration régulière du
médicament, quand les concentrations plasmatiques cessent
d‘augmenter
généralement au bout de 5 demi-vie
Clairance plasmatique = volume apparent de plasma épuré par unité
de temps.
15
5
II]PHARMACODYNAMIE
Définition:
Étude de l’action exercée par les médicaments sur l’organisme,
en particulier du mode d’action
Action du médicament
Effet pharmacologique
ex: contraction, dilatation…
fréquence cardiaque
Un médicament peut exercer son action par différents
mécanismes:
•Action sur une enzyme
•Action sur phénomène de transport
•Action sur synthèse de macromolécules (ADN, ARN…)
•Actions physico-chimiques
•Action au niveau de récepteurs (le plus souvent protéine)
16
Inhibiteurs
Faux substrats
Promédicaments
E
E
E
M
PM
M
Effet
Inhibition
de la réaction
normale
R
R
Production
d’un métabolite
anormal
M
Médicament actif
produit à partir
d’une substance
inactive
Interaction médicaments / enzymes
(E : enzymes ; M : médicament ; PM : promédicament ; R : récepteur)
17
Ligand
(Médicament)
l
oso
Cyt
Noyau
Transcription
ADN
ARNm
Traduction :
Protéine
Représentation simplifiée de la modulation directe de la
synthèse protéique
18
6
Représentation simplifiée de la liaison à un récepteur-protéine
19
Exemples d’actions :
- substitutive, (carence)
- mécanique (laxatifs)
- chimique (alcalinisants, acidifiants)
- antagonisme d’une substance naturelle (béta-bloquants)
- antagonisme indirect… (AVK, IEC…)
Concept de récepteur: Interaction médicament / récepteur
Un ligand qui se fixe sur récepteur peut
-l’activer : ligand = agoniste
-l’inactiver: ligand = antagoniste
20
Caractéristiques variables de cette fixation :
* Stabilité réversibilité
* Saturabilité plateau d’efficacité
* Sélectivité organe ou tissu cible
* Spécificité effet obtenu par un seul mécanisme d’action
Médicament idéal : très spécifique et sélectif
pas d’effets indésirables
Lorsque l’on administre 2 médicaments A et B:
-Addition : A + B = A et B
-Synergie : A + B > A et B
-Antagonisme : A + B < A et B
21
7
Marge thérapeutique :
- dose minimale pour avoir l’effet pharmacologique
- dose où apparaissent les effets indésirables
Toxique
Concentration
sanguine
Fenêtre
thérapeutique
Pas efficace
Temps
22
Médicaments à marge thérapeutique étroite:
Concentration
sanguine
Toxique
Fenêtre
thérapeutique
Pas efficace
Temps
Cardiotoniques,
antiépileptiques,
barbituriques,
lithium,théophyllines
anticoagulants (AVK)
immunosuppresseurs…
Dosages
sanguins
23
24
8