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Rôle du microenvironnement dans la tumorigese et la progression tumorale
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Rapports sur les avancées
LES MICROENVIRONNEMENTS
NORMAL ET TUMORAL
LE RÔLE DE L’ANGIOGENÈSE
ET DES AUTRES ADAPTATIONS
MÉTABOLIQUES
LE MICROENVIRONNEMENT
IMMUNITAIRE
RÔLE DU MICROENVIRONNEMENT
DANS LA DISSÉMINATION TUMORALE
AVRIL 2013
Institut national du cancer
52, avenue André Morizet
92100 Boulogne-Billancourt
France
Tel. +33 (1) 41 10 50 00
Fax +33 (1) 41 10 50 20
Pour plus d’informations
www.e-cancer.fr
www.fondation-arc.org
Toutes les informations
sur le Plan cancer 2009-2013
www.plan-cancer.gouv.fr
Rôle du microenvironnement
dans la tumorigenèse
et la progression tumorale
Fondation ARC pour la recherche sur le cancer
9 rue Guy Môquet
BP 90003 - 94803 Villejuif Cedex
France
Tél. +33 (1) 45 59 59 59
Fax +33 (9) 72 11 94 70
www.fondation-arc.org
RÉF : AVMICROTUM13
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le du microenvironnement dans la tumorigenèse et la progression tumorale
le du microenvironnement dans la tumorigenèse et la progression tumorale
Publication de l’INCa en collaboration avec la Fondation ARC pour la recherche sur le cancer
Conception/Réalisation : Institut National du Cancer
Tous droits réservés – Siren : 185 512 777
Illustrations : DR
DÉPÔT LÉGAL AVRIL 2013
CE DOCUMENT S’INSCRIT DANS LA MISE EN ŒUVRE
DU PLAN CANCER 2009-2013.
Mesure 5 : Faire de la France une référence internationale.
Ce document doit être cité comme suit : ©Rôle du microenvironnement dans la tumorigenèse
et la progression tumorale. Collection Rapports sur les avancées, ouvrage collectif édité par
La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer et l’INCa, Boulogne-Billancourt, avril 2013.
La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer, reconnue d’utilité publique, est la première
fondation française exclusivement dédiée à la recherche sur le cancer. Son objectif : guérir 2 cancers
sur 3 d’ici 2025.
Acteur incontournable dans le fonctionnement de la recherche sur le cancer en France, son action couvre
l’ensemble des champs de la cancérologie : la recherche fondamentale et clinique, l’épidémiologie, les
sciences humaines et sociales. Dans ces différents domaines, la Fondation ARC s’engage à identifier,
sélectionner et mettre en œuvre les programmes les plus prometteurs. Son action a permis la réalisation
de découvertes majeures dans la prévention, le diagnostic et la prise en charge de la maladie.
Agence sanitaire et scientifique de référence dédiée au cancer, l’Institut national du cancer stimule,
soutient et met en œuvre une politique coordonnée de lutte contre la maladie. Créé par la loi de santé
publique du 9 août 2004, l’INCa regroupe environ 150 collaborateurs en quatre entités opérationnelles :
Recherche et innovation, Santé publique et soins, Recommandations et qualité de l’expertise,
Communication et information.
Ce document est téléchargeable sur les sites : www.fondation-arc.org et www.e-cancer.fr
Rôle du microenvironnement
dans la tumorigenèse
et la progression tumorale
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le du microenvironnement dans la tumorigese et la progression tumorale
Ce document a éréalisous la coordination scientifique de Alain PUISIEUX,
professeur des Universités, directeur du Centre de recherche en cancérologie Lyon-Est
avec la participation de
lAndreas BIKFALVI, professeur des Universités, directeur de Recherche
lChristophe CAUX, directeur de Recherche
lJean-Yves SCOAZEC, professeur des Universités, directeur de Recherche
et
lMarc BLOCK, professeur des Universités, directeur de Recherche
lMarc BONNEVILLE, professeur des Universités, directeur de Recherche
lJean-Paul BORG, professeur des Universités, directeur de Recherche
lBruno CLÉMENT, directeur de Recherche
lPhilippe JAY, directeur de Recherche
lDaniel OLIVE, directeur de Recherche
lGilles PAGES, directeur de Recherche
lJacques POUYSSEGUR, directeur de Recherche
lSylvie ROBINE, directeur de Recherche
COORDINATION ET RÉDACTION
Fondation ARC pour la recherche sur le cancer
lNancy ABOU-ZEID, chargée de projets
lChristelle DAVID-BASEI, directrice de l’Action scientifique
Institut national du cancer
lKarima BOUROUGAA, chargée de projets
lVéronique ATGER, responsable du département Biologie du cancer
lFabien CALVO, directeur du pôle Recherche et Innovation
Rôle du microenvironnement
dans la tumorigenèse
et la progression tumorale
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Abréviations 06
Préambule 07
La Fondation ARC pour la recherche sur le cancer 08
L’Institut national du cancer 09
La thématique du microenvironnement tumoral dans le temps 11
1. Introduction générale : les microenvironnements normal et tumoral 12
2. Le rôle de l’angiogenèse et des autres adaptations métaboliques 18
A - L’hypoxie 18
B - L’angiogenèse 20
C - Stress du réticulum endoplasmique 22
D - L’autophagie 24
3. Le microenvironnement immunitaire 26
4. Le processus métastatique : le rôle du microenvironnement
dans la dissémination tumorale 30
A - La dissociation cellulaire 31
B - L’acquisition de la mobilité 32
C - L’invasion tumorale 34
D - Ancrage des cellules tumorales à distance de la tumeur d’origine :
le microenvironnement métastatique 36
E - Le rôle de la transition épithélio-mésenchymateuse 37
5. Conclusion 42
6. Bibliographie 44
7. Annexes 52
A - Projets soutenus par l’INCa entre 2007 et 2010 52
B - Projets soutenus par la Fondation ARC pour la recherche
sur le cancer entre 2001 et 2010 59
C - Projets soutenus par la Fondation ARC pour la recherche
sur le cancer et l’INCa en 2006 93
Sommaire
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