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Cancer du rectum
Facteurs moléculaires prédictifs de la
réponse au traitement néo-adjuvant
Astrid Lièvre
Hépato-gastroentérologie et Oncologie Digestive CHU Ambroise Paré, Boulogne
Inserm U775, Paris
Journée de Printemps de la FFCD
Nantes, 16 juin 2006

Traitement néo-adjuvant
•Radiothérapie ou radio-chimiothérapie
•Réponse au ttt néo-adjuvant: quelle définition?
réduction du risque de récidive locale
meilleur pronostic (SSR et SG)
•Biopsies pré-thérapeutiques: pour la prédiction de la réponse
• Pourquoi s’intéresser à la réponse au ttt néo-adjuvant?
Réponse associée à
histologique clinique (imagerie)
T downstaging
Foyers microscopiques de cellules
tumorales au sein de la fibrose RC

Intérêt des marqueurs prédictifs de la
réponse au traitement néo-adjuvant
RT ou RCT néo-adjuvante
Temps
Coût
Morbidité péri-op
Effets 2aires/séquelles
INCONVENIENTS
RT ou RCT néo-adjuvante
AVANTAGES
Préservation sphinctérienne
récidives locorégionales
survie
Se passer de la chirurgie?
Habr-Gama Ann Surg 2004; 240: 711-17

Effets moléculaires de la radiothérapie
Radiations ionisantes
Radicaux libres
Lésions de l’ADN
Cassures simple brin
double brin
Réparation de
l’ADN
Apoptose
Effet thérapeutique

Cellule normale
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Mdm2
ubiquitine
protéasome p21 waf1/cip1
Pas de transcription des inhibiteurs du
cycle cellulaire
p21 waf1/cip1
cyclines
Cdk Progression du
cycle cellulaire
cyclines
Cdk Progression du
cycle cellulaire
apoptose
Cellule endommagée
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p53
P
PP
Mdm2
kinases
-
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p53
P
PP GADD45
Réparation de l’ADN
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p53
p53
P
PP apoptose
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Lésion de l’ADN,
radiothérapie, chimiothérapie
Cd