Immunité maternelle colostrale et lactée

Immunitématernellecolostraleetlactée:
facteurshumorauxetcellulairesd’induction
etdetransmissionauporceletjusqu’ausevrage
HenriSALMON,MustaphaBERRI,FrançoisMEURENS
InstitutNationaldelaRechercheAgronomique(INRA),LymphocytesetImmunitédesMuqueuses,UR1282,
InfectiologieAnimaleetSantéPublique,F‐37380,Nouzilly(Tours)
[email protected]
Immunitématernellecolostraleetlactée:facteurshumorauxetcellulairesd’inductionetdetransmissionauporceletjusqu’au
sevrage
Enraisondel’imperméabilitéplacentaire,lesporceletsnaissentdépourvusd’anticorpsmaternelsetbienqu'immunocompétents,
ilsnepeuventpasinitierrapidementuneréponseimmunitaireauxsitessystémiquesetmuqueux.Leursurviedépenddoncde
l'acquisitionpassivedel'immunitématernelleparl'intermédiaireducolostrumetdulait.L’immunitématernellesystémique
impliquesurtoutlesIgG,quitransféréesdusangaucolostrumsontabsorbéesparl’intestindansles36premièresheuresdelavie.
L'immunitématernellemuqueusecomprendlesIgAsécrétoires(sIgA),quisonttransféréesprincipalementparlelait(immunité
lactée)jusqu'ausevrage.LesanticorpssIgAdelamamellesontproduitsenréponseauxantigènesintestinauxetrespiratoires,y
comprisdesmicrobespathogènesetdesorganismescommensauxqueleporceletestappeléàrencontreraprèslanaissance.Les
mécanismessous‐tendantlesdiversliensimmunitairesentrelamamelleetlesmuqueusesimpliquentlesaddressinesetles
chimiokinesspécifiquesdecescompartiments.L’améliorationdel'immunitécolostraledépenddoncdelastimulationdel'immunité
systémique,tandisquecelledel'immunitélactéedépenddelastimulationappropriéeauxsitesinducteurs,d'uneintensificationdu
fluxdecellulesquimigrentdel'intestinetdelarégionrespiratoiresupérieureàlamamelleet,probablement,delaproduction
accrued'immunoglobulinesausiteeffecteuretdeleurexcrétiondanslelait.Deplus,lessécrétionsmammairesfournissentdes
cellulesetdesfacteursnon‐immunoglobuliniques,quiprotègentlenouveau‐néetrèglentledéveloppementdel’immunité
muqueuse.
Colostralandlactogenicmaternalimmunity:Humoralandcellularfactorsofinductionandtransmissiontotheneonatepiglet
untilweaning
Immunoglobulinscannotcrosstheplacentainpregnantsows.Neonatalpigsarethereforebornagammaglobulinemicand,although
immunocompetent,theycannotmountrapidimmuneresponsesatsystemicandmucosalsites.Theirsurvivalthereforedepends
directlyontheacquisitionofmaternalimmunityviacolostrumandmilk.SystemicmaternalimmunityimostlynvolvesmaternalIgG
transferredfrombloodtocolostrumandtypicallyabsorbedwithinthefirst36hoursoflife.Passivemucosalimmunityinvolveslocal
humoralimmunity,includingtheproductionofsecretoryIgA,whicharetransferredprincipallyviamilk(lactogenicimmunity)until
weaning.ThemammaryglandproducessIgA,whicharethensecretedintothemilkviathepoly‐Igreceptorofmammaryepithelial
cells.Theseantibodiesareproducedinresponsetointestinalandrespiratoryantigens,includingpathogensandcommensal
organismslikelytobeencounteredbythepigletshortlyafterbirth.Protectionisalsomediatedbycellularimmunity,whichis
transferredviamaternalcellspresentinmammarysecretions.Themechanismsunderlyingthevariousimmunologicallinksbetween
mammaryglandandthemucosalsurfacesinvolvehormonallyregulatedaddressinsandchemokinesspecifictothese
compartments.Theenhancementofcolostrogenicimmunitythereforedependsonthestimulationofsystemicimmunity,whereas
theenhancementoflactogenicimmunitydependsamongothermeansofappropriatestimulationatinductionsites,gutandupper
respiratorytract.Inaddition,mammarysecretionsprovidefactorsotherthanimmunoglobulinsthatprotecttheneonateand
regulatethedevelopmentofmucosalimmunity.
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241

INTRODUCTION
Laglandemammaire(GM)estunorganecomplexequia
évoluéensespécialisantpourproduireetfournirles
nutrimentsauxnouveau‐nés;c’estaussileseuldispositifpar
lequellesmammifèressedistinguentdesautresvertébrés.A
ladifférencedeshumains,lagomorphesetrongeurs,dontle
placentapermetletransfertsélectifd’immunoglobulines
sériquesmaternelles,leplacentaépithéliochorialdel’espèce
porcineestimperméableauximmunoglobulines,etdoncle
porceletnaîthypo‐ ouagammaglobulinemique(Kim,1975).
Bienquelefœtusdeporcpuisseinitierinuteroàpartirdu
80èmejouruneréponseimmunitaireàl’injection(Binns,
1967)voireàl’ingestiond’unantigène(Redmanetal.,1978),
austadedenouveau‐néetjusqu'ausevrage,laréponse
immunitairedemeureimmature(Hammerbergetal.,1989;
Bianchietal.,1999;Kingetal.,2003).Beaucoupd'agents
infectieuxdel’environnement,commedesbactéries
(colibacillesetdessalmonelles)etdesvirus(telsle
coronavirusresponsabledelagastro‐entéritetransmissible
etlerotavirusresponsabled’entérite),peuventalors
proliféreretconduireàdespathologiesmortelles.Ainsila
surviedesporceletsdépenddel’ingestiondecolostrum
pendantlestoutespremièresheuresdeleurvie:le
colostrumfourniteneffetaunouveau‐nélesanticorps
maternelssériquesproduitsparlastimulationantigénique
dusystèmeimmunitairesystémiquedelamère.Cette
immunitécontrel'infection,fournieparlesIgGetlesIgM,
neutralisel’agentpathogène.D’autrepart,enraisonde
l'absencedecontactantigéniqueaveclesmuqueusesavant
lanaissance,lesjeunesporceletsnepeuventpasinitierleur
propreréactionimmunitairelocaleassezrapidementpour
protégerleursmuqueusesintestinaleetrespiratoire.
Lesnouveau‐néssontexposésenpermanenceauxmicrobes
del’environnementetlelaitcontientjusqu'à109microbes/l
mêmechezlesmèresenbonnesanté(Moughanetal.,
1992).Laprotectioncontrelespathogènesdesmuqueuses
estlaplupartdutempsconféréeparl’immunitétransmise
parlelaitjusqu'ausevrage.Cetteimmunité,dite«immunité
lactée»,(Haelterman,1975)estassociéechezlesporcsaux
IgAsécrétoires(Bohletal.,1972;BohletSaif,1975;Saifet
al.,1994)résultantdelastimulationantigéniquedutissu
lymphoïdeassociéauxmuqueusesdontceuxdel'intestin–
assurantainsilelienimmunitaireentéro‐mammaireoucelui
dutractusaériensupérieur,etassurantaussilelien
immunitairerespiratoireetmammaire(Lanzaetal.,1995).La
présencedecesIgAsecrétoiresdanslelaitpeutrésulter
aussibiend’unetranslocationdesIgAdimériquesdusangde
lamèredanslelaitquedelaproductionlocaleparles
plasmocytesdelamamelle.
Cetterevueseconcentresurlesmécanismesimmunitaires
misenjeuchezlatruiepourfourniràsaprogéniturele
complémentimmunitairequiluifaitdéfaut,anticorpset
cellules.Commelecolostrumetlelaitdifférent
considérablementdansleurcontenuenimmunoglobulines,
nouslestraiteronsséparémentenrépertoriantlesfacteurs
humorauxetcellulairesimpliquésdanslaprotectiondu
nouveau‐néetdanscelledelaGMelle‐même.Les
mécanismesresponsablesdurecrutementdescellulesdans
laGMpendantlagestationetlalactationserontdétaillés,
débouchantsurdesprocédéspourfavoriserl'immunité
protectricelactée.Cesprocédésreposentsuruneproduction
accrued'immunoglobulinesdanslaGMetdesessécrétions.
Pourdescomplémentsd’informationssurlesfacteurs
humorauxnon‐immunoglobuliniques,lescomposants
antimicrobiens,anti‐inflammatoiresetimmunomodulateurs
lelecteurpourraseréféreràunerevuerécente(Salmonet
al.,2009).
1. PROTECTIONPASSIVESYSTEMIQUEETMUQUEUSE
DUNOUVEAU‐NEPARL'INTERMEDIAIREDU
COLOSTRUM
1.1. LesImmunoglobulines
1.1.1. Mécanismessélectifsdetransportdesimmuno‐
globulinesdanslaGM
L’isotypemajoritaireducolostrumdetruieestl’IgG(64
mg/ml),tandisquel’IgAprédominedanslelait(3,04mg/ml),
dansdesrapportsIgA/IgGquifluctuententre0,16à0,22
(colostrum)etde2,1à6,96(lait)(Berthonetal.,2000).Les
étudesutilisantlesimmunoglobulinesradio‐marquéesont
prouvéquelaquasi‐totalitédesIgG,85%desIgMet40%des
IgAducolostrumsontdérivéesparfiltrationtissulairedu
sérum(22mg/mld’IgG,2mg/mld’IgA,1mg/mld’IgM)dela
truie(BourneetCurtis,1973).Ainsi,pendantlaformationde
colostrum,lesIgGsontpréférentiellementtransféréesdu
sérumdanslessécrétionsmammairesprobablementparle
récepteurFcRndescellulesépithéliales(SchnulleetHurley,
2003),d’oùunediminutionmarquéeduniveaud'IgGdansle
sangavantlamise‐bas(Berthonetal.,2000).
LesIgAducolostrumseretrouventsousplusieursformes
moléculaires,monomériquede6,4Setdimériquede9,3S
quiprédominentsurlaforme11Sconstituéedudimèreliée
aucomposantsécrétoire(domaineextracellulairesolubledu
récepteurauxIgpolymériques(poly‐IgR)).Destauxélevés
d'IgAnon‐sécrétoiresproviennentdelatranssudationdes
IgAsériques(Porter,1979),quisontconstituéeschezlamère
pourmoitiédemonomèreetdedimère(Vaermanetal.,
1997).L’excrétiondesIgAetdesIgMdanslecolostrumest
médiéeparlepIgRdelaGM(Le‐Jan,1993;Kumuraetal.,
2000)carl’expressionaccruedecerécepteurconduità
doublerlaconcentrationd'IgAdanslelait(deGrootetal.,
2000).CommelerécepteurpIgRestproduitenpermanence
qu’ilsoitounonliéauxIgAs,ducomposantsécrétoirelibre
peutseretrouverdanslecolostrumetlelait.
1.1.2. Nouveau‐néetAbsorptionintestinaled'Igcolostrale
MalgrélaprésencedurécepteurFcnéonatal(FcRn)surles
cellulesépithélialesd'intestindeporceletnouveau‐né
(Stirlingetal.,2005),lesIgG,IgMetIgA(95%de
monomériqueetdimériqueet5%d’IgAsécrétoire)subissent
unetranscytoseautraversdesenterocytes(Danielsenetal.,
2006)sanssélectiond’isotype;lesIgG,IgMetIgAse
retrouventdoncdanslesangduporceletdanslesrapports
d’isotypescorrespondantsàceuxducolostrumpuissuivent
lecatabolismenormalavecéliminationdelamoitiédesIgG
en15jours,desIgMen4joursetdesIgAen3jours.C’est
ainsiqueplusleniveaud’anticorpscolostrauxestélevé,plus
longueseralaprotectionsystémique.
Apartird’unecertaineconcentrationsérique,lesIgG
peuventtranssuderensensinverseautraversde
l’épithéliumintestinalduporceletetrestreindreainsila
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réplicationdesvirusintestinaux(Wardetal.,1996);de
même,lesIgAdimèriquespartranslocationréversepeuvent
protégerl’épithéliumdutractusaériensupérieur(Bradleyet
al.,1990).Enfinlesanticorpscolostrauxd’isotypeIgG
peuventinhiberlasynthèsepropred'Igdunouveau‐né
(Klobasaetal.,1981),peut‐êtreenéliminantlesantigènes
environnementaux(voir§5)ouparuneffetdirectsurles
cellulesB.Laquestiondemeured’unerégulationdessIgAdu
nouveau‐néparlaliaisondesIgAmaternellesaurécepteur
FcαdescellulesB. 
1.2. Transfertdescellulesducolostrumchezlesnouveau‐
nés
Acôtéd’environ2x105à107cellulesépithéliales/ml,80%des
leucocytesducolostrumestconstituéparlescellules
phagocytaires(~60%polynucléaires,macrophages20%)et
20%delymphocytes(Evansetal.,1982;Magnusson,1999);
parmiceux‐ci,laproportiondelymphocytesB(~30%)est
inférieureàcelledeslymphocytesTcolostrauxetmêmeà
celledeslymphocytesBdusang(Schollenbergeretal.,
1986b).
Aprèsavoirtraversél'épithéliumdel’intestin(duodénumet
jéjunum)dunouveau‐né(TubolyetBernath,2002),les
lymphocytescolostrauxdetruieshistocompatiblesse
retrouventdansleganglionmésentérique(Tubolyetal.,
1988)ainsiqued’autrestissusdistants(Williams,1993;
TubolyetBernath,2002);ilsstimuleraientlaréponse
proliférativeauxmitogènesnonspécifiquesPHAetconA
(Williams,1993)etpourraientêtrelesprécurseursdes
cellulesBquisécrètentprécocementdesimmunoglobulines
chezlanouveau‐né(Bianchietal.,1999).
Chezlesnouveau‐nés,leslymphocytesdel’épithélium
intestinalsontexemptsd'activitéNK(NaturalKiller)contre
lescellulesinfectéesparlevirusdelagastro‐entériteTGEV,
alorsqueletransfertadoptifdescellulesmononucléesdu
sangdeporcsadulteretardelasurvenued'entérite(Cepica
etDerbyshire,1984).
Leprocessuscellulaired'absorptionintestinaleestlimitéaux
seulescellulescolostralesmaternellesvivantes.Ilexclut
notammentlescellulessanguinesmaternelles(Tubolyetal.,
1988;Williams,1993),cequisupposel’existencedefacteurs
solublescolostrauxfacilitantletransfertouindiquequ’il
s’agitd’unepopulationcellulairesélectionnée.
Untransfertpassifd’immunitécellulaireaétérécemment
misenévidencechezdestruiesvaccinéescontre
Mycoplasmahyopneumoniae;leurcolostrumcontenaitdes
lymphocytesrépondantàlastimulationd’antigène
spécifiquedumycoplasme:lamêmeréponseaétéobservée
chezlesnouveaux‐nésquiavaientingérélecolostrum
(Bandricketal.,2008).D’autrepart,lescellulescolostrales
(aumoinschezl'homme)onttendanceàmontrerunefaible
cytotoxicitécontrelescellulesciblesinfectéesparlesviruset
lesbactéries(Kohletal.,1980).
Lesmoléculesd'adhésionspécifiquesd’undes
compartimentsdusystèmeimmunitaireexpriméessurles
lymphocytescolostrauxgagneraientàêtrecaractérisées
pourprévoirleurlocalisationtissulaire(videinfra).
2. PROTECTIONPASSIVEDESMUQUEUSESDU
NOUVEAU‐NEPARLELAIT:IMMUNITELACTEE
L’arrêtdel’absorptionintestinaleauxmacromolécules(«gut
closure»)seproduit24à36haprèslanaissance(Leece,
1973).Cependant,l'épithéliumdesmuqueusesn'estpasune
barrièreparfaite,ainsidesIgG,IgAetantigènespeuventle
traverserdansunecertainemesure,etpourlesIgGd’autant
mieuxqu’ilexisteunrécepteurdelafamilledesmolécules
declasseIduMHC,leFcRn,surlescellulesépithéliales
d'intestinquipeutconduireàl'importation(età
l'exportation,cerécepteurfonctionnantdanslesdeuxsens)
desIgG(Stirlingetal.,2005).Desurcroît,chezlasouris,les
sIgAadhèrentsélectivementauxcellulesMdesplaquesde
Peyerparunrécepteurspécifiquequiassureletransfertdu
complexesIgA‐antigèneautraversdel’épithéliumjusque
dansletissulymphoïdeassociésous‐jacent(Corthesy,2007).
Inversement,lecomplexesIgA‐Antigènepeutêtreexcrété
parlescellulesépithélialesmuqueusesparlerécepteurpIgR
(Robinsonetal.,2001).
2.1. Approvisionnementdel'intestinnéonatalen
immunoglobulinesdulaitmaternel
AlorsqueleniveaudesIgGs’abaissede12mg(24h)à
2mg/mlàpartirdu3èmejourpost‐partum,etqueceluides
IgMnedépassepas1mg/ml,leniveaudesIgAsemaintient
autourde3mg/mltoutaulongdelalactation,sibienque
c’estl’isotypeprédominantdulait.CesIgAnedériventpas
desIgAdimériquesdusangcontrairementà70%desIgG.
CommelesIgM,lesIgAdulaitsontsynthétiséeslocalement
danslaGMelle‐même(BourneetCurtis,1973),cequiest
conformeauxdonnéesimmunohistochimiquesconcernantle
nombreetl'emplacementdesplasmocytesd'IgAdanslaGM
(SalmonetDelouis,1982;Chabaudieetal.,1993).
2.1.1. Anticorpsanti‐pathogènes
Cen’estpasseulementparcequel’IgAestl’isotype
prédominantdulaitdetruiequesafonctionseraitplus
importantequel’undesautresisotypes.Enfaittousles
isotypesd'immunoglobulinepeuventprotégerl'intestin
contreuneinfectionàrotavirus:eneffet,chacund’euxpeut
séparémentneutraliserlevirusexvivoetprotégerle
porcelet(Stoneetal.,1977;Salmon,1999).Cependant,dans
lesconditionsnaturelles,lesIgAsécrétoiresrésistentmieuxà
laprotéolyseenmilieuacidequelesIgG(Porter,1973);
commeellessontdimériques;ellesagglutinentles
pathogènesjusqu’àformerdescomplexesquinepénètrent
plusdanslemucus,maisyadhèrentparlapiècesécrétoire
renduemucophile(MagnussonetStjernstrom,1982)etsont
éliminésparlepéristaltismeintestinal.BienquelesIgM
soientencoreplusagglutinantesquelessIgA,ellespeuvent
activerdirectementlecomplémentetdoncexercerune
activitébactéricidelorsd’inflammationalorsquelessIgA
passentparlavoiealterne,cequiconstitueungarantde
l’intégritédesmuqueuses.Enfincommel’IgAestl’isotype
prédominantdulait,denombreusesétudessesont
consacréesauxmoyensd'obtenirdesniveauxélevés
d’anticorpsd'isotypeIgAdanslelait,enparticulierdansles
maladiesoùunapprovisionnementcontinuenanticorpsdu
laitestexigépourlaprotectiondel’épithéliumintestinal.De
pluslessIgAcontrelesE.colientéropathogènesinduisentla
perteirréversibled'unplasmidecodantpouruneadhésine
2010. Journées Recherche Porcine, 243
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(Porter,1979).Plusrécemment,onamontréqueles
anticorpsnaturelssIgAdulait(Wijburgetal.,2006)
retrouvésdanslesfècescomplexésavecdesSalmonelles,
restreignentladiffusiondupathogèneetdoncla
contaminationauseindelapopulation.
2.1.2. IgAcontrelesantigènesalimentairesetdelaflore
commensaledel’intestin
LesanticorpssécrétoiressIgAsontégalementimpliquésdans
lesmécanismesconsistantà«exclure»desantigènes
alimentaires(etnotammentdesallergènes,videinfra)etdes
organismescommensauxenformantaveceuxdes
complexesquilimitentdecefaitleurpassagedansla
circulationsanguine.Aussi,chezl'homme,l'insuffisanceen
IgAestsouventcorréléeàdesconcentrationsélevées
d’anticorpssériquesdirigéscontredesantigènesdubol
alimentaireoudesbactériesintestinalesetlelaitcolostral
contientdesIgAcontredesantigènesdelanourriture
(Rumboetal.,1998).Commeattendu,enraisondulien
entéro‐mammaire,lelaitcontientdessIgApolyréactifs
incluantdesanticorpsreconnaissantslaflorecommensalede
lamère(etparvoiedeconséquencecelledunouveau‐né);
cettereconnaissanceseraitunprocessusprimitifqui
n'exigeraitpasladiversificationdurépertoirenaturel
primaired'anticorps(Harrisetal.,2006).Cesanticorps
naturelspolyréactifs(BouvetetDighiero,1998)limitentla
pénétrationdesbactériesintestinalescommensalesau
traversdel’'épithéliumintestinalnéonatal.Ledéclin
progressifdansl'approvisionnementdunouveau‐néen
anticorpsmaternelssIgAàl’approchedusevrage
expliqueraitl’installationd’unenouvellecolonisation
bactériennedel’intestinduporcelet(Inoueetal.,2005).
2.2. Transfertd'antigène
Desrésultatsdéjàanciensportantsurl’administrationorale
àdestruiesallaitantesd’antigènesalimentairesontconclu
autransfertdecesantigènesparlecolostrumetlelait
(Telemoetal.,1991)occasionnantlatolérancealimentaire
chezlesporceletàlamamelle.
Demême,chezlasouris,onarécemmentmontréquedes
antigènesaérienssontefficacementtransférésparlelait
maternelaunouveau‐néet,avecleTGFβdulait,induisentla
toléranceetlaprotectioncontrel’allergiedesvoies
respiratoires(Verhasseltetal.,2008).LeTGEVestégalement
libérédanslelaitdestruiesinfectées(KemenyetWoods,
1977),demêmequelevirusdusyndromereproducteuret
respiratoireporcin.Lavaccinationsembleempêcher
l'effusionduviruspendantlalactationsuivante(Wagstrom
etal.,2001).
2.3. Transfertd'immunitécellulairepardescellulesdelait
Environ~10%descellulestrouvéesdanslelaitsontdes
lymphocytes(Leeetal.,1983;Magnusson,1999),31%des
cellulesépithéliales,47%desneutrophiles,9%des
macrophages,1%deséosinophilesetdesfragmentsde
cellulesanucléés(Schollenbergeretal.,1986a).
Lescellulesphagocytairesdulaitdetruieingèrentdes
levuresinactivéesparlachaleur,malgréunindex
phagocytaireinférieuràceluidesneutrophilesdusangetà
celuidesmacrophagesalvéolaires(Evansetal.,1982).
Peudedonnéessontdisponiblessurlessous‐populationsde
cellulesTdanslessécrétionsdelaGMdetruie,
contrairementàl'humainetauruminant.Chezcesespèces,
leslymphocytesmontrentdesphénotypesetdesfonctions
caractéristiquedeslymphocytesTmémoireetpourla
plupartcorrespondraientauxlymphocytesdel'épithéliumde
laGMsélectionnésàpartirdelapopulationlymphocytaire
sanguine(Salmonetal.,2009).
3. FACTEURSHUMORAUXETCELLULAIRESDU
RECRUTEMENTDESLYMPHOCYTESDANSLAGLANDE
MAMMAIRE
3.1. Cinétiqueetoriginedessous‐populations
lymphocytaires(àl'exclusiondesplasmocytes)
recrutéesdanslaGMpendantlagestation
Chezlatruie(SalmonetDelouis,1982),lenombrede
leucocytesetdelymphocytesaugmentedanslamamelleà
partirdu80émejourdelagestation,parallèlementaux
récepteursdelaprolactinesurlescellulesépithéliales,lui
suggérantunrôlerecruteur(Salmon,1986;Salmon,1987).
Touslestypesdecellulesimpliquésdanslaréponseimmune,
lymphocytesT,CD4+etCD8+,lymphocytesBetlescellules
MHCclasseII(cellulesépithélialesetmacrophages)
(Chabaudieetal.,1993)sontprésentsdansleparenchyme
mammaireauxdiversesétapesdelagestationetdela
lactation(Salmon,1987;Chabaudieetal.,1993;
Magnusson,1999).
L'augmentationpendantlalactationdelaconcentrationen
lymphoblastesIgAsuggèrequecescellulesTpuissentêtre
impliquéesdanslaréponseIgA,cequiaétéconfirmépar
l'immunisationintra‐mammaireàcestade(voirci‐dessous).
L'accumulationdescellulesimmunitairesetnotammentles
CD8+prèsdel'épithéliummammairesuggèrentqu’elles
entretiennentl’intégritéépithéliale(Salmon,1987;
Chabaudieetal.,1993).
Seulementquelquesunesdesfonctionsdeslymphocytes
mammairesontétéexplorées;cescellulesprésententdes
niveauxdestimulationàlaPHA/ConAsemblablesàceuxdes
lymphocytesdesang(Salmon,1987),tandisqueles
lymphocytesdulaittendentàêtremoinsréactifsàlaPHAou
àl'antigèneinjectédanslaGMqueceuxdusang(Evanset
al.,1982).LaGMsecomportealorscommeuntissuextra‐
lymphoïdeanalogueàlalaminapropriadel'intestinoudes
bronches,sanscomposantslymphoïdesorganisés(Pickeret
Butcher,1992)maisquipeutles«importer»dusang.
Danscesorganes,lerecrutementdeslymphocytesactivés
(lympho‐blastes)/mémoirecirculantsseproduitende
multiplesétapes(«multistepparadigm»,(ButcheretPicker,
1996))impliquantdesinteractionsspatialesettemporelles
desrécepteurslymphocytairesdedomiciliationavecdes
addressinesvasculairesspécifiquesdetissus.
Desurcroît,d'autresfacteurstelsqueleschimiokines
combinentleursactivitésaveccesmoléculesd'adhérence
pourdéterminerladomiciliationdeslymphocytes.L’absence
deL‐sélectinesurleslymphocytesmammairesainsiquede
sonligandPeripheralLymphnodeAddressin(PNAd)surles
vaisseauxsanguinsindiquequelaGMnerecrutequedes
lymphocytesactivés/mémoire.
2010. Journées Recherche Porcine, 244
244

3.2. RecrutementdesplasmocytesdelaGMlors
d’allaitement
Chezlatruie,onpouvaitsuspecterl’existenced’unlien
immunitaireentrel'intestinoularégionrespiratoire
supérieure(URT)d’unepartetlaGMdel’autre,ense
fondantsurlesobservationsdepathologistesduterrain:
ainsiontrouvedanslelaitdesanticorpsIgAspécifiquesde
virusserépliquantsoitdansl'intestin,telqueleTGEV(Bohl
etal.,1972;Saifetal.,1994;BohletSaif,1975)soit
spécifiquesdevirusserépliquantdanslarégionrespiratoire
(URT)telquelePRCV,unmutantdedélétionduTGEV(Lanza
etal.,1995).
Chezlatruie(etlasouris(Tanneauetal.,1999)),les
plasmocytesàIgAs’accumulentdanslaGMau
commencementdelalactation,alorsqueleslymphocytesT
accumuléspendantlagestationcommencentàdécroître
(Chabaudieetal.,1993;Magnusson,1999).Cette
accumulation,quiconfirmelasynthèsed'IgAdulaitdansla
GM,conduitégalementàunepetitehaussedela
concentrationenIgAdanslecirculationsanguinejusteaprès
lamisebas(Butleretal.,2006).
3.2.1. Facteurshumorauxetcellulairesresponsablesdu
recrutementdesplasmocytesdanslaGMà
l’allaitement
Afind’êtreenmesured’augmenterlesqualitésprotectrices
dulaitmaternel(Salmon,2000),nousnoussommes
intéressésauxmécanismesprésidantàladomiciliationdes
plasmocytesàIgAdanslaGM.Nousavonsd’aborddéfiniles
«compartiments»dusystèmeimmunitairemuqueuxdu
porccommereprésentantdescircuitsdemigrationpropres
auxlymphocytesayantencommunlesmêmesmolécules
d’adhésion,dechimiokinesetdeleursrécepteurs;nous
avonsdéterminédeuxcompartiments:l’undigestif(Bourges
etal.,2007)intégrantlessitesinducteurstelsquelesplaques
dePeyeretlessiteseffecteurstelquelalaminapropriade
l’intestin,etl’autrerespiratoireincluantlesamygdales
pharyngiennesetlalaminapropriadesvoiesaériennes
supérieures(Bourgesetal.,2004).LesplasmocytesàIgAqui
sontengendrésdanslesplaquesdePeyersontprogrammés
pourexprimerledimèred’intégrinesα4β7etsontrecrutés
parl’addressinevasculaireMAdCAM‐1(MucosalAddressin
CellAdhesionMolecule),tandisqueceuxdelarégion
respiratoiresupérieureexprimentα4β1etsontrecrutéspar
l’addressineVCAM‐1(VascularCellAdhesionMolecule)
(Bourgesetal.,2007).Danscesdeuxcompartiments,la
mêmechimiokineépithélialeCCL28complètecesdeuxtypes
d’interactions.LaGMaintégrélesdeuxcompartiments
digestifetrespiratoire,encequ’elleexprimeMAdCAM‐1et
VCAM‐1sursesvaisseauxenlactation(Bourgesetal.,2008)
etqu’ellesynthétise(Meurensetal.,2006)etexcrète(Berri
etal.,2008)CCL28danslelait.Lerôlecapitaljouédans
l’accumulationdesplasmocytesàIgAdanslaGMaété
démontréentraitantlasourisavecdesanticorpsanti‐CCL28,
cequiaempêchél’accumulationdeplasmocytesdanslaGM
etdonnéunlaitdépourvud’IgA(WilsonetButcher,2004).
Partantdenotreobservationdel'augmentationdanslaGM
enlactationdunombredeplasmocytesàIgAexprimantaussi
α4β7,àunmomentoùl’expressiondeMAdCAM‐1diminue
(Tanneauetal.,1999),nousavonsrecherchéunfacteur
d'origineépithélialeretrouvédanslelaitetspécifiquement
chimioattractantpourdeslymphoblastesIgA,cequinousa
conduitàisoleretpurifierunbiopeptidede2.7kDadérivé
dufacteuramyloïdsériqueA,SAA(Rodriguezetal.,2009).
3.2.2. Régulationsparleshormonesetcytokinesdu
recrutementdescellulesetdupIgR
L'expressiondepIgRestinfluencéepardenombreuses
moléculeseffectricesbiologiques,ycomprisdeshormones,
descytokinestelsqu'IL‐4etIFN‐γ (Kaetzel,2005),
vraisemblablementdérivéesdescellulesTtrouvéesà
proximitédescellulesépithéliales(Phillipsetal.,1990)etdes
métabolites(promoteursavecdesélémentsd'«E‐box»
(Martinetal.,1998)).Leshormonesmammotropes
augmententégalementlaliaisondesanticorpsauxcellules
épithélialesmammairesetleurtransportàtravers
l'épithélium(Weisz‐Carringtonetal.,1984),ainsiquele
nombredeplasmocytesàIgAdanscetorgane(Weisz‐
Carringtonetal.,1978).Cependant,l'augmentationdu
nombredecescellulespeutêtreuneconséquencedirecte
dudéveloppementtissulairemammaire,sansaugmentation
concomitantedeladensitédesrécepteurssurlescellules
épithélialesqui«piègeraient»lesprécurseurs
lymphoblastiquesdanslacirculationet/oules
maintiendraientdanslaGM.Chezlatruie,l’augmentationde
sécrétiondelaitdueàl’arrêtdeproductiondecolostrum
combinéàl’effetdelaprolactine,diminuelaconcentration
enprogestéronedusérumetaugmentecelleen
corticostéroïdes(Willcoxetal.,1983).Ladensitédes
récepteursdeprolactinedansletissumammaireaété
montréepourêtrecorréléeavecl'accumulationdes
lymphocytesdanscetorgane(Salmon,1987).Laprésence
d’unERE(élémentderéponseauxoestrogènes)dansle
promoteurdugèneMAdCAM‐1(Sampaioetal.,1995)esten
accordavecl'expressionplusélevéedeMAdCAM‐1durantla
gestationquelalactation.
LepromoteurdugènedelachimiokineELR+,CXCades
motifsd’ADNquiselientàdemultiplesfacteursinducteurs
delatranscription,comprenantdesfacteursendocriniens
telsquelaprolactineetlaprogestérone(Maheshwarietal.,
2003).
4. IMMUNISATIONINTRAMAMMAIRE
Commeleslymphocytesmigrentdessitesmuqueux
inducteursverslaGM,onpeutenvisagerd’accroîtreledébit
dufluxsoitenamont(uneinductionplusgrande)soitenaval
danslaGMelle‐même(Salmon,1999).Plusieursfacteursont
étéidentifiésfavorisantl'expressiondel'isotypeIgAdansles
cellulesBdesplaquesdePeyeretnotammentleur
interactionaveclescellulesTetlescellulesdendritiques
danslesfolliculeslymphoïdes(Corthesy,2007).Maisla
présencedelymphocytescapablesdemonteruneréaction
immunedanslaGMelle‐même,jointeàlaprésencede
cellulesprésentatricesd'antigènesoulèventlapossibilité
d’unevéritableréactionimmunitairelocale.Enoutre,laGM
peutreprésenterunemeilleurevoied’immunisationque
l'intestin,avecdesdosesmoindresd'antigènequineserait
pasdégradécommedansl’intestin.L'utilisationdecettevoie
simuleraitégalementlesconditionsnaturellesparlesquelles
lesporceletspeuventinoculerlaGMpendantlatétée.
L'immunisationintramammairemèneàuneréponseIgA
selonlaphasedudéveloppementdelaGMetlemode
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