Résumé

Titredelathèse:PROGENITEURSMUSCULAIRESHUMAINS:Participationdes
cellulesquiescentesàlarégénérationmusculaireetEffetinvitrod`unfacteur
decroissance,leMGFdelafamilledesIGF‐1.
Résumédelathèse:
Lescellulessatellites(progéniteursmusculaires)sontresponsablesdela
capacitéderégénérationdesfibresdumusclesquelettique.Localiséesentrela
lamebasaleetlamembraneplasmiquedesfibresmusculaires,ellessontà
l’étatnormaldansunétatdequiescencedanslemuscleadulte,etsont
activéesaprèsexerciceouunelésiond’originetraumatiqueoupathologique
(dystrophiemusculaire).Unefoisleprocessusderégénérationterminé,une
minoritédescellulessatellitesnon‐engagésdansleprocessusde
différenciationretournentàunétatquiescent.
Ilaétémontréchezlasourisquelatransplantationintra‐musculairede
fibresisoléesavecleurscellulessatellitesrésidentesétaitbeaucoupplus
efficacequetoutautretypedegreffecellulaire,qu’ils’agissedemyoblastes
(cellulessatelliteamplifiées)oudecellulessouchesmyogéniques,cequi
pourraitsuggérerquec’estl’étatde«quiescence»quiconfèrecetteefficacité
élevée.Lesexpériencesdécritesdanslepremierchapitredecettethèseontété
menéespourtestercettehypothèsedansuncontextehumain.Lescellules
satellitesétantactivéeslorsdeleurisolation,ellesseprêtentmalàcetteétude.
Parconséquent,nousavonscomparédesmodèlesdeculturecellulairepour
générerdescellulesquiescentes,prochesdescellulessatellites:culturesen
suspensionetmodèledecellulesréserves(RC).Laviabilitédescellulesétant
bienmeilleuredanslemodèleRC,nousl’avonsutiliséepourévaluer(1)in
vitro:l’expressiondemarqueursmyogéniques,lacapacitéproliférative,la
fusion,ainsiqueleprofilducyclecellulairedecescellulesréserveset(2)in
vivo:leurefficacitéàparticiperàlarégénérationmusculaireaprès
transplantationdansdessourisimmunodéficientes.Lesrésultatsobtenussur
lesRContensuiteétécomparésavecceuxobtenusavecdesmyoblastes
contrôles,etnousn’avonspasobservédedifférencesignificativeentreles
deuxtypescellulairescomparésdanscetteétude,cequisuggèrequela
quiescencen’apasd’effetsurlacapacitérégénérativedesmyoblastes
humains.

LegroupedeG.Goldspinkamontréquelesfibresmusculairessoumises
àunedéformationmécaniqueproduisentunfacteurdecroissanceappeléMGF
(MecanoGrowthFactor).DesétudesontmontréqueleMGFprotègecontre
lesdommagesdesradicauxlibresd'oxygèneetjoueunrôleaucoursdela
réparationetdel'adaptationmusculaire.Deplusonobserveunediminutiondu
MGFdansdesmusclesdesourisâgéesassociéeàunepertedemasseetde
forcemusculaire.Lesexpériencesdécritesdanslasecondepartiedecette
thèseontétéréaliséespourétudierleseffetsdupeptideEdeMGF,issu
d’épissagealternatif,surlaproliférationetladifférenciationdesmyoblastes
humainsisolésdebiopsiesdesujetsnouveaux‐nés,adultesjeunesetâgés.
Nousavonscomparédanscestroisgroupes,lacapacitéproliférative,la
différenciation,ainsiquelepourcentagedecellulesréserves,enprésenceou
enabsencedupeptideMGF.LesdonnéesobtenuesindiquentqueleMGF
pourraitavoirunrôleimportantdanslaréparationdesmusclesetl'adaptation
aucoursduvieillissement.