14/11/2013 KHALED Louisa L2 Génétique Médicale Pr J

GENETIQUE MEDICALE - ED N°2 Génétique des populations
14/11/2013
KHALED Louisa L2
Génétique Médicale
Pr J BOUDJARAN & BUSA
16 pages
ED n°2 Génétique des populations
A. Rappels
I. Définitions
Dans une population :
•de dimension infinie
•où les mariages se font au hasard
•où il n'existe ni migration
•ni sélection contre un phénotype particulier
Les proportions des différents génotypes restent constantes d'une génération à l'autre.
Écarts à la panmixie : La consanguinité
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Plan
A. Rappels
I. Définitions
II. Calcul du coefficient de consanguinité
B. Cas cliniques
I. Cas clinique n°1
II. Cas clinique n°2
III. Cas clinique n°3
C. Analyse de ségrégation
I. Hérédité autosomique dominante
II. Hérédité autosomique récessive

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Consanguin : Est dit consanguin un individu issu de 2 sujets apparentés. Ils possèdent au moins un
ancêtre commun vérifiable.
Coefficient de consanguinité : Probabilité que, en un locus autosomique donné, les deux allèles
soient identiques par descendance mendélienne , c'est-à-dire proviennent de la réplication d'un gène
ancestral unique.
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II. Calcul du coefficient de consanguinité : φ
C'est un cas avec des cousins germains.
Ici on a p=2 car p est le nombre de chaînons entre l'ancêtre commun et le père.
De même, ici m=2 car m est le nombre de chaînons entre l'ancêtre commun et la mère.
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Intéressons nous à l'allèle A1
Pour l'allèle A2 :
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• Pour un ancêtre, l’individu X a :
(1
2)
m+p+2
+
(1
2)
m+p+2
(1/64 + 1/64 = 1/32)
= 2 x
(1
2)
m+p+2
= 2 x
1
2
x
(1
2)
m+p+1
=
(1
2)
m+p+1
(formule à retenir)
C'est la probabilité d ’être homozygote à ce locus (Génotype A1A1 ou A2A2)
• C’est la même chose pour l ’autre ancêtre :
- 1/8 X 1/8 = 1/64 pour A3
- 1/8 X 1/8 = 1/64 pour A4
• L’individu X a donc une probabilité de 1/64 + 1/64 =1/32 d ’être homozygote à ce locus A
(Génotype A3A3 ou A4A4)
• Au total, l’individu X a une probabilité de 1/32 + 1/32 =1/16 d ’être homozygote au locus A
(Génotype A1A1ou A2A2 ou A3A3 ou A4A4)
➔ 1/16 est donc le coefficient de consanguinité d'un individu issu de parents cousins germains.
• La probabilité d'avoir un enfant homozygote pour un allèle muté (malade), dans le cas d’une
maladie autosomique récessive dont la fréquence est q2, dans un mariage consanguin où le
coefficient de parenté est F, est égale à :
q2+ φq
• Risque relatif d'avoir un enfant atteint d’une maladie autosomique récessive (de fréquence q2)
dans un couple consanguin par rapport à un couple normal.
RR =
Risque de survenue de la maladieen cas deconsanguinité
Risque de survenue de la maladie dans la population générale
RR =
q2+φq
q2
(à retenir)
➔Le Risque relatif est d'autant plus grand que la maladie est rare.
Donc, la consanguinité augmente le risque de maladies récessives, et cela, d'autant plus que la
maladie est rare.
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