Maladies génétiques

Médecine : Mr Pasquier
16/04/2017 Ecole de puéricultrice 1
La génétique
Sommaire
•Définitions
•Maladies génétiques
•Consultation de Génétique
•Pour la pratique
Contexte
ADN
3.109 pb
Gènes
30.000
Chromosomes
22 autosomes (paires) + 1
gonosome
Organisme diploïde ( en 2 exemplaire)
Définitions
Locus génétique: position spécifique sur l ’ADN
Allèle: segment d ’ADN donné à un locus particulier
-> Homozygote (2 allèles identiques pour un gène) / hétérozygote (2 allèles différents)
Génotype: Constitution génétique d’un individu
Phénotype: ensemble des caractères observés résulte du génotype + facteurs environnementaux
Maladies génétiques
Dues à une altération du génome humain (dans toutes les cellules ou une partie = mosaïque)
Font partie des maladies rares = si fréq. <1/2000
Altérations à 2échelles :
* Chromosomiques (trisomie 21)
* Génique (mucoviscidose)
A l’échelle du chromosome -> Caryotype
•Anomalies de nombre

Médecine : Mr Pasquier
16/04/2017 Ecole de puéricultrice 2
•Anomalies de structure
A l’échelle du gène -> Génétique moléculaire
Anomalie de l’ADN nucléaire transmises selon les lois de Mendel (mono génique)
 Autosomique récessif
 Autosomique dominant
 Récessif lié au chromosome X
Hérédité multifactorielle:
Maladies sous la dépendance de facteurs génétiques et environnementaux: Diabète, HTA...
ADN mitochondrial:
ADN mitochondrie représente 5% ADN total
Hérédité maternelle exclusive
Anomalies chromosomiques
Habituellement visible sur un caryotype accidentelle
Mais anomalies infra microscopiques (nécessite HR, FISH, CGH…)
Familiales (si l’un des parents est porteur d’une translocation équilibrée)
Maladies monogéniques
Hérédité AD, AR, Liée à l ’X
Quelles conséquences pour la descendance ?-> Conseil génétique
Notions : Corrélation génotype phénotype
Hétérogénéité génétique (a un symptôme donné, il y a plusieurs gènes concernés)
Hétérogénéité phénotypique (a un gène donné, il y a plusieurs maladies différentes)
Hérédité Autosomique Récessive
A
a
A
AA : monozygote sain
Aa : hétérozygote porteur sain
a
Aa : hétérozygote porteur sain
aa : monozygote malade
Pour que la maladie s’exprime les 2 allèles doivent
être mutés.
Parents hétérozygotes
Consanguinité +
risque de récidive 25% à chaque grossesse
Ex: mucoviscidose, phénylcétonurie,…
Hérédité Autosomique Dominante
A
a
A
AA : monozygote sain
Aa : hétérozygote malade
A
AA : monozygote sain
Aa : hétérozygote malade

Médecine : Mr Pasquier
16/04/2017 Ecole de puéricultrice 3
Pour que la maladie s’exprime il suffit d’un allèle
dominant muté.
Transmission père - fils spécifique
Un parent atteint ou néo mutation
Notion de pénétrance incomplète, d’expressivité
variable
risque de récurrence 50% voire ~ 0% (mosaïque
germinale)
ex : ostéogenèse imparfaite (os de verre),
achondroplasie (très petite tailles : pas de cartilage
de conjugaison Mimi Mathy)
Hérédité liée au chromosome X
X
X
X
XX : monozygote saine
XX : hétérozygote porteuse
saine
Y
XY : hétérozygote sain
XY : hétérozygote malade
Récessive liée à l ’X
Femmes vectrices - garçons atteints
si forme familiale, risque de récurrence 1 garçon sur
2
Ex: hémophilie, Dystrophie musculaire de
Duchenne,…
Consultation de Génétique
Conseil génétique: Facile si pathologie connue, Difficile si syndrome rare
Le conseil génétique dépend de l’étiologie +
Dysmorphologie, syndromologie, Médecine Fœtale , diagnostic prénatal, Suivi de pathologies: Trisomie 21,
PCU,…
Le But
Identification de la maladie génétique: Explication, déculpabiliser,…
Donner un pronostic: prudence…
Traitement (rarement) ou IMG
Conseil génétique: évaluation risque de récidive
Si oui, quels moyens pour le dépister ?
Comment ?
1) Interrogatoire: ATCD familiaux, arbre généalogique
2) Examen clinique:morphologique, complet (Echo, IRM prénatal
3) Eliminer les causes non génétiques : Infection, vasculaire, toxiques…
4) Examens spécifiques: Caryotype, ADN,…
Long, Difficile, Nécessite Collaboration

Médecine : Mr Pasquier
16/04/2017 Ecole de puéricultrice 4
Trisomie 21
Retard mental constant mais variable Fréquence 1/750 (pendant la grossesse, à la naissance beaucoup moins :
1/4000)
Clinique :
Très hypotonique à la naissance
Caryotype résultats en 3-4 jours
Dysmorphie :
Visage plat, bouche entrouverte, repli de peau à l’œil, racine du nez écrasé : épicanthus, fente palpébrale
Malformations (amène souvent à l’IMG) :
Cardiaques (CAV : canal atraventriculaire)
Intestinales (sténose duodénale)
Signes non constants :
Pli mammaire transverse unique
Trinodactini : petit doigt
Complications
Oculaire (cataracte)
Infections : ORL (surdité 2aire)
Leucémies
Petite taille (2DS en dessous, souvent embonpoint, obésité)
Puberté normal (fille féconde, garçon stérile)
Vieillissement prématuré (Alzheimer)
Souvent bon contact social
Prise ne charge :
Précoce +++
Multidisciplinaire
Espérance de vie : avant 30-40 ans, aujourd’hui sûrement plus grâce à la PEC.