Médecine : Mr Pasquier La génétique Sommaire •Définitions •Maladies génétiques •Consultation de Génétique •Pour la pratique ADN 3.109 pb Contexte Gènes 30.000 Chromosomes 22 autosomes (paires) + 1 gonosome Organisme diploïde ( en 2 exemplaire) Définitions Locus génétique: position spécifique sur l ’ADN Allèle: segment d ’ADN donné à un locus particulier -> Homozygote (2 allèles identiques pour un gène) / hétérozygote (2 allèles différents) Génotype: Constitution génétique d’un individu Phénotype: ensemble des caractères observés résulte du génotype + facteurs environnementaux Maladies génétiques Dues à une altération du génome humain (dans toutes les cellules ou une partie = mosaïque) Font partie des maladies rares = si fréq. <1/2000 Altérations à 2échelles : * Chromosomiques (trisomie 21) * Génique (mucoviscidose) A l’échelle du chromosome -> Caryotype •Anomalies de nombre 16/04/2017 Ecole de puéricultrice 1 Médecine : Mr Pasquier •Anomalies de structure A l’échelle du gène -> Génétique moléculaire Anomalie de l’ADN nucléaire transmises selon les lois de Mendel (mono génique) Autosomique récessif Autosomique dominant Récessif lié au chromosome X Hérédité multifactorielle: Maladies sous la dépendance de facteurs génétiques et environnementaux: Diabète, HTA... ADN mitochondrial: ADN mitochondrie représente 5% ADN total Hérédité maternelle exclusive Anomalies chromosomiques Habituellement visible sur un caryotype accidentelle Mais anomalies infra microscopiques (nécessite HR, FISH, CGH…) Familiales (si l’un des parents est porteur d’une translocation équilibrée) Maladies monogéniques Hérédité AD, AR, Liée à l ’X Quelles conséquences pour la descendance ?-> Conseil génétique Notions : Corrélation génotype phénotype Hétérogénéité génétique (a un symptôme donné, il y a plusieurs gènes concernés) Hétérogénéité phénotypique (a un gène donné, il y a plusieurs maladies différentes) Hérédité Autosomique Récessive A AA : monozygote sain Aa : hétérozygote porteur sain A a a Aa : hétérozygote porteur sain aa : monozygote malade Pour que la maladie s’exprime les 2 allèles doivent être mutés. Parents hétérozygotes Consanguinité + risque de récidive 25% à chaque grossesse Ex: mucoviscidose, phénylcétonurie,… Hérédité Autosomique Dominante A A 16/04/2017 A AA : monozygote sain AA : monozygote sain a Aa : hétérozygote malade Aa : hétérozygote malade Ecole de puéricultrice 2 Médecine : Mr Pasquier Pour que la maladie s’exprime il suffit d’un allèle dominant muté. Transmission père - fils spécifique Un parent atteint ou néo mutation Notion de pénétrance incomplète, d’expressivité variable risque de récurrence 50% voire ~ 0% (mosaïque germinale) ex : ostéogenèse imparfaite (os de verre), achondroplasie (très petite tailles : pas de cartilage de conjugaison Mimi Mathy) Hérédité liée au chromosome X X X XX : monozygote saine Y XY : hétérozygote sain X XX : hétérozygote porteuse saine XY : hétérozygote malade Récessive liée à l ’X Femmes vectrices - garçons atteints si forme familiale, risque de récurrence 1 garçon sur 2 Ex: hémophilie, Dystrophie musculaire de Duchenne,… Consultation de Génétique Conseil génétique: Facile si pathologie connue, Difficile si syndrome rare Le conseil génétique dépend de l’étiologie + Dysmorphologie, syndromologie, Médecine Fœtale , diagnostic prénatal, Suivi de pathologies: Trisomie 21, PCU,… Le But Identification de la maladie génétique: Explication, déculpabiliser,… Donner un pronostic: prudence… Traitement (rarement) ou IMG Conseil génétique: évaluation risque de récidive Si oui, quels moyens pour le dépister ? Comment ? 1) Interrogatoire: ATCD familiaux, arbre généalogique 2) Examen clinique:morphologique, complet (Echo, IRM prénatal 3) Eliminer les causes non génétiques : Infection, vasculaire, toxiques… 4) Examens spécifiques: Caryotype, ADN,… Long, Difficile, Nécessite Collaboration 16/04/2017 Ecole de puéricultrice 3 Médecine : Mr Pasquier Trisomie 21 Retard mental constant mais variable Fréquence 1/750 (pendant la grossesse, à la naissance beaucoup moins : 1/4000) Clinique : Très hypotonique à la naissance Caryotype résultats en 3-4 jours Dysmorphie : Visage plat, bouche entrouverte, repli de peau à l’œil, racine du nez écrasé : épicanthus, fente palpébrale Malformations (amène souvent à l’IMG) : Cardiaques (CAV : canal atraventriculaire) Intestinales (sténose duodénale) Signes non constants : Pli mammaire transverse unique Trinodactini : petit doigt Complications Oculaire (cataracte) Infections : ORL (surdité 2aire) Leucémies Petite taille (2DS en dessous, souvent embonpoint, obésité) Puberté normal (fille féconde, garçon stérile) Vieillissement prématuré (Alzheimer) Souvent bon contact social Prise ne charge : Précoce +++ Multidisciplinaire Espérance de vie : avant 30-40 ans, aujourd’hui sûrement plus grâce à la PEC. 16/04/2017 Ecole de puéricultrice 4