Xgeva, INN - denosumab - European Medicines Agency
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EMA/333043/2015 EMEA/H/C/002173 Résumé EPAR à l'intention du public Xgeva dénosumab Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xgeva. Il explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xgeva. Qu’est-ce que Xgeva? Xgeva est une solution injectable qui contient le principe actif dénosumab. Il est disponible en flacons pour une utilisation unique, contenant 120 mg de dénosumab. Dans quel cas Xgeva est-il utilisé? Xgeva est utilisé pour la prévention des complications osseuses chez les adultes atteints d’une tumeur solide qui s’est étendue aux os. Ces complications comprennent des fractures (os cassés), une compression médullaire (lorsque la moelle épinière est comprimée par l’os) ou des complications nécessitant une radiothérapie (traitement par des rayons) ou une intervention chirurgicale. Xgeva est également utilisé pour le traitement d’un type de cancer osseux appelé tumeur osseuse à cellules géantes chez les adultes et les adolescents dont les os se sont complètement développés. Il est utilisé chez les patients qui ne peuvent pas être traités par chirurgie ou chez lesquels un traitement chirurgical provoquerait de graves problèmes. Le médicament n'est délivré que sur ordonnance. Comment Xgeva est-il utilisé? Pour prévenir les complications osseuses dans un cancer qui s'est étendu aux os, Xgeva est administré une fois toutes les quatre semaines, en une seule injection sous la peau (120 mg) dans la cuisse, l’abdomen ou le bras. 30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 5555 Send a question via our website www.ema.europa.eu/contact An agency of the European Union © European Medicines Agency, 2015. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. Chez les patients atteints d’une tumeur osseuse à cellules géantes, une injection de 120 mg sous la peau est administrée aux jours 1, 8 et 15 d’un cycle de quatre semaines, puis une fois toutes les quatre semaines. Les patients doivent prendre des compléments de calcium et de vitamine D pendant le traitement par Xgeva. Comment Xgeva agit-il? Le principe actif de Xgeva, le dénosumab, est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître une structure spécifique (appelée antigène) présente dans le corps et pour s’y lier. Le dénosumab a été conçu pour se lier à un antigène appelé RANKL, qui intervient dans l’activation des ostéoclastes, les cellules du corps qui participent à la dégradation du tissu osseux. En se fixant sur l’antigène RANKL et en le bloquant, le dénosumab diminue la formation et l’activité des ostéoclastes. Cela réduit la perte osseuse, ainsi que la probabilité de survenue de fractures et d’autres complications osseuses graves. Les cellules présentes dans la tumeur osseuse à cellules géantes sont également activées par RANKL; le traitement par dénosumab les empêche de se multiplier et de dégrader l’os, permettant à l’os normal de remplacer la tumeur. Quelles études ont été menées sur Xgeva? Xgeva a été comparé avec l’acide zolédronique (un autre médicament utilisé pour prévenir les complications osseuses), dans trois études principales incluant des patients présentant différents types de cancers s’étant propagés aux os. La première étude portait sur 2 046 patientes souffrant d’un cancer du sein. La seconde étude portait sur 1 901 hommes atteints d’un cancer de la prostate qui ne répondaient pas à un traitement hormonal. La troisième étude portait sur 1 776 patients présentant des tumeurs solides avancées dans différentes régions du corps, à l’exclusion du sein et de la prostate, ou atteints d'un myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse). Toutes les études portaient sur le risque de survenue chez les patients d’un premier «événement d’atteinte squelettique» (tel qu’une fracture, une pression s’exerçant sur la moelle épinière ou la nécessité de recevoir une radiothérapie ou de subir une intervention chirurgicale) pendant la durée de l’étude, risque évalué en mesurant le temps écoulé avant la survenue d’un tel premier événement. Deux études principales supplémentaires ont porté sur l’action de Xgeva chez des adultes ou des adolescents de taille adulte présentant une tumeur osseuse à cellules géantes ne relevant pas d’un traitement chirurgical ou chez lesquels un traitement chirurgical aurait entraîné des complications sévères telles que l'amputation d'un membre. La première étude portait sur 37 patients et la réponse au traitement a été définie comme l’élimination d’au moins 90 % des cellules géantes ou l’absence de progression de la maladie après 25 semaines de traitement. La seconde étude portait sur 507 patients et a consisté à mesurer l’efficacité en termes du nombre de patients dont la maladie s’était aggravée pendant le traitement. Quel est le bénéfice démontré par Xgeva au cours des études? Chez les patients présentant un risque de complications osseuses dues à une extension du cancer à l’os, Xgeva s’est avéré efficace pour retarder le premier événement d’atteinte squelettique. Dans la première et la seconde étude, Xgeva réduisait le risque de développer un premier événement d’atteinte squelettique de 18 % par comparaison avec l’acide zolédronique. Dans la troisième étude, Xgeva réduisait le risque de développer un premier événement d’atteinte squelettique de 16 % par comparaison avec l’acide zolédronique. Xgeva EMA/333043/2015 Page 2/4 Chez les patients présentant une tumeur osseuse à cellules géantes, Xgeva s’est avéré efficace pour contrôler la maladie. Dans la première étude, 86 % des patients ont présenté une réponse au traitement. Dans la seconde étude, seuls 31 patients présentaient une maladie qui s’était aggravée pendant le traitement; globalement, environ la moitié des patients (109 sur 225) du groupe pour lequel un traitement chirurgical aurait entraîné des complications n’ont pas subi d’intervention chirurgicale, et parmi les patients restants, 84 ont pu subir une intervention chirurgicale moins importante que prévu. Environ 20 % des patients ont pu obtenir une ablation chirurgicale complète de la tumeur cancéreuse. Quel est le risque associé à l’utilisation de Xgeva? Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xgeva (chez plus d’un patient sur 10) sont la dyspnée (difficulté à respirer), la diarrhée et les douleurs musculaires et osseuses. D’autres effets indésirables couramment observés (chez jusqu’à un patient sur 10) sont l’hypocalcémie et l’hypophosphatémie (faibles taux de calcium ou de phosphate dans le sang), la transpiration excessive, la perte de dents et l'ostéonécrose de la mâchoire (dégradation du tissu osseux de la mâchoire, qui peut provoquer des douleurs, des plaies dans la bouche ou la perte de dents). Xgeva ne doit pas être utilisé chez les patients dont les plaies issues d'une chirurgie dentaire ou buccale n'ont pas encore complètement guéri, ou chez les personnes présentant une hypocalcémie sévère non traitée (faibles taux de calcium dans le sang). Pour une description complète des effets indésirables et des restrictions associés à Xgeva, voir la notice. Pourquoi Xgeva a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de Xgeva sont supérieurs à ses risques chez les patients atteints de cancer à tumeurs solides et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Le CHMP a constaté la nécessité d’un nouveau traitement efficace des affections osseuses chez les patients atteints d’un cancer avancé, en particulier pour les patients ayant des problèmes de reins, les traitements actuellement disponibles pouvant être toxiques pour les reins. Le comité a estimé que l'efficacité de Xgeva avait été démontrée pour la prévention des événements d’atteinte osseuse et qu’il était moins toxique pour les reins et plus facile à administrer que les traitements existants. Cependant, dans le myélome multiple, les taux de survie globale et la progression de la maladie (le temps écoulé avant que la maladie s’aggrave) étaient moins favorables chez les patients traités par Xgeva que chez les patients traités par l’acide zolédronique; le comité a estimé que les bénéfices n'étaient pas supérieurs aux risques chez ces patients. Pour ce qui est des patients présentant une tumeur osseuse à cellules géantes, la possibilité d’une ablation chirurgicale complète de la tumeur après traitement et la diminution de l'ampleur de l'intervention chirurgicale nécessaire chez certains patients ont été considérées comme des résultats cliniquement importants. Puisque le traitement sera probablement de longue durée, un suivi ultérieur sera important pour s'assurer que le rapport bénéfice/risque n'est pas modifié en cas d'utilisation continue du médicament, notamment chez les adolescents; ceci étant, le CHMP a estimé que les bénéfices du traitement dans la tumeur osseuse à cellules géantes étaient supérieurs aux risques connus du traitement par le dénosumab, et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Xgeva EMA/333043/2015 Page 3/4 Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de Xgeva? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Xgeva est utilisé d’une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de Xgeva, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. En outre, la société qui commercialise Xgeva fournira une carte pour informer les patients du risque d'ostéonécrose de la mâchoire et pour leur indiquer de contacter leur médecin s'ils ressentent des symptômes. Autres informations relatives à Xgeva: La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union européenne pour Xgeva, le 13 juillet 2011. L’EPAR complet relatif à Xgeva est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le traitement par Xgeva, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: 05-2015. Xgeva EMA/333043/2015 Page 4/4
