Xgeva, INN - denosumab - European Medicines Agency

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EMA/333043/2015
EMEA/H/C/002173
Résumé EPAR à l'intention du public
Xgeva
dénosumab
Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xgeva. Il
explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage
humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise
sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xgeva.
Qu’est-ce que Xgeva?
Xgeva est une solution injectable qui contient le principe actif dénosumab. Il est disponible en flacons
pour une utilisation unique, contenant 120 mg de dénosumab.
Dans quel cas Xgeva est-il utilisé?
Xgeva est utilisé pour la prévention des complications osseuses chez les adultes atteints d’une tumeur
solide qui s’est étendue aux os. Ces complications comprennent des fractures (os cassés), une
compression médullaire (lorsque la moelle épinière est comprimée par l’os) ou des complications
nécessitant une radiothérapie (traitement par des rayons) ou une intervention chirurgicale.
Xgeva est également utilisé pour le traitement d’un type de cancer osseux appelé tumeur osseuse à
cellules géantes chez les adultes et les adolescents dont les os se sont complètement développés. Il
est utilisé chez les patients qui ne peuvent pas être traités par chirurgie ou chez lesquels un traitement
chirurgical provoquerait de graves problèmes.
Le médicament n'est délivré que sur ordonnance.
Comment Xgeva est-il utilisé?
Pour prévenir les complications osseuses dans un cancer qui s'est étendu aux os, Xgeva est administré
une fois toutes les quatre semaines, en une seule injection sous la peau (120 mg) dans la cuisse,
l’abdomen ou le bras.

Xgeva
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Chez les patients atteints d’une tumeur osseuse à cellules géantes, une injection de 120 mg sous la
peau est administrée aux jours 1, 8 et 15 d’un cycle de quatre semaines, puis une fois toutes les
quatre semaines.
Les patients doivent prendre des compléments de calcium et de vitamine D pendant le traitement par
Xgeva.
Comment Xgeva agit-il?
Le principe actif de Xgeva, le dénosumab, est un anticorps monoclonal. Un anticorps monoclonal est un
anticorps (un type de protéine) qui a été conçu pour reconnaître une structure spécifique (appelée
antigène) présente dans le corps et pour s’y lier. Le dénosumab a été conçu pour se lier à un antigène
appelé RANKL, qui intervient dans l’activation des ostéoclastes, les cellules du corps qui participent à la
dégradation du tissu osseux. En se fixant sur l’antigène RANKL et en le bloquant, le dénosumab
diminue la formation et l’activité des ostéoclastes. Cela réduit la perte osseuse, ainsi que la probabilité
de survenue de fractures et d’autres complications osseuses graves. Les cellules présentes dans la
tumeur osseuse à cellules géantes sont également activées par RANKL; le traitement par dénosumab
les empêche de se multiplier et de dégrader l’os, permettant à l’os normal de remplacer la tumeur.
Quelles études ont été menées sur Xgeva?
Xgeva a été comparé avec l’acide zolédronique (un autre médicament utilisé pour prévenir les
complications osseuses), dans trois études principales incluant des patients présentant différents types
de cancers s’étant propagés aux os. La première étude portait sur 2 046 patientes souffrant d’un
cancer du sein. La seconde étude portait sur 1 901 hommes atteints d’un cancer de la prostate qui ne
répondaient pas à un traitement hormonal. La troisième étude portait sur 1 776 patients présentant
des tumeurs solides avancées dans différentes régions du corps, à l’exclusion du sein et de la prostate,
ou atteints d'un myélome multiple (un cancer de la moelle osseuse).
Toutes les études portaient sur le risque de survenue chez les patients d’un premier «événement
d’atteinte squelettique» (tel qu’une fracture, une pression s’exerçant sur la moelle épinière ou la
nécessité de recevoir une radiothérapie ou de subir une intervention chirurgicale) pendant la durée de
l’étude, risque évalué en mesurant le temps écoulé avant la survenue d’un tel premier événement.
Deux études principales supplémentaires ont porté sur l’action de Xgeva chez des adultes ou des
adolescents de taille adulte présentant une tumeur osseuse à cellules géantes ne relevant pas d’un
traitement chirurgical ou chez lesquels un traitement chirurgical aurait entraîné des complications
sévères telles que l'amputation d'un membre. La première étude portait sur 37 patients et la réponse
au traitement a été définie comme l’élimination d’au moins 90 % des cellules géantes ou l’absence de
progression de la maladie après 25 semaines de traitement. La seconde étude portait sur 507 patients
et a consisté à mesurer l’efficacité en termes du nombre de patients dont la maladie s’était aggravée
pendant le traitement.
Quel est le bénéfice démontré par Xgeva au cours des études?
Chez les patients présentant un risque de complications osseuses dues à une extension du cancer à
l’os, Xgeva s’est avéré efficace pour retarder le premier événement d’atteinte squelettique. Dans la
première et la seconde étude, Xgeva réduisait le risque de développer un premier événement
d’atteinte squelettique de 18 % par comparaison avec l’acide zolédronique. Dans la troisième étude,
Xgeva réduisait le risque de développer un premier événement d’atteinte squelettique de 16 % par
comparaison avec l’acide zolédronique.

Xgeva
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Chez les patients présentant une tumeur osseuse à cellules géantes, Xgeva s’est avéré efficace pour
contrôler la maladie. Dans la première étude, 86 % des patients ont présenté une réponse au
traitement. Dans la seconde étude, seuls 31 patients présentaient une maladie qui s’était aggravée
pendant le traitement; globalement, environ la moitié des patients (109 sur 225) du groupe pour
lequel un traitement chirurgical aurait entraîné des complications n’ont pas subi d’intervention
chirurgicale, et parmi les patients restants, 84 ont pu subir une intervention chirurgicale moins
importante que prévu. Environ 20 % des patients ont pu obtenir une ablation chirurgicale complète de
la tumeur cancéreuse.
Quel est le risque associé à l’utilisation de Xgeva?
Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xgeva (chez plus d’un patient sur 10) sont
la dyspnée (difficulté à respirer), la diarrhée et les douleurs musculaires et osseuses. D’autres effets
indésirables couramment observés (chez jusqu’à un patient sur 10) sont l’hypocalcémie et
l’hypophosphatémie (faibles taux de calcium ou de phosphate dans le sang), la transpiration excessive,
la perte de dents et l'ostéonécrose de la mâchoire (dégradation du tissu osseux de la mâchoire, qui
peut provoquer des douleurs, des plaies dans la bouche ou la perte de dents).
Xgeva ne doit pas être utilisé chez les patients dont les plaies issues d'une chirurgie dentaire ou
buccale n'ont pas encore complètement guéri, ou chez les personnes présentant une hypocalcémie
sévère non traitée (faibles taux de calcium dans le sang).
Pour une description complète des effets indésirables et des restrictions associés à Xgeva, voir la
notice.
Pourquoi Xgeva a-t-il été approuvé?
Le CHMP a estimé que les bénéfices de Xgeva sont supérieurs à ses risques chez les patients atteints
de cancer à tumeurs solides et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce
médicament. Le CHMP a constaté la nécessité d’un nouveau traitement efficace des affections osseuses
chez les patients atteints d’un cancer avancé, en particulier pour les patients ayant des problèmes de
reins, les traitements actuellement disponibles pouvant être toxiques pour les reins. Le comité a estimé
que l'efficacité de Xgeva avait été démontrée pour la prévention des événements d’atteinte osseuse et
qu’il était moins toxique pour les reins et plus facile à administrer que les traitements existants.
Cependant, dans le myélome multiple, les taux de survie globale et la progression de la maladie (le
temps écoulé avant que la maladie s’aggrave) étaient moins favorables chez les patients traités par
Xgeva que chez les patients traités par l’acide zolédronique; le comité a estimé que les bénéfices
n'étaient pas supérieurs aux risques chez ces patients.
Pour ce qui est des patients présentant une tumeur osseuse à cellules géantes, la possibilité d’une
ablation chirurgicale complète de la tumeur après traitement et la diminution de l'ampleur de
l'intervention chirurgicale nécessaire chez certains patients ont été considérées comme des résultats
cliniquement importants. Puisque le traitement sera probablement de longue durée, un suivi ultérieur
sera important pour s'assurer que le rapport bénéfice/risque n'est pas modifié en cas d'utilisation
continue du médicament, notamment chez les adolescents; ceci étant, le CHMP a estimé que les
bénéfices du traitement dans la tumeur osseuse à cellules géantes étaient supérieurs aux risques
connus du traitement par le dénosumab, et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le
marché pour ce médicament.

Xgeva
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Quelles sont les mesures prises pour assurer l’utilisation sûre et efficace de
Xgeva?
Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s’assurer que Xgeva est utilisé d’une manière aussi
sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé
des caractéristiques du produit et dans la notice de Xgeva, y compris les précautions à observer par les
professionnels des soins de santé et les patients.
En outre, la société qui commercialise Xgeva fournira une carte pour informer les patients du risque
d'ostéonécrose de la mâchoire et pour leur indiquer de contacter leur médecin s'ils ressentent des
symptômes.
Autres informations relatives à Xgeva:
La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l'Union
européenne pour Xgeva, le 13 juillet 2011.
L’EPAR complet relatif à Xgeva est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le
traitement par Xgeva, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre
médecin ou votre pharmacien.
Dernière mise à jour du présent résumé: 05-2015.