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Ue 2.11
Les médicaments de l’asthme.
Les objectifs des traitements :
 Effet bronchodilatateur, c'est-à-dire diminution du syndrome obstructif aigu ou
chronique.
 Effet au long cours en diminuant l’inflammation et l’hyperréactivité bronchique.
Afin de permettre l’arrêt de la crise, la prévention des crises, la prévention de
l’asthme aigu grave et la réduction intercritique.
Contre la bronchoconstriction :
Les bronchodilatateurs
- Sympathomimétiques
β 2-Stimulant soit avec une action courte ou une action longue
Le salbutamol  β2 à action rapide indiquée pour la crise d’asthme ;
relaxation du muscle lisse bronchique, des grosses bronchez aux bronchioles,
l’effet s’installe en moins d’une minute et a une durée d’action de 4 à 6 heures.
Le salmétérol  β2 à action longue  traitement continu de l’asthme
Les effets indésirables des β2mimétiques
- tremblement des extrémités
- tachycardie, palpitations
- troubles du rythme cardiaque
- excitation, nervosité, anxiété
- céphalées
- hyperglycémie
- toux et parfois bronchospasme à la suite de l’inhalation
Précautions d’emploi :
- Hyperthyroïdie
- Cardiomyopathie obstructive
- Troubles du rythme
- Coronaropathie
- HTA
- Diabète sucré
- Anticholinergiques
L’ipratropium : bronchodilatation par la baisse du tonus cholinergique, avec baisse
partielle du bronchospasme via les récepteurs à l’irritation qui sollicitent une
composante cholinergique, l’action se situe au niveau des grosses bronches, et ne
permet pas de diminuer les sécrétions bronchiques.
On utilise les anticholinergiques pour le traitement symptomatique de la crise
d’asthme en complément d’un β2mimétique d’action rapide et de courte durée par
voie inhalées
Effets indésirables :
- Sécheresse de la bouche
- Irritation pharyngée
- Toux
-
Bronchospasme paradoxal déclenché par l‘inhalation qui contre-indique la
poursuite du traitement.
- Théophyllines
* action relaxante sur le muscle lisse bronchique
*
*
forme à libération prolongée
*
* effets indésirables cardio-vasculaires, excitation, insomnie
Asthme persistant
En association avec β2 et corticoïdes inhalés
Contre l’inflammation :
Les anti-inflammatoire
- Corticoïdes
La béclométasone :
Phase inflammatoire de la réaction asthmatique qui survient 6 à 8 heures après
une provocation allergénique (ou un exercice physique)
 Actif quelque soit le mécanisme de l’inflammation
 Traitement continu anti-inflammatoire de l'asthme persistant (léger, modéré et
sévère)
 Voie inhalée et voie orale en cures courtes non contrôlées par la voie inhalée
 Candidoses oropharyngées le plus souvent asymptomatiques, ➘ par un rinçage
de la bouche après inhalation et l'utilisation d'une chambre d'inhalation (➘ dépôt
oropharyngé)
 Raucité de la voix, gêne pharyngée
 Toux et parfois bronchospasme à la suite de l’inhalation
 Voie inhalée ➘ interférence avec l’axe hypothalamo-hypophysaire
- Antileucotriènes
Antagoniste des récepteurs aux leucotriènes
Le montélukast :
 Leucotriènes libérées lors d’une réaction immunoallergique qui induisent une
bronchoconstriction et une augmentation de la sécrétion de mucus
 Voie orale
 Asthme effort et asthme persistant en association aux corticoïdes inhalés
 Effets indésirables: arthralgies, réaction d’hypersensibilité
Les voies d’administration sont la voie inhalée (principalement), la voie orale,
injectable (en IV ou en sous-cutanée).
Les intérêts et les limites de la voie inhalée :
Intérêts
Limites
- Le médicament atteint directement
- Si il y a un obstacle sur la voie, le
l’organe ou le tissu concerné
médicament ne peut atteindre ses sites
- Les quantités passant dans la
d’actions son efficacité peut en être
circulation générale sont moins
diminuée
importantes
La pénétration pulmonaire dépend :
- des caractéristiques des particules
Diamètre 2 à 5 m = dépôt bronchique entre 0.8 et 3 m = dépôt parenchyme
pulmonaire  5 m = dépôt oropharynx
- paramètres ventilatoire
Débit inspiratoire (0.5 l/sec inspiration lente) apnée (quelques secondes) ➚
diffusion des particules
- anatomie des voies aériennes
Plus le diamètre des voies aériennes est réduit (enfant, syndrome obstructif
chez l'adulte), plus l'aérosol a des difficultés à atteindre les bronches distales.
La voie inhalée permet que <15% de la dose inhalée parviennent aux bronches si la
technique est correcte.
Environ 90% du reste de la dose vont être déglutis et résorbés par le tube digestif
puis dans le foie.
Conclusion
Maladie inflammatoire chronique
Traitement médicamenteux associe bronchodilatateurs et anti-inflammatoires
Avantages de la voie inhalée
Bronchodilatateurs relaxant du muscle lisse bronchique
- β2 stimulants
- action courte < 6 heures = asthme intermittent
- action longue > 12 h = asthme persistant + corticoïdes
Anti-inflammatoires corticoïdes voie inhalée/orale
Antileucotriène et théophylline en complément de β2 + corticoïdes