Les corticoïdes
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UE.2.11.S3 Les corticoïdes Réputation des corticoïdes ? - - Pourquoi les corticoïdes ont-ils mauvaise réputation ? A cause des effets indésirables !! Quels sont-ils ? Prise de poids, Ostéoporose, Syndrome de Cushing, … Pourquoi sont-ils malgré tout largement utilisés ? En raison de leur efficacité Rôle majeur dans certaines pathologies Propriétés pharmacologiques des corticoïdes ? - Anti-inflammatoire Anti-allergique Immunosuppressive Effet sur le métabolisme : des lipides => redistribution des graisses (face / dos) des glucides => diabète cortisonique des protides => fonte musculaire des électrolytes (Ca, Na, K) => œdème, ostéoporose, hypokaliémie Origine des corticoïdes 1 UE.2.11.S3 Caractéristiques pharmacocinétiques des glucocorticoïdes - - Absorbés par voie digestive Voie orale possible Mais aussi injectable, locale, inhalée Demi vie longue (12-36 H) 1 administration par jour possible Élimination par voie urinaire Utilisation thérapeutique - - En traitement d’urgence ou de courte durée Activité anti-allergique Activité anti-inflammatoire En traitement prolongé Activité anti-inflammatoire Activité immunosuppressive Traitement symptomatique le plus souvent Indications Maladies inflammatoires sévères - Rhumatologiques Polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante, rhumatisme articulaire aiguë Neurologiques Sclérose en plaque, myasthénie Bronchopulmonaires Asthme, bronchopathies chroniques, œdème pulmonaire ... Digestives Rectocolite hémorragique, maladie de Crohn Dermatologiques Lichen plan, eczéma... Systémiques Vascularites sévères, syndrome néphrotique, lupus érythémateux systémique Maladies allergiques - - Traitement d’urgence Choc anaphylactique Œdème de Quinck Urticaires Vascularites allergiques Traitement ponctuel Asthme allergique Rhinites saisonnières Manifestations cutanées allergiques 2 UE.2.11.S3 Maladies auto-immunes - Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) Anémie hémolytique auto-immune, Hépatite auto-immune … Prévention et traitement du rejet de greffe - En association aux immunosuppresseurs Maladies néoplasiques - Lymphomes, myélomes, hypercalcémie… Autres indications - Prévention des vomissements au cours des chimiothérapies Mode d’action ? => Potentialisation des anti-émétiques Rq. : Insuffisance surrénalienne - Utilisation des corticoïdes naturels (hydrocortisone) Toxicité - - Liée aux propriétés pharmacologiques Effet minéralo corticoïde Hypercorticisme iatrogène Liée à la dose et à la durée du traitement « Dose cumulative » reçue par le patient Donc souvent prévisible Surveillance apparition des complications Prévention possible dans certains cas Traitements correcteurs Règles hygiéno-diététiques Implication du patient +++ 3 UE.2.11.S3 Effets indésirables Désordres hydro-électrolytiques - Rétention hydrosodée => œdème, HTA Hypokaliémie => torsades de pointe Surveillance : poids, tension artérielle, kaliémie Prévention des complications : Régime désodé, apport de potassium (Diffu-K®, Kaleorid®) Interaction médicamenteuse : médicaments hypokaliémiants et/ou provoquant des torsades de pointe (érythromycine, antiarythmiques, digitaliques, diurétiques, laxatifs) Hypercorticisme iatrogène - Syndrome de Cushing, diabète Fonte musculaire ostéoporose, retard de croissance hirsutisme, retard de cicatrisation, troubles de la pigmentation, acné Précaution d’emploi : patients diabétiques Surveillance : glycémie os / ostéodensitométrie, courbe de croissance chez l’enfant Prévention des complications : Suppl. calcium + vit. D, biphosphonates Régime alimentaire riche en protide et calcium, pauvre en sucres rapides Activité physique Immuno-suppression - Risque infectieux (bactéries, virus, parasites) Contre-indication : état infectieux, en particulier tuberculose, hépatite, herpès, varicelle 4 UE.2.11.S3 Troubles neuropsychiques - Surexcitation à forte dose (euphorie et troubles du sommeil) Troubles psychotiques Prévention des complications : Prise plutôt le soir Surveillance clinique ++ Contre-indication : état psychotique Accidents digestifs - Ulcères gastroduodénaux, pancréatites aiguës CI : ulcère gastroduodénal Prévention des complications : traitement antiulcéreux Grossesse - Passage placentaire mais risques incertains Risque de retard de croissance intra-utérin, utilisation possible si besoin Allaitement déconseillé Risque d’accident de sevrage - en cas d’arrêt brutal après traitement prolongé lié à la mise au repos des glandes surrénales Insuffisance surrénale aiguë Arrêt progressif : de la dose 10 % tous les 10 jours Classification et principales molécules 5 UE.2.11.S3 Modalités d’utilisation - - Posologies Variables selon l’indication : 5 mg/jour → 1 mg/kg/jour Variable dans le temps : dose d’attaque (ou de charge) puis diminution progressive jusqu’à dose d’entretien Durée Variable selon l’indication : Quelques mois à plusieurs années Décroissance du traitement Arrêt progressif, décroissance progressive de la dose Modalités d’administration Voies d’administration - - Orale Posologie o Traitement d’attaque : 1 mg / kg / jour en équivalent de prednisone o Traitement d’entretien : 5 à 20 mg / jour en équivalent de prednisone Fréquence des prises o 1 prise / jour, fractionnement si forte posologie o Si possible : traitement 1 jour sur 2 (pour diminuer le risque d’insuffisance surrénale) Injectable Intraveineuse (IV rapide, perfusion), intramusculaire o Posologie 2 à 20 mg/jour de dexaméthasone o Formes retard (voie IM stricte) 1 inj./ 10 jours : ex. DépoMédrol ® 1 inj./ 3-6 semaines : ex. Kenacort-Retard® Intra-articulaire, péri-articulaire Intra-pleurale, intra-péricardique, intra-péritonéale Epidurale Infiltration o Permet de minimiser les effets secondaires systémiques o Suspensions aqueuses ou solutés hydrosolubles : action +/- prolongée effet atrophiant local +/- important (Kenacort-Retard® ++) o voie intra-articulaire : ex. arthrites, arthroses o voie péri-articulaire : ex. tendinites, kystes synoviaux o voie épidurale : ex. lombo-sciatiques o voie intra lésionnelle : ex. cicatrices chéloïdiennes 6 UE.2.11.S3 - Locale Pulmonaire o Traitement de fond de l’asthme o Quelques représentants : Béclométhasone (Bécotide®) Budésonide (Pulmicort®) Fluticasone (Flixotide®) o Modalités d’administration : spray chambre d’inhalation o Effets indésirables < voie systémique mais à prendre en compte Nasale Rectale (lavements) Percutanée : dermorticoïdes o Classification en 4 classes : Activité très forte (1) → activité faible (4) o Quelques représentants : Clobétasol (Dermoval®) : activité très forte Bétaméthasone (Diprosone®) : activité forte Désonide (Locapred®) : activité modérée Hydrocortisone (Hydracort®) : activité faible o Effets indésirables < voie systémique mais à prendre en compte Conclusion Les corticoïdes : - - Encore incontournables dans de nombreuses pathologies Maladies inflammatoires et auto-immunes Asthme Allergie … Toxicité non négligeable Importance de la surveillance Prévention des complications : o Médicaments correcteurs o Implication du patient +++ 7
