V-24 Beta Lactames(P)

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• Les%pénems%:%carbapénèmes!C-,-56.>,#I!,67/56.>,#D!76$#7=6$!(0:!-.1#+'-/.$!8/$5-'(*->7#$!J!
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• Les%céphems%:%céphalosporines!40-!+/,5/7'#.'!P!+*($$#$@!Q>7#I!R>,#I!P>,#!#'!S>,#!?6.67('-/.;!!
• Les%monobactams!C(T'76/.(,D!76$#7=6$!(0:!-.1#+'-/.$!8/$5-'(*->7#$!$6=>7#$;!!
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V25 BETA-LACTAMINES _ 02/04/08
Ivanne Pincedé
1
LES BETA LACTAMINES
Les bêta-lactamines constituent la famille d’antibiotiques la plus utilisée en antibioprophylaxie et en antibiothérapie.
Elles représentent une vaste famille d’antibiotiques bactéricides qui possèdent comme structure de base le cycle
bêta-lactame. On distingue plusieurs sous-familles dont les indications sont très différentes en fonction de leurs
particularités structurales. La résistance acquise aux bêta-lactamines (notamment via les béta-lactamases) est en
augmentation constante et conditionne les variations de sensibilité des espèces et la nécessité de réserver les
molécules les plus récentes à l’usage hospitalier.
Les bêta-lactamines regroupent :
! Les pénams = pénicillines qui comportent plusieurs groupes :
" Pénicilline G (voie parentérale) et V (voie orale)
" Pénicilline M (méticilline)
" Pénicilline A (aminopénicilline)
" Carboxy pénicillines (ticarcilline), réservées à l’usage hospitalier, qui outre le spectre de
l'ampicilline agissent sur les entérobactéries hospitalières et les pseudomonas ticarcilline-sensibles.
" Uréido-pénicillines (pipéracilline), de spectre analogue à la ticarcilline, réservées à l’usage
hospitalier.
" Amidino-pénicillines (pivmécillinam) spectre limité aux Entérobactéries
" les inhibiteurs des bêta-lactamases qui sont des pénams sans activité antibiotique notable; ils
se fixent de façon irréversible aux bêtalactamases bactériennes ce qui protège les bêtalactamines de l'inactivation et
les rend efficaces sur des bactéries productrices de bêtalactamases de type pénicillinase :
+ Oxapénam : Acide clavulanique
+ Pénicilline-sulfones : Tazobactam
! Les pénems = carbapénèmes (imipénème, méropénème) réservés aux infections hospitalières à
germes résistants.
! Les céphems = céphalosporines qui comportent 3 classes: 1ère, 2ème, 3ème et 4ème génération.
! Les monobactams (aztréonam) réservés aux infections hospitalières sévères.
Le
latamoxef
a été retiré
du marché en 2005 pour
troubles hématologiques
et troubles de
l’hémostase
V25 BETA-LACTAMINES _ 02/04/08
Ivanne Pincedé
1
LES BETA LACTAMINES
Les bêta-lactamines constituent la famille d’antibiotiques la plus utilisée en antibioprophylaxie et en antibiothérapie.
Elles représentent une vaste famille d’antibiotiques bactéricides qui possèdent comme structure de base le cycle
bêta-lactame. On distingue plusieurs sous-familles dont les indications sont très différentes en fonction de leurs
particularités structurales. La résistance acquise aux bêta-lactamines (notamment via les béta-lactamases) est en
augmentation constante et conditionne les variations de sensibilité des espèces et la nécessité de réserver les
molécules les plus récentes à l’usage hospitalier.
Les bêta-lactamines regroupent :
! Les pénams = pénicillines qui comportent plusieurs groupes :
" Pénicilline G (voie parentérale) et V (voie orale)
" Pénicilline M (méticilline)
" Pénicilline A (aminopénicilline)
" Carboxy pénicillines (ticarcilline), réservées à l’usage hospitalier, qui outre le spectre de
l'ampicilline agissent sur les entérobactéries hospitalières et les pseudomonas ticarcilline-sensibles.
" Uréido-pénicillines (pipéracilline), de spectre analogue à la ticarcilline, réservées à l’usage
hospitalier.
" Amidino-pénicillines (pivmécillinam) spectre limité aux Entérobactéries
" les inhibiteurs des bêta-lactamases qui sont des pénams sans activité antibiotique notable; ils
se fixent de façon irréversible aux bêtalactamases bactériennes ce qui protège les bêtalactamines de l'inactivation et
les rend efficaces sur des bactéries productrices de bêtalactamases de type pénicillinase :
+ Oxapénam : Acide clavulanique
+ Pénicilline-sulfones : Tazobactam
! Les pénems = carbapénèmes (imipénème, méropénème) réservés aux infections hospitalières à
germes résistants.
! Les céphems = céphalosporines qui comportent 3 classes: 1ère, 2ème, 3ème et 4ème génération.
! Les monobactams (aztréonam) réservés aux infections hospitalières sévères.
Le
latamoxef
a été retiré
du marché en 2005 pour
troubles hématologiques
et troubles de
l’hémostase

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• Endo"peptidases%
• Carboxypeptidases.%%
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Note%:!"#$!%&'()*(+'(,-.#$!#:#7+#.'!0.#!bactéricidie%lente,%temps"dépendante%!"#$%&&'(#)*%)+#,#(%+)
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3. Mécanismes%de%résistance%:%
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3.1 %%Résistance%naturelle%:%
3.1.1 Résistance%enzymatique%:%
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• Bactéries%naturellement%productrices%de%pénicillinase%:%%
) #.'67/%(+'67-#$!20!?7/05#!VV!C0-%1&'%--23)4'(+.12$5%+)*'6%+&7&IaD!
) b(+'67-#$!(.(67/%-#$@!8+%6.(%--2)&,939!;;!!
) c#7$-.-(!!
• Bactéries%naturellement%productrices%de%céphalosporinase%:%%
) Production%à%bas%niveau%:!'/0+8#!*#$!56.-!BI!56.-!EI!56.-!GI!HQB!
CH658(*/$5/7-.#$!2#!Q#7#!?6.67('-/.D;!!
) Production%à%haut%niveau%:!'/0+8#!6?(*#,#.'!*#$!HRBI!HPB;!!
) d#,(740#!@!*#$!HSB!+/.$#7=#.'!0.#!(+'-=-'6!=-$!J!=-$!2#$!+658(*/$5/7-.($#$!
57/20-'#$!J!8(0'!.-=#(0;!!
) <.'67/%(+'67-#$!20!B7/05#!VVV!C:"(%+.12$(%+3);%++2('23)8+.6'*%"$'23!;;;!D!
) 8&%7*.<."2&)2%+7='".&2))
) c#7$-.-(!!
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3.1.2 Résistance%non%enzymatique%:%
b(+'67-#$!5/$$62(.'!2#$!A"A!5#0!(11-.#$!5/07!+#$!,/*6+0*#$!@!!
• #.'67/+/40#$!;;;!!
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3.2 %%Résistance%acquise%:%
3.2.1 Résistance%enzymatique%:%
Acquisition%d'un%gène%de%β"Iactamase!5(7!*K-.'#7,62-(-7#!2K0.!$055/7'!?6.6'-40#!,/%-*#!
C5*($,-2#I!'7(.$5/$/.D;!!
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• Acquisition%d'une%pénicillinase%:!:9)4.-'3)0-%1&'%--23);(2,>?-.$.@7%&3)999!!
• Acquisition%d'une%céphalosporinase%:!:)4.-'3)0-%1&'%--2!C7(7#D!!
• BLSE%:!56.-+-**-.($#!,0'6#!40-!=/-'!$/.!$5#+'7#!6*(7?-!(0:!+658(*/$5/7-.#$!2#!Q>7#I!R>,#!#'!
P>,#!?6.67('-/.;!"#$!,/*6+0*#$!40-!7#$'#.'!(+'-=#$!$/.'!*KV,-56.>,#I!*(!H61/:-'-.#I!*#!
H61/'6'(.!C+658(,9+-.#$D!#'!*#!F/:(*(+'(,;!!
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Rmq%:%β"Iactamases!@!-*!$K(?-'!2#!57/'6($#$!J!$67-.#!(+'-=#I!40-!$#!*-#.'!(0:!%#'()*(+'(,#$!(=#+!5*0$!
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*38927/*9$#!2#!*3(.'-%-/'-40#!C+/0507#!20!+9+*#!*(+'(,#D;!!
"(!$'7('6?-#!'867(5#0'-40#!+/.$-$'#!2>$!*/7$!2(.$!*(!,-$#!(0!5/-.'!2K-.8-%-'#07$!2#!%#'()*(+'(,($#$!
C$0*%(+'(,I!'(T/%(+'(,I!(+-2#!+*(=0*(.-40#D;!H#$!,/*6+0*#$I!2#!$'70+'07#!=/-$-.#!(0:!%#'()*(+'(,-.#$!
C./9(0!+*(=(,#DI!*-#.'!2#!1(N/.!-776=#7$-%*#!*(!%#'()*(+'(,($#I!#,5&+8(.'!$/.!(+'-/.!0*'67-#07#!$07!
*K(.'-%-/'-40#!+/(2,-.-$'76;!!!
!
3.2.2 Résistance%non%enzymatique%:%%
A(7!(*'67('-/.!2#!*(!+-%*#!2#!*K(.'-%-/'-40#!(=#+!diminution%de%l'affinité%pour%les%β"Iactamines!
C,/2-1-+('-/.!2#!*(!+-%*#!2#!*3Ghb!Z!+3#$'!*#!57-.+-5(*!,6+(.-$,#!+8#T!*#$!%(+'67-#$!J!B7(,!`D!
• Modification%des%PLP%par%un%phénomène%«%mosaïque»!C,/2-1-+('-/.!2#!$'70+'07#!2#$!A"AD!@!!
) i'7#5'/+/40#$!(*58()86,/*9'-40#$I!5.#0,/+/40#I!#.'67/+/40#$I!j(#,/58-*0$I!
k#-$$#7-(!!
• Synthèse%d'une%PLP%supplémentaire%:%%
) i;!(07#0$!#'!*#$!$'(589*/+/40#$!J!+/(?0*($#!.6?('-=#!$9.'86'-$#.'!0.#!PLP%
additionnelle%(PLP%2a)!+/26#!5(7!*#!?>.#!,#+G!40-!576$#.'#!0.#!(11-.-'6!7620-'#!5/07!

V"24%BETA%LACTAMES%
!
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Pharmaetudes!
5!
'/0'#$!*#$!%6'(*(+'(,-.#$;!O.!5(7*#!2#!$'(589*/+/40#![!76$-$'(.'!J!*(!,6'-+-**-.#!\!/0!
[!76$-$'(.'!J!*K/:(+-**-.#!\!CFdiG!/0!SAMR%pour%S.%aureusD;!!
!
3.2.3 Diminution%de%perméabilité%membranaire%:%diminution%de%l'accessibilité%aux%PLP%
) Production%d'un%«%slime%»%ou%biofilm%%
) Perte%d'une%porine%:!5#7'#!2#!*(!5/7-.#!WR!+8#T!*#!8&%7*.<."2&)2%+7='".&2I!40-!+/.1>7#!0.#!
76$-$'(.+#!J!*KV,-56.>,#;!!
!
3.2.4 Apparition%de%systèmes%d’efflux%actif%
%
3.2.5 Phénomène%de%tolérance%:%%
G%$#.+#!2#!*9$#!%(+'67-#..#!5(7!perte%de%l'activation%des%autolysines.!H#!586./,>.#!#$'!261-.-!
5(7!0.#!(0?,#.'('-/.!2#$!+/.+#.'7('-/.$!5#7,#''(.'!2K(''#-.27#!*(!%(+'67-+-2-#!CHFbD!Y0$40KJ!
HFV^HFb!l!PR;!H#!586./,>.#!#$'!'7>$!7#,(740(%*#!5/07!0.#!2-,-.0'-/.!2K(+'-=-'6!2#!*K(,/:-+-**-.#!
/0!2#!*K(,5-+-**-.#!$07!*#$!#.'67/+/40#$!C5(7'-+0*->7#,#.'!:9)52%$2-'&D;!!
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