NOTE D`INFORMATION AU PATIENT FFCD 1302 Efficacité et

Fédération Francophone de Cancérologie Digestive
NOTE D’INFORMATION AU PATIENT
FFCD 1302
Efficacité et tolérance de l’aflibercept associé à une chimiothérapie par FOLFIRI en 1ère ligne
de traitement chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique
N° EudraCT : 2013-004081-33
Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD)
Faculté de Médecine,
7 Boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900
21079 Dijon Cedex, France
Tel: + 33 (0)3 80 66 80 13 - Fax: + 33 (0)3 80 38 18 41
Madame, Monsieur,
Il vous est proposé de participer à une étude intitulée « Efficacité et tolérance de l’aflibercept
associé à une chimiothérapie par FOLFIRI en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints
d’un cancer colorectal métastatique ».
Avant de donner votre réponse, vous devez être informé(e) de l’objectif de cette étude, des
contraintes, du bénéfice ainsi que des risques éventuels liés à votre participation. Aussi, vous ne
devez prendre votre décision qu’après avoir lu et compris les explications qui suivent. Vous pourrez
avoir recours à une personne de confiance pour lire la note d’information et vous aider dans votre
prise de décision. Le médecin investigateur se tient à votre disposition pour vous fournir toutes les
informations complémentaires souhaitées. Si vous acceptez de participer à cette étude, il vous est
demandé de dater et de signer ce document dont un exemplaire vous sera alors remis.
Pour pouvoir participer à cette étude, vous devez être affilié(e) à un régime de sécurité sociale ou être
bénéficiaire d’un tel régime (y compris la Couverture Médicale Universelle – CMU).
BUTS DE L’ETUDE
L’un des traitements généralement utilisés dans votre maladie comporte une chimiothérapie appelée
FOLFIRI (association de 3 molécules : acide folinique, 5 fluorouracil et irinotécan), proposée en
Réunion de Concertation Pluridisciplinaire à au médecin investigateur et adaptée à votre situation. Le
but de cette étude est d’améliorer l’efficacité de la chimiothérapie en ajoutant une protéine, proche
des immunoglobulines, l’aflibercept, et d’en apprécier la tolérance.
L’aflibercept est une protéine déjà étudiée dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques,
en association avec une chimiothérapie comportant de l’irinotécan en plus du 5FU (FOLFIRI) en
2ème ligne de traitement, c’est-à-dire à un stade plus avancé de la maladie. Elle est commercialisée
aux Etats-Unis et dans certains pays d’Europe. Son adjonction à cette association de chimiothérapie,
apporte en effet un bénéfice pour l’efficacité du traitement.
Le but de l’étude est de l’évaluer l’efficacité et la tolérance de cette association, plus tôt dans la prise
en charge des cancers colorectaux métastatiques c’est-à-dire dès l’apparition de métastases. On parle
alors de traitement de 1ière ligne.
DEROULEMENT DE L’ETUDE
Si vous acceptez de participer à cette étude, le médecin investigateur s’assurera, après vous avoir
examiné, et avoir vu l’ensemble des examens habituellement réalisés pour faire le bilan de votre
maladie (un bilan biologique complet, un scanner ou une IRM et un scanner pulmonaire) qu’il n’y a
pas de contre-indication au traitement par FOLFIRI et par aflibercept.
Une fois que vous aurez accepté, votre traitement par FOLFIRI et aflibercept débutera. Vous
recevrez tous les 14 jours une cure de cette chimiothérapie jusqu’à progression de votre maladie.
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Si vous acceptez de participer à cette étude, vous ne pouvez pas participer simultanément à une autre
recherche impliquant un autre médicament et ce pour des raisons d’interactions médicamenteuses
potentielles.
Si vous êtes un homme ou une femme en âge de procréer, vous devrez utiliser un moyen de
contraception efficace durant toute la durée et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du
traitement. Il faut éviter toute grossesse pendant le traitement au vu du danger potentiel pour le
fœtus.
Calendrier des examens et du suivi
PENDANT TRAITEMENT
AVANT
TRAITEMENT
Dans les 3
semaines
précédant
l’inclusion
Consentement éclairé
clinique et biologique
EXAMEN CLINIQUE
(Poids, taille, surface
corporelle, pression
artérielle)
EXAMENS
MORPHOLOGIQUES
(TDM, IRM…)
BILAN BIOLOGIQUE
Chimiothérapie +
Aflibercept
Avant
chaque
cure de
traitement
Tous
les
14
jours
APRES ARRET
DU
TRAITEMENT
Toutes
les 8
semaines
Consultation de
fin de traitement
(30 jours après la
date de la
dernière
administration)
Tous les 3
mois pendant
2 ans puis
tous les 6
mois
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
X
SCHEMA DU TRAITEMENT
Le traitement consiste en une chimiothérapie appelée FOLFIRI administrée toutes les 2 semaines, à
laquelle sera ajoutée, 1 heure avant, une perfusion d’aflibercept.
L’aflibercept est une protéine spécifiquement fabriquée pour bloquer l’action des facteurs de
croissance des micro-vaisseaux (VEGF 1 et 2), qui agissent pour augmenter la vascularisation
nourrissant les tumeurs. Il est habituellement administré toutes les deux semaines, avec la
chimiothérapie. Il sera administré en perfusion intraveineuse d’1 heure avant chaque chimiothérapie.
Ensuite la chimiothérapie par FOLFIRI se déroule de la manière suivante :
-
une injection de vitamine (acide folinique) pendant 2 heures
une injection d’irinotecan pendant 90 minutes
une injection en 10 minutes d’une partie de la dose de 5FU
une perfusion sur 46 heures de la dose restante du 5FU.
Les doses d’aflibercept, d’irinotecan et de 5FU seront adaptées, le cas échéant, en fonction des
résultats de vos examens sanguins et d’éventuels effets gênants ou toxiques, appelés effets
indésirables.
Le traitement peut être administré en hôpital de jour (vous arrivez le matin pour votre traitement et
repartez le soir) ou en hospitalisation complète de 2 à plusieurs jours. La durée d’hospitalisation
dépendra de votre état physique et de la décision du médecin investigateur.
SUIVI AU COURS DU TRAITEMENT
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Comme lors de la prise en charge habituelle de cette maladie, des examens radiologiques (scanner
thoraco-abdominal ou IRM abdominale + scanner thoracique) et biologiques seront réalisés toutes les
8 semaines de traitement pour en évaluer les résultats en termes d’efficacité et de tolérance. En
fonction des résultats, il sera décidé de la poursuite du même traitement ou la proposition d’un autre
traitement.
Vous serez attentivement suivi pendant et après la période de traitement (même si vous recevez
d’autres traitements en dehors du cadre de cette étude), afin de connaître l’impact du traitement de
notre étude sur la suite de votre maladie.
EFFETS INDESIRABLES PREVISIBLES DU TRAITEMENT
Comme tous les médicaments qui empêchent la croissance de certaines cellules, l’irinotécan, le 5FU
et l’aflibercept peuvent entraîner des effets gênants (effets indésirables). Ces effets sont inconstants
et variables dans leur survenue et dans leur sévérité d’une personne à une autre. Vous pouvez au
cours de cette étude ressentir un des effets indésirablesdécrits ci-dessous ; ils sont le plus souvent
réversibles. Il peut exister des effets indésirablesimprévisibles.
Compte-tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirablesdécrits pour
l’irinotécan sont :
 Pendant la première perfusion ou immédiatement après peuvent apparaître :
- Nausées ou vomissements, crampes abdominales, sueurs, malaise, diarrhée, larmoiement,
excès de salive ou troubles de la vue peuvent apparaître.
Ces symptômes disparaissent spontanément ou avec un traitement adapté. Ils peuvent être
prévenus ou pris en charge aux perfusions suivantes par un traitement spécifique.
 Les jours suivants :
- De la diarrhée peut survenir.
Dès l'apparition de la première selle liquide, vous devez :
 Informer le médecin investigateur qui vous a prescrit Campto®, il vous prescrira le
traitement adapté
 Ne prenez jamais à visée préventive votre traitement anti-diarrhée, mais seulement en cas de
selles liquides
- Syndrome cholinergique aigu [manifestation telles que diarrhées, sueurs profuses, crampes
abdominales, larmoiements, myosis (dilatation de la pupille) et hypersalivation] ;
- De la fièvre peut apparaître et être le premier signe d'une infection sévère si vos globules
blancs sont abaissés en même temps. Il faut donc prévenir le médecin investigateur.
Toxicité pulmonaire (pneumopathie interstitielle non spécifique, œdème pulmonaire non
cardiogénique).
Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirablesdécrits pour le 5FU
sont :
 Effets indésirables habituels :
- Diminution du taux des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes ;
- Perte de l’appétit et plus rarement nausées, vomissements peu intenses ;
 Effets indésirables occasionnels :
- Diarrhée, souvent modérée et bien contrôlée par un traitement anti-diarrhéique oral ;
- Inflammation buccale avec parfois l’apparition d’aphtes traités par des bains de bouche ;
- Brûlures d’estomac (faciles à contrôler par anti-ulcéreux) ;
- Troubles du goût ;
- Eruption cutanée après exposition au soleil ;
- Lésions cutanées des mains et des pieds (rougeur et desquamation réversibles).
 Effets indésirables rares :
- Réactions allergiques ;
- Spasme coronarien ;
- Elévation des enzymes hépatiques.
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Compte-tenu des informations disponibles à ce jour, les effets indésirablesdécrits pour
l’aflibercept sont :
 Effets indésirables habituels :
- Fatigue, réaction allergique, perte de l’appétit, perte de poids, maux de tête ;
- Nausées, vomissements, diarrhées, déshydratation, augmentation du taux de protéine dans les
urines, anomalie de la fonction rénale ;
- Modification de la voix (voix cassée), augmentation des enzymes du foie, hypertension
artérielle, saignement de nez, gêne dans les muscles ou les os, douleurs abdominales ;
- Plaies à la bouche, rougeurs douloureuses des pieds et des mains, essoufflement, diminution du
nombre des globules blancs (qui peut induire des infections), diminution du nombre des
plaquettes sanguines (qui peut induire des saignements).
 Effets indésirables rares :
- Formation d’un caillot de sang entrainant un gonflement d’un bras ou d’une jambe. Ce caillot
peut parfois se détacher et se placer au niveau des poumons, provoquant un essoufflement ou
des douleurs à la poitrine ;
- Accident vasculaire cérébral, crises cardiaques ou affaiblissement du cœur se traduisant par des
douleurs à la poitrine, saignements ou hémorragies, perforation intestinale, fistule (connexion
anormale entre des organes) ;
- Une difficulté de cicatrisation des plaies, une ostéo-nécrose (destruction des os, principalement
dans les mâchoires à l’endroit des travaux dentaires : extractions, implants) et un syndrome de
leuco- encéphalopathie postérieure réversible (résultant du gonflement de certaines parties du
cerveau), provoquant des symptômes tels que confusion, crise ou troubles visuels, attaque
cérébrale ;
- Les lésions rénales en relation avec des modifications/altérations des petits vaisseaux des reins,
peuvent entrainer de nouveaux examens et traitements, dont l’administration de produits
sanguins.
Ces effets indésirables, dont nous vous donnons le descriptif détaillé, ne surviennent pas chez tous
les patients et lorsqu’ils surviennent, ils sont le plus souvent modérés et ne nécessitent pas
l’interruption systématique du traitement. Il faut cependant les signaler au médecin investigateur qui
vous proposera l’attitude la plus adaptée à votre situation.
Tous ces effets indésirables feront l’objet d’une prise en charge appropriée.
Il est également important de nous signaler tous les effets éventuels ressentis pour juger de la
tolérance du traitement. Pour cela, nous vous demandons également de nous indiquer
précisément les traitements médicamenteux que vous prenez occasionnellement ou qui vous
sont prescrits par votre médecin traitant.
CONTRAINTES SPECIFIQUES A VOTRE PARTICIPATION
L’avantage que vous pouvez attendre de cette étude est une amélioration de votre état de santé si
l’utilisation de l’association FOLFIRI et aflibercept apporte la même efficacité voire une meilleure
efficacité que lors de son utilisation en 2ème ligne de traitement, c’est-à-dire pour un stade plus
avancé de la maladie. Les résultats de cette étude seront également utiles aux patients qui pourraient
dans le futur recevoir le même traitement.
Inversement, il est possible aussi que les complications de l’administration de l’aflibercept (dont les
plus fréquentes sont une diarrhée modérée, la présence de protéines dans les urines et une
hypertension artérielle facile à traiter), soient considérées comme trop importantes pour en
recommander l’utilisation en 1ère ligne de traitement (traitement de première intention utilisé dans les
maladies nouvellement diagnostiquées). C’est en raison de notre méconnaissance de cette balance
bénéfices-risques en 1ère ligne que nous vous proposons de participer à cette étude avec nous.
CONFIDENTIALITE
Les données recueillies seront analysées par informatique. Conformément à la Loi Informatique et
Liberté (CNIL modifiée par la Loi 2004-801 du 6 Août 2004), vous pourrez exercer un droit d’accès
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et de modification par l’intermédiaire du médecin investigateur traitant. La confidentialité sera
garantie par le fait que seul le numéro de votre dossier figurera dans les analyses et les documents
écrits et que votre nom n’apparaîtra jamais. Les informations pourront être contrôlées selon la
réglementation en vigueur.
Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du
médecin investigateur s’occupant de votre traitement ainsi que par les Autorités de Santé et par les
personnes autorisées par le promoteur de la recherche (FFCD, Dijon). Les personnes mandatées par
le promoteur seront soumises au secret professionnel.
PROTECTION DES PERSONNES
Le promoteur de cette étude, la FFCD, a pris toutes les dispositions prévues par la loi sur la
protection des participants (Code de la Santé Publique, titre II, livre 1er, relatif aux recherches
médicales) et a souscrit une assurance en responsabilité civile pour cette étude auprès de la société
hospitalière d’assurances mutuelles (SHAM) sous le numéro de 137.681. Les modalités de ce
protocole ont été soumises à l’examen du Comité de Protection des Personnes (CPP) Ile de France
VIII (à Boulogne Billancourt), qui a pour mission de vérifier si les conditions requises pour votre
protection et l’ensemble de vos droits ont été respectées. Ce Comité a donné son avis favorable le
6/01/2014.
Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen de l’Agence Nationale de Sécurité du
médicament et des produits de santé (ANSM) qui nous a donné l’autorisation le 30/01/2014 .
En cas d’arrêt prématuré de l’étude, le médecin investigateur vous tiendra au courant et vous
communiquera les raisons éventuelles d’un tel arrêt. Toute information nouvelle survenant pendant
votre participation vous sera communiquée.
A l’issue de la recherche, si vous le souhaitez, vous pourrez être informé(e) par le médecin investigateur des
résultats globaux de cette recherche lorsqu’ils seront disponibles, comme le prévoit l’article 15 de la loi N°
2002-303 du 4 mars 2002.
VOS DROITS
Vous êtes libre d’accepter ou non de participer à cette étude. Si vous acceptez, vous pourrez vous en
retirer quand vous le souhaiterez et sans avoir à vous justifier.
Votre refus de participer n’aura aucun effet sur vos relations avec le médecin investigateur, ni sur la
qualité de votre traitement. De même, vos relations avec l’équipe médicale ne seront aucunement
modifiées quelle que soit votre décision.
Vous êtes invité(e) à discuter de votre éventuelle participation à cette Recherche avec vos proches et
le médecin investigateur si vous le souhaitez.
Si vous avez des questions concernant cette étude, n’hésitez pas à les poser au médecin investigateur.
(Tél*………………………..)
Nom et prénom du patient :
Nom et prénom de l’investigateur :
*Téléphone à compléter au moment de la signature
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FORMULAIRE DE CONSENTEMENT DE PARTICPATION
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de traitement chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique
N° EudraCT : 2013-004081-33
Je soussigné(e)....................................................................né(e) le ……., confirme mon accord pour
participer à l’étude promue par la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD),
Association Loi 1901, intitulée FFCD 1302 «Efficacité et tolérance de l’aflibercept associé à une
chimiothérapie par FOLFIRI en 1ère ligne de traitement chez des patients atteints d’un cancer
colorectal métastatique» et consens à être traité(e) comme cela est prévu dans le protocole de l’étude
et dans les conditions suivantes :
Ma participation à cette étude est volontaire, et je suis libre de retirer mon consentement et d’arrêter
ma participation à l’étude à n’importe quel moment et pour n’importe quelle raison sans que cela
porte préjudice à la prise en charge de ma maladie. Dans ce cas, un autre traitement me sera proposé
par le médecin investigateur. Le protocole a notamment obtenu l’avis favorable du Comité de
Protection des Personnes Ile de France VIII (Boulogne Billancourt) le 06/01/2014 et l’autorisation de
l’ANSM le 30/01/2014. Le promoteur a souscrit une police d’assurance (SHAM) adaptée à cette
recherche.
J’ai reçu du Docteur (Nom et prénom)..................................................... toutes les informations sur le
produit étudié, particulièrement sur ses bénéfices et inconvénients potentiels. De plus, il m’a été
clairement expliqué le but et la durée du traitement, les méthodes d’évaluation, les examens
demandés et leurs risques éventuels. En cas de refus de ma part de participer ou de souhait de quitter
l’étude, un autre traitement me sera proposé.
J’ai pu poser toutes les questions que j’avais, et je sais que je pourrai à tout moment demander toute
information complémentaire au médecin investigateur qui me suit dans le cadre de cette recherche.
J’ai eu le temps de réflexion suffisant pour prendre ma décision.
J’accepte que les données enregistrées à l’occasion de cette recherche soient étudiées par les
Autorités de Santé ou les personnes autorisées.
J’accepte que toutes recherches futures sur le cancer puissent être réalisées sur ces données
d’enregistrement. En cas de collaboration de la FFCD avec un tiers, j’accepte que ces données
puissent être cédées à ce tiers.
J’ai bien noté que le droit d’accès ou de rectification prévu par la Loi Informatique et Liberté (CNIL
modifiée par la Loi 2004-801 du 6 août 2004 ) s’exerce à tout moment auprès du médecin
investigateur qui me suit dans le cadre de cette étude.
Mon consentement ne décharge pas les organisateurs de l’essai de leurs responsabilités. Je conserve
tous mes droits garantis par la loi.
J’accepte de coopérer pleinement avec le médecin investigateur et de lui signaler tous les
médicaments que je pourrais prendre.
J’ai reçu une copie du présent document, ai été informé (e) qu’une copie serait également conservée
par mon médecin investigateur dans des conditions garantissant la confidentialité et j’y consens.
Date et signature
PATIENT
à_______________
date_________________
Signature
INVESTIGATEUR
à________________
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Signature
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