PRODIGE 25 - Centre Hospitalier Saint Joseph Saint Luc
publicité
Fédération Francophone de Cancérologie Digestive PRODIGE 25 (FFCD 1101) –FOLFA Note d’information étude clinique et biologique Etude de phase II randomisée évaluant l’aflibercept associé au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colo-rectaux non-résécables N° EudraCT : 2014-001837-10 Madame, Monsieur, Il vous est proposé de participer à un essai clinique intitulé « Etude de phase II randomisée évaluant l’aflibercept associé au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colo-rectaux non résécables » (Promoteur : Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), association Loi 1901 à but non lucratif, Faculté de Médecine, 7 boulevard Jeanne d’Arc, BP 87900, 21079 Dijon cedex). Avant de donner votre réponse, vous devez être informé de l’objectif de cet essai clinique, des contraintes, du bénéfice ainsi que des risques éventuels liés à votre participation. Aussi, vous ne devez prendre votre décision qu’après avoir lu et compris les explications qui suivent. Votre médecin se tient à votre disposition pour vous fournir toutes les informations complémentaires souhaitées. Si vous décidez de participer à cette étude, il vous est demandé de dater et de signer ce document dont un exemplaire vous sera alors remis. Pour pouvoir participer à cette étude, vous devez être affilié(e) à un régime de sécurité sociale (y compris la Couverture Médicale Universelle – CMU) ou être bénéficiaire d’un tel régime (y compris la Couverture Médicale Universelle – CMU) Si vous acceptez de participer à cette étude, vous ne pouvez pas participer à une autre recherche sur un autre médicament simultanément. BUTS DE L’ESSAI CLINIQUE Le traitement généralement utilisé dans votre maladie comporte une chimiothérapie adaptée à votre situation, proposée en accord avec votre médecin, à la suite d’une Réunion de Concertation réunissant des médecins de différentes spécialités. Le but de cet essai clinique est d’améliorer l’efficacité de la chimiothérapie en ajoutant une protéine appelée aflibercept et d’en évaluer la tolérance. L’aflibercept est proche des immunoglobulines qui sont des protéines jouant un rôle essentiel dans la défense de l’organisme contre les agressions. L’aflibercept a été fabriqué pour bloquer l’action des facteurs de croissance (VEGF 1 et 2). Ces facteurs de croissance agissent pour augmenter le nombre de micro-vaisseaux nourrissant les tumeurs. L’aflibercept a déjà été étudié dans le traitement des cancers colo-rectaux métastatiques, en association avec une chimiothérapie comportant de l’irinotécan et du 5FU (appelé schéma FOLFIRI). Elle est commercialisée en Europe et aux Etats Unis. Il a été démontré que cette association permet une amélioration de la survie sans progression de la maladie et de la survie globale. Plusieurs études ont montré que le 5FU administré seul (appelé schéma LV5FU2) est moins toxique. Cette chimiothérapie est utilisée en routine depuis plus de 10 ans dans les cancers colorectaux métastatiques. Son association à l’aflibercept, qui ne provoque pas en général de complications graves, pourrait se révéler plus efficace et comporter un faible niveau d’effets secondaires. DEROULEMENT DE CET ESSAI CLINIQUE Si vous acceptez de participer à cet essai, votre médecin s’assurera qu’il n’y a pas de contre-indication au traitement par 5FU et par aflibercept. Pour cela, il vous examinera et vous prescrira l’ensemble des examens habituellement réalisés dans le cadre du bilan de votre maladie (un bilan biologique complet, un scanner ou une IRM et un scanner pulmonaire). En plus de l’évaluation de votre maladie, une étude biologique sera réalisée. Elle nécessitera : - D’une part, 1 prélèvement de sang (2 tubes de 5 ml) obligatoire qui sera adressé au centre expert parisien de l’Hôpital Européen Georges Pompidou (laboratoire de biochimie) pour rechercher les différentes formes (le polymorphisme) du gène d’une enzyme qui intervient dans le métabolisme et l’activité du 5FU (la Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 1 sur 6 Fédération Francophone de Cancérologie Digestive thymidylate synthase). Cette analyse est réalisée pour essayer de prévoir l’efficacité du traitement par 5FU. Après détermination, les échantillons seront conservés au Centre de Ressource Biologique de la FFCD (EPIGENETEC, Laboratoire de Toxicologie moléculaire, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris) sous la responsabilité du Pr Pierre LAURENT-PUIG. - L’autre étude biologique facultative, nécessitera : o 2 prélèvements de sang (3 tubes de 10 mL) effectués l’un avant votre première cure de chimiothérapie et l’autre avant la 3ème cure de chimiothérapie. Sur ces prélèvements, nous étudierons les lymphocytes (une catégorie de vos globules blancs) pour rechercher des facteurs prédictifs de l’efficacité du traitement. o La récupération d’un fragment de tissu tumoral qui est conservé par l’anatomopathologiste qui a analysé votre pièce opératoire. Sur les échantillons tumoraux, regroupés avec ceux d’autres études de la FFCD concernant les cancers colo-rectaux métastatiques en particulier, pourront être recherchés des facteurs pronostiques et des facteurs prédictifs d’efficacité des anti-VEGF et du 5 FU. Les échantillons seront conservés au Centre de Ressource Biologique de la FFCD (EPIGENETEC, Laboratoire de Toxicologie moléculaire, 45 rue des Saints Pères, 75006 Paris) sous la responsabilité du Pr Pierre LAURENT-PUIG. Vous pourrez participer à l’étude clinique quels que soient les résultats de ces analyses biologiques. Ces analyses sont importantes car on espère qu’elles permettront de valider des résultats d’essais cliniques précédents qui laissent penser qu’ils sont utiles pour mieux prévoir l’efficacité de la chimiothérapie et l’évolution de la maladie. Cela permettra d’adapter au mieux les traitements pour chaque patient. Les données relatives à ces échantillons seront traitées avec la même confidentialité que pour le reste des données recueillies lors de l’essai clinique. SCHEMA DU TRAITEMENT Si vous acceptez de participer à cette recherche, votre médecin procèdera à votre inclusion dans le protocole de recherche. Le traitement comportera une chimiothérapie classique, appelée LV5FU2, administrée toutes les 2 semaines, à laquelle sera ajouté ou non l’aflibercept. Ceci sera déterminé par tirage au sort (procédure de randomisation). Vous recevrez donc soit du LV5FU2 seul (1 cure tous les 14 jours jusqu’à progression de votre maladie) soit du LV5FU2 associé à l’aflibercept (1 cure tous les 14 jours jusqu’à progression de votre maladie). La procédure de randomisation (tirage au sort) permet de répartir uniformément les patients inclus dans chacun des schémas de traitement proposés. L’aflibercept est habituellement administré toutes les deux semaines, avec la chimiothérapie. Il sera administré en perfusion intraveineuse d’une durée d’une heure avant chaque chimiothérapie. La chimiothérapie par LV5FU2 est administrée en plusieurs étapes : d’abord une injection de vitamine (acide folinique) d’une durée de 2h (ce qui assure un bon intervalle de temps entre les injections d’aflibercept et de 5FU), ensuite une injection en 10 minutes d’une partie de la dose de 5FU, et enfin une perfusion sur 46 heures du reste du 5FU. Les doses d’aflibercept et de 5FU seront adaptées à vos caractéristiques. Elles seront si nécessaire adaptées aux résultats de vos examens sanguins et selon les éventuels effets secondaires. SUIVI AU COURS DU TRAITEMENT Des examens radiologiques (scanner ou IRM + scanner thoracique) et biologiques seront réalisés comme à l’habitude toutes les 8 semaines de traitement pour évaluer l’efficacité et la tolérance du traitement que vous recevez. En fonction des résultats, votre médecin décidera de poursuivre votre traitement sans le modifier ou bien d’ajouter un médicament de chimiothérapie supplémentaire. Vous serez attentivement surveillé pendant et après la période de traitement (environ 3 ans) afin de connaître l’impact du traitement sur la suite de votre maladie. Votre médecin vous demandera de compléter un questionnaire qui permettra d’évaluer votre qualité de vie. EFFETS INDESIRABLES PREVISIBLES DU TRAITEMENT Comme tous les médicaments qui empêchent la croissance de certaines cellules, le 5FU et l’aflibercept peuvent entraîner des effets gênants (effets secondaires). Ces effets sont inconstants et variables dans leur survenue et dans leur sévérité d’une personne à une autre. Vous pouvez au cours de cette étude ressentir l’un des effets secondaires décrits ci- Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 2 sur 6 Fédération Francophone de Cancérologie Digestive dessous. Ils sont le plus souvent réversibles, c’est-à-dire qu’ils disparaissent à l’arrêt du traitement. Cependant, certains effets secondaires imprévus peuvent également se manifester. Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets secondaires décrits pour le 5FU sont : Effets secondaires habituels : - Diminution du taux des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes - Perte de l’appétit et plus rarement nausées, vomissements peu intenses Effets secondaires occasionnels : - Diarrhée, souvent modérée et bien contrôlée par un traitement anti-diarrhéique oral - Inflammation buccale avec parfois l’apparition d’aphtes traités par des bains de bouche - Brûlures d’estomac (faciles à contrôler par anti-ulcéreux) - Troubles du goût - Eruption cutanée après exposition au soleil - Lésions cutanées des mains et des pieds (rougeur et desquamation réversibles). Effets secondaires rares : - Réactions allergiques - Spasme coronarien - Elévation des enzymes hépatiques Compte tenu des informations disponibles à ce jour, les effets secondaires les plus fréquents décrits pour l’aflibercept sont : - Diarrhée Baisse des globules blancs (polynucléaires neutrophiles) Fatigue Aphtes buccaux Baisse des plaquettes sanguines Infections Diminution de l’appétit Amaigrissement Rougeur et picotements des mains et des pieds Coloration cutanée Déshydratation D’autres effets secondaires sont liés à tous les médicaments bloquant le facteur de prolifération vasculaire. Peuvent également se manifester : présence de protéines dans les urines, hypertension artérielle, hémorragies (le plus souvent saignements de nez, rarement hémorragies intestinales), troubles de la voix, maux de tête, phlébites (ou embolies pulmonaires), formation de caillots dans des artères (des membres, du cœur ou du cerveau), retard de cicatrisation, perforations digestives. Ces effets secondaires, dont nous vous donnons la liste détaillée, ne surviennent pas chez tous les patients et lorsqu’ils surviennent, ils sont le plus souvent modérés et ne nécessitent pas l’interruption systématique du traitement. Il faut les signaler à votre médecin qui vous proposera l’attitude la plus adaptée à votre situation. Si vous constatez des effets qui ne figurent pas dans la liste ci-dessus décrite, il est important de le signaler à votre médecin. Tous ces effets indésirables feront l’objet d’une prise en charge appropriée par votre médecin. Il est également important de nous signaler tous les effets éventuels ressentis pour juger de la tolérance du traitement. Pour cela, nous vous demandons également de nous indiquer précisément les traitements médicamenteux que vous prenez occasionnellement ou qui vous sont prescrits par votre médecin traitant. Si vous ne souhaitez plus participer à cet essai clinique, vous êtes libre de retirer votre consentement à tout moment et d’en informer votre médecin. Vous n’êtes pas tenu de justifier votre décision d’arrêt. Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 3 sur 6 Fédération Francophone de Cancérologie Digestive Si vous décidez de vous retirer de cet essai clinique, cela ne modifiera pas la prise en charge habituelle de votre maladie. BENEFICES ATTENDUS L’avantage que vous pouvez attendre de cette étude est une amélioration de votre état de santé si l’utilisation de l’association 5FU et aflibercept augmente l’efficacité du traitement contre votre cancer. Cela semble probable car il a été démontré que l’aflibercept améliore l’action de la chimiothérapie des cancers colo-rectaux. Les résultats de cette étude seront alors également utiles aux patients qui pourraient dans le futur recevoir le même traitement. Mais il est aussi possible que les effets indésirables de l’aflibercept (dont les plus fréquents sont une diarrhée modérée, la présence de protéines dans les urines et une hypertension artérielle facile à traiter), doivent être considérés comme trop importants pour que l’on puisse ensuite en recommander l’utilisation. C’est en raison de notre méconnaissance de ce rapport bénéfices-risques du traitement LV5FU2 et aflibercept, que nous vous proposons de participer à cette étude avec nous. Votre acceptation et votre consentement écrit sont indispensables avant de décider du traitement qui vous sera appliqué. CONFIDENTIALITE Les données recueillies seront analysées par informatique. Conformément à la Loi Informatique et Liberté (CNIL modifiée par la Loi 2004-801 du 6 Août 2004), vous pourrez exercer un droit de regard. La confidentialité sera garantie par le fait que seul le numéro de votre dossier figurera dans les analyses et les documents écrits et que votre nom n’apparaîtra jamais. Les informations pourront être contrôlées selon la réglementation en vigueur. Votre dossier médical restera confidentiel et ne pourra être consulté que sous la responsabilité du médecin s’occupant de votre traitement ainsi que par les Autorités de Santé et par les personnes autorisées par le promoteur de la recherche (FFCD, Dijon). Les personnes mandatées par le promoteur seront soumises au secret professionnel. Les autorités judiciaires auront la possibilité d’avoir un accès à vos données. PROTECTION DES PERSONNES Le promoteur de cette étude, la FFCD, a pris toutes les dispositions prévues par la loi sur la protection des participants (Code de la Santé Publique, titre II, livre 1er, relatif aux recherches médicales) et a souscrit une assurance en responsabilité civile pour cette étude auprès de la société hospitalière d’assurances mutuelles (SHAM) sous le numéro de 137681. Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen du Comité de Protection des Personnes (CPP) OUEST I (Tours), qui a pour mission de vérifier si les conditions requises pour votre protection et l’ensemble de vos droits ont été respectées. Ce Comité a donné son avis favorable le 26/08/2014. Les modalités de ce protocole ont été soumises à l’examen de l’Agence Nationale de Sécurité des médicaments et de produits de santé (ANSM) le 05/09/2014. En cas d’arrêt prématuré de l’étude, votre médecin vous tiendra au courant et vous communiquera les raisons éventuelles d’un tel arrêt. Toute information nouvelle survenant pendant votre participation vous sera communiquée. A l’issue de l’étude, vous pourrez, si vous le souhaitez, être informé par votre médecin, des résultats globaux de cette recherche lorsqu’ils seront disponibles. VOS DROITS Vous êtes libre d’accepter ou non de participer à cette étude. Si vous acceptez, vous pourrez vous en retirer quand vous le souhaiterez et sans avoir à vous justifier. Votre refus de participer n’aura aucun effet sur vos relations avec votre médecin, ni sur la qualité de votre traitement. De même, vos relations avec l’équipe médicale ne seront aucunement modifiées quelle que soit votre décision. Vous êtes invité à discuter de votre éventuelle participation à cette Recherche avec vos proches et votre médecin traitant si vous le souhaitez. Si vous avez des questions concernant cette étude, n’hésitez pas à les poser à votre médecin. (Tél*………………………..) Nom et prénom du patient : Nom et prénom de votre médecin : *Téléphone à compléter au moment de la signature Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 4 sur 6 Fédération Francophone de Cancérologie Digestive FORMULAIRE DE CONSENTEMENT DE PARTICPATION A L’ETUDE CLINIQUE PRODIGE 25 (FFCD 11-01) Etude de phase II randomisée évaluant l’aflibercept associé au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colo-rectaux non-résécables N° EudraCT : 2014-001837-10 Je soussigné(e)....................................................................né(e) le …….…….., confirme mon accord pour participer à l’étude promue par la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive (FFCD), Association Loi 1901, intitulée PRODIGE 25 « Etude de phase II randomisée évaluant l’aflibercept associé au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colo-rectaux non résécables» et consens à être traité(e) comme cela est prévu dans le protocole de l’étude et dans les conditions suivantes : Ma participation à cette étude est volontaire, et je suis libre de retirer mon consentement et d’arrêter ma participation à l’étude à n’importe quel moment et pour n’importe quelle raison sans que cela porte préjudice à la prise en charge de ma maladie. Dans ce cas, un autre traitement me sera proposé par mon médecin. Le protocole a notamment obtenu l’avis favorable du Comité de Protection des Personnes OUEST I (Tours) le 26/08/2014 et l’autorisation de l’ANSM le 05/09/2014. Le promoteur a souscrit une police d’assurance (SHAM) adaptée à cette recherche. J’ai reçu du Docteur (Nom et prénom)..................................................... toutes les informations sur le produit étudié, particulièrement sur ses bénéfices et inconvénients potentiels. De plus, il m’a été clairement expliqué le but et la durée du traitement, les méthodes d’évaluation, les examens demandés et leurs risques éventuels. En cas de refus de ma part de participer ou de souhait de quitter l’étude, le traitement habituellement applicable dans le cadre de ma maladie me sera proposé. J’ai pu poser toutes les questions que j’avais, et je sais que je pourrai à tout moment demander toute information complémentaire au médecin, ci-dessus-mentionné, qui me suit dans le cadre de cette recherche. J’ai eu le temps de réflexion suffisant pour prendre ma décision J’accepte que les données enregistrées à l’occasion de cette recherche soient étudiées par les Autorités de Santé ou les personnes autorisées. J’accepte que toutes recherches futures sur le cancer puissent être réalisées sur ces données d’enregistrement. En cas de collaboration de la FFCD avec un tiers, j’accepte que ces données puissent être cédées à ce tiers. J’ai bien noté que le droit d’accès ou de rectification prévu par la Loi Informatique et Liberté (CNIL modifiée par la Loi 2004-801 du 6 août 2004 ) s’exerce à tout moment auprès du médecin qui me suit dans le cadre de cette étude. Mon consentement ne décharge pas les organisateurs de l’essai de leurs responsabilités. Je conserve tous mes droits garantis par la loi. J’accepte de coopérer pleinement avec le médecin responsable et de lui signaler tous les médicaments que je pourrais prendre. J’ai reçu une copie du présent document, ai été informé (e) qu’une copie serait également conservée par mon médecin investigateur dans des conditions garantissant la confidentialité et j’y consens. Date et signature, précédées de la mention «Lu, compris et approuvé » PATIENT à_______________ date_________________ Signature date_________________ Signature MEDECIN à________________ Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 5 sur 6 Fédération Francophone de Cancérologie Digestive FORMULAIRE DE CONSENTEMENT PATIENT POUR DES RECHERCHES SUR DES MATERIELS BIOLOGIQUES PRODIGE 25 (FFCD 11-01) Etude de phase II randomisée évaluant l’aflibercept associé au schéma LV5FU2 en première ligne de traitement des cancers colo-rectaux non-résécables N° EudraCT : 2014-001837-10 - J’ai reçu les informations sur la recherche sur les matériels biologiques, et j’ai eu suffisamment de temps pour réfléchir à ma participation - J’ai reçu un exemplaire de la notice d’information pour le patient - Tous mes droits m’ont été clairement expliqués - J’accepte la collecte, la conservation et la recherche sur les matériels biologiques prélevés sur moi. Je participe de mon plein gré et j’ai la possibilité de retirer mon consentement à tout moment sans donner d’explication. Cela n’affectera pas ma participation au protocole thérapeutique, ni mes relations avec le médecin investigateur ou le personnel hospitalier. Les données me concernant seront strictement confidentielles. - J’accepte que toutes recherches futures sur le cancer puissent être réalisées sur ces matériels biologiques. - Mon consentement ne décharge en rien les organisateurs de la recherche de leur responsabilité et je conserve tous mes droits garantis par la loi. - J’accepte, en cas de collaboration de la FFCD avec un tiers, que mes matériels biologiques soient utilisés par ce tiers (autre institution/organisme universitaire ou compagnie pharmaceutique) Fait à .......................... Date : Date : Nom du patient : ................................... Nom de l’investigateur : ............................. Signature : Signature : Consentement clinique et biologique autorisé PRODIGE 25 v1.0 du 30.06.2014 Page 6 sur 6
