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COMMUNIQUÉ
Pour diffusion immédiate
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Une étude met en lumière un enzyme essentiel pour la réponse immunitaire
Des chercheurs de l’IRCM découvrent un mécanisme qui pourrait améliorer
le traitement de la grippe ainsi que des lymphomes et des leucémies
Montréal, le 20 avril 2015 – Une nouvelle étude par des chercheurs en immunologie à l’IRCM dirigés par
Javier M. Di Noia, Ph. D., met en lumière les mécanismes affectant l’AID, un enzyme essentiel pour la réponse
immunitaire. Cette percée scientifique, publiée dans le plus récent numéro de la revue The Journal of
Experimental Medicine, pourrait éventuellement améliorer les façons de traiter la grippe, ainsi que les
lymphomes et les leucémies.
Les chercheurs étudient un groupe de globules blancs, nommés lymphocytes B, dont la principale fonction
est de produire des anticorps pour combattre les infections. Plus précisément, ils se concentrent sur un
enzyme connu sous le nom AID, ou activation-induced deaminase, qui se trouve dans les cellules B.
« L’AID est requis pour une réponse d’anticorps efficace. Cependant, un niveau élevé d’AID peut avoir des
effets néfastes et mener à certaines mutations cancérigènes. L’objectif est de trouver le niveau idéal d’AID
pour maximiser la protection qu’il fournit au corps tout en réduisant le risque de dommages qu’il peut causer
aux cellules » a expliqué le Dr Di Noia, directeur de l’unité de recherche sur les mécanismes de diversité
génétique à l’IRCM.
L’équipe de recherche avait déjà démontré, il y a quelques années, que l’une des protéines essentielles les
plus abondantes dans les cellules, Hsp90, maintient les niveaux d’AID en stabilisant l’enzyme alors qu’il est
encore immature. En effet, ils ont réalisé que l’inhibition de Hsp90 réduit de façon importante les niveaux
d’AID dans la cellule.
« Avec notre nouvelle étude, nous avons identifié un autre mécanisme, contrôlé par la protéine eEF1a, qui a
l’effet inverse. La protéine eEf1a retient l’AID dans le cytoplasme de la cellule, à l’écart du génome. Toutefois,
contrairement à Hsp90, elle maintient l’AID dans un état où l’enzyme est prêt à agir. Nous avons découvert
que bloquer l’interaction entre l’enzyme AID et eEF1a aide l’enzyme à accéder au noyau de la cellule et
stimule ainsi l’activité d’AID. Par conséquent, cela pourrait améliorer la réponse immunitaire et aider à
combattre des infections, par exemple » a dit Stephen P. Methot, étudiant au doctorat au laboratoire du Dr
Di Noia et premier auteur de l’article.
« Nous avons trouvé que le mécanisme de la protéine eEF1a est requis pour restreindre l’activité d’AID dans
la cellule. Il agit comme une barrière en permettant que la cellule puisse accumuler suffisamment d’AID pour
être efficace, tout en limitant son activité afin de prévenir les effets oncogènes ou toxiques qui pourraient
être causés si une trop grande quantité d’AID est en contact continu avec le génome » a ajouté M. Methot.
Les scientifiques de l’IRCM ont identifié deux médicaments existants qui agissent sur le mécanisme de la
protéine eEF1a pour relâcher l’AID dans la cellule. Ils pourraient potentiellement être utilisés pour stimuler
l’activité d’AID et, ainsi, la réponse immunitaire.
« Grâce à cette découverte, nous comprenons maintenant les mécanismes qui peuvent à la fois réduire et
augmenter l’activité d’AID en ciblant des protéines différentes. Ces connaissances pourraient éventuellement
mener à de nouveaux traitements pour améliorer le système immunitaire et aider la population vieillissante à
lutter, par exemple contre la grippe, puisque l’activité d’AID dans nos cellules diminue avec l’âge. À l’opposé,
des thérapies pourraient être développées pour réduire les niveaux toxiques d’AID dans certains cancers
comme les lymphomes et les leucémies à cellules B » a conclu le Dr Di Noia.

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À propos de l’étude
Le projet de recherche à l’IRCM a été subventionné par les Instituts de recherche en santé du Canada, ainsi
que par des bourses de la Cole Foundation et du Fonds de recherche du Québec – Santé. Pour cette étude,
l’équipe du Dr Di Noia comprenait aussi l’étudiante au doctorat Ludivine Litzler et la chercheuse associée
Astrid Zahn. L’étude a été menée en collaboration avec Felipe Trajtenberg et Alejandro Buschiazzo de
l’Institut Pasteur de Montevideo en Uruguay, Francis Robert et Jerry Pelletier de l’Université McGill, ainsi que
Brad G. Magor de la University of Alberta.
Pour plus d’informations, veuillez consulter le sommaire de l’article publié en ligne par The Journal of
Experimental Medicine: http://jem.rupress.org/content/212/4/581?etoc.
À propos de Javier M. Di Noia
Javier Marcelo Di Noia a obtenu un doctorat en biochimie de la University of Buenos Aires en Argentine. Il
est professeur agrégé de recherche IRCM et directeur de l’unité de recherche sur les mécanismes de
diversité génétique. Le Dr Di Noia est aussi professeur-chercheur agrégé au Département de médecine
(accréditation en biochimie et médecine moléculaire, ainsi qu’en microbiologie, infectiologie et
immunologie) de l’Université de Montréal. Il est également professeur associé au Département de
médecine (Division de la médecine expérimentale) de l’Université McGill. Il est titulaire de la Chaire de
recherche du Canada sur la diversité génétique. Pour plus d’information, visitez le www.ircm.qc.ca/dinoia.
À propos de l’IRCM
IRCM (www.ircm.qc.ca) est un institut de recherche biomédicale de grande réputation situé en plein cœur du
milieu universitaire montréalais. Fondé en 1967, il regroupe aujourd’hui 35 équipes de recherche et quatre
cliniques spécialisées en cholestérol, hypertension, fibrose kystique et diabète et obésité. L’IRCM est affilié à
l’Université de Montréal. Il entretient aussi des relations étroites avec l’Université McGill. Sa clinique est affiliée
au CHUM. L’IRCM reçoit l’appui du ministère de l’Économie, de l’Innovation et des Exportations du Québec.
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Pour plus d’informations ou pour une entrevue avec le Dr Di Noia, veuillez communiquer avec :
Julie Langelier, Chargée de communication (IRCM)
[email protected] | [phone]
Lucette Thériault, Directrice des communications (IRCM)
[email protected] | [phone]