nourrissons nos microbes de l`intestin pour

INSTITUTDANONE‐PRIXDUMEILLEURARTICLESCIENTIFIQUEÀDESTINATIONDUGRANDPUBLIC
NOURRISSONSNOSMICROBESDEL’INTESTINPOURCOMBATTRELA
PERTEDEPOIDSASSOCIEEAUCANCER.
LAUREBINDELS
Notreintestinabritecentmillemilliards(100000000000000!)debactéries,cequisignifie
quenotrecorpsestcomposéà90%debactéries.Contrairementàcequelesscientifiquesontpensé
pendantdesannées,cesbactériesjouentunrôleimportantpournotresanté.Eneffet,les
recherchesmenéescesdernièresannéesmontrentquecesbactériesinteragissentavecnotrecorps
pourrégulerdenombreuxprocessusphysiologiques.Parexemple,cesmillionsdebactéries
présentesdansnotreintestin,appeléescollectivement«lemicrobioteintestinal»,nousaidentà
absorbercertainesvitamines,permettentdecombattrelesinfectionsintestinalesetinfluencent
notrebalanceénergétique.
Denombreusesétudes,réaliséeschezlasourisetchezl’homme,suggèrentunrôleessentiel
decesbactériesintestinalesdansdifférentesmaladiestellesquelamaladiedeCrohn,l’obésité,le
diabète,lamalnutritionetlecancerducolon.Ilsembleraitquelacompositionetl’activitédenotre
microbioteintestinalseraientdifférenteschezlespatientsatteintsdecesmaladies.Pourcette
raison,ilaétéproposéquelemicrobioteintestinalpuisseconstitueruneciblethérapeutique
intéressante.Différentoutilssontàprésentànotredispositionpourinfluencerlacompositionet
l’activitédenotremicrobioteintestinal.Parmicesoutils,lesplusrépandusactuellementsontles
probiotiquesetlesprébiotiques.Lesprobiotiquessontdesmicro‐organismesvivantsqui,lorsqu’ils
sontadministrésenquantitéadéquate,confèrentunbénéfice«santé»àlapersonnequiles
consomme.Lesprébiotiquessontdescomposésnondigestiblesquisontfermentésparlesmicro‐
organismesdel’intestinetparlà,favorisentlacroissancedebactériesquiexercentuneffet
physiologiquebénéfiquesurlapersonnequilesconsomme.
Puisquelemicrobioteinfluencelabalanceénergétiquedesonhôte(lapersonnequiabritece
microbiote),nousavonsposél’hypothèsequelemicrobiotepourraitjouerunrôledanslapertede
poidsassociéeaucancer.Ilestbienconnuquecertainscancerssontassociésavecunepertede
poids,cequiestd’ailleursunedesraisonsquipeutpousserlespatientsàconsulterleurmédecinet
meneraudiagnosticdecancer.Cettepertedepoidspeutêtredueàlabaissed’appétitmaisaussiau
métabolismeperturbédecespatientscancéreux(pertedemassegrasse,fontemusculaire,
inflammation).Ilfautsavoirqu’unepertedepoidstropimportantepeutempêcherlespatientsde

suivredefaçonadéquateleurtraitementanticancéreuxetseraitresponsabledelamortde25%
d’entreeux.Réduirelapertedepoidsassociéeaucancerestdoncessentielle,etpourquoipasen
agissantsurlesbactériesdel’intestin?
Enutilisantunmodèleexpérimentaldeleucémieavecpertedepoids,nousavonspumettre
enévidencequelacompositiondumicrobioteintestinaldessourisleucémiquesétaitdifférentede
celledessouristémoins.Spécifiquement,nousavonsdécouvertquelenombredecertaines
bactéries,delafamilledeslactobacilles,étaitdiminuéchezlessourisleucémiques.Defaçon
intéressante,nousavonsobservéquerestaurerlestauxdelactobacillesenadministrantdes
candidatsprobiotiquespermettaitderéduirecertainesaltérationsliéesàlapertedepoids
(inflammation,fontemusculaire).
Parlasuite,nousnoussommesdemandésil’administrationdecertainsprébiotiques
permettraitaussid’influencerlapertedepoidsliésaucancer.Nousavonsdonctestédeux
composés:l’inuline(unprébiotiquereconnu)etundérivédelapectine(uncandidatprébiotique).
L’inulinepeutêtreisoléedelaracinedechicoréeetlapectineestprésentedanslespommesetla
pulpedebetterave.
L’administrationd’inulineàdessourisleucémiquesachangélacompositionetl’activitédu
microbioteintestinaletapermisdediminuerlaproliférationdescellulesleucémiquesdanslefoie.
Nosdonnéesmontrentquel’inulineexercesespropriétésanticancéreusesenstimulantla
productiondecomposésmicrobienscapablesdepasserdanslesangdessourisetd’atteindrelefoie,
oùilsdiminuentlaproliférationdescellulesleucémiques.
Defaçontrèsintéressante,l’administrationdudérivédelapectineaégalementinfluencéla
compositiondumicrobiotemaisdefaçoncomplètementdifférentedel’inuline.Deplus,cecomposé
n’apaseuleseffetsanti‐cancerdel’inulinemaisapermisderéduiredemoitiélapertedemasse
grasseobservéechezlessourisleucémiques.
Enfin,nosderniersrésultatssuggèrentquel’administrationcombinéed’undérivédel’inuline
etdelactobacillesàdessourisleucémiquespermetd’augmenterladuréedeviedecessouris.
Surbasedecesrésultatspositifsetnovateurs,nousavonslancérécemmentuneétude
cliniquevisantàétudierlesbactériesintestinaleschezdespatientsleucémiques.Notrebutest
d’évaluerlacompositionetl’activitédumicrobioteintestinalchezcespatients,etceafinde
déterminerquelssontlesoutils(prébiotiques,probiotiques?)quiseraientàmêmedeconférerun
bénéficeauxpatientscancéreuxentermesdepertedepoids,d’inflammationetd’appétit.Les
lactobacilles,l’inulineetlesdérivésdelapectinesontd’oresetdéjàdesapprochesprometteuses
danscedomaine.

Référencedesarticlesévoqués
Unrésuméestfourniuniquementpourlesdeuxarticlesprincipaux.
 BindelsLB,NeyrinckAM,SalazarN,TaminiauB,DruartC,MuccioliGG,Francois
E,BleckerC,RichelA,DaubeG,MahillonJ,delosReyes‐GavilanCG,CaniPD,
DelzenneNM.NonDigestibleOligosaccharidesModulatetheGutMicrobiota
toControltheDevelopmentofLeukemiaandAssociatedCachexiainMice,
PLoSOne,2015.(Publiéle22juin2015).
Nostravauxderechercheprécédentsontmisenévidencedeschangements de la
compositiondumicrobioteintestinaldansunmodèlemurindeleucémie,caractérisépardela
cachexie(pertedepoids,atrophiemusculaire,pertedemassegrasses,anorexie).
Danscetarticle,nousmettonsenévidencel’intérêtd’unemodulationdelacomposition
dumicrobiotevialaconsommationd’oligosaccharidesnondigestibles(dérivésdelapectineet
inuline) dans ce modèle de leucémie et cachexie. En utilisant des méthodes de pointe (e.g.
séquencage, HPLC‐MS/MS, GC‐FID), nous montrons que ces composésmodulentdefaçon
différentiellelacompositionetl’activitédumicrobiote,etlaphysiologiedel’hôte.
(i) Les dérivés de la pectine favorisent la croissance d’une bactérie (Bacteroides
dorei)etcontrentlapertedemassegrasse.
(ii) L’inuline réduit la prolifération des cellules leucémiques danslefoie.Nos
données démontrent que l’administration d’inuline mène à l’augmentation des
tauxdepropionateetbutyratedanslesangmenantaufoie,oùilsexercenttous
deuxuneffetdirectsurlaproliférationdescellulesleucémiques.
 BindelsLB,DelzenneNM,CaniPD,WalterJ.Towardsamorecomprehensive
conceptforprebiotics,NatRevGastroenterolHepatol,2015.(Publiéle31mars
2015).
Leconceptdeprébiotiqueaétédéfiniilyatoutjuste20ansparlesProfesseursMarcel
Roberfroid(Professeuréméritedansmonlaboratoire)etGlennGibson.
Danscetarticled’opinion,mescollègues et moi‐même partageons nos interrogations
quant à la pertinence de la définition actuelle des prébiotiques. Sur base des dernières
découvertesmenéesauseindenoslaboratoiresetdeparlemonde,nousproposonsd’élargirce
conceptdeprébiotiquesafinqu’ilpuisseaccommoderaumieuxles dernières découvertes
scientifiquesetfournirunespacedetravailauseinduquellepotentiel«santé»desprébiotiques
peutêtreexploitédefaçonoptimale.
BindelsLB,PorporatoP,DewulfEM,VerraxJ,NeyrinckAM,MartinJC,ScottKP,BucCP,
FeronO,MuccioliGG,SonveauxP,CaniPD,DelzenneNM.Gutmicrobiota‐derived
propionatereducescancercellproliferationintheliver,BrJCancer,2012:1337‐
1344.
BindelsLB,BeckR,SchakmanO,MartinJC,DeBackerFC,SohetFM,DewulfEM,
PachikianBD,NeyrinckAM,ThissenJP,VerraxJ,CalderonPB,PotB,GrangetteC,Cani
PD,DelzenneNM.RestoringSpecificLactobacilliLevelsDecreasesInflammation
andMuscleAtrophyMarkersinanAcuteLeukemiaMouseModel,PLoSOne,2012.

LaureBindels,PharmD,PhD
FNRSPost‐DoctoralResearcher
UniversitécatholiquedeLouvain
[email protected]
http://www.uclouvain.be/en‐269734.html