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Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité : Neurosciences Responsable : Professeur Régis LAMBERT Proposition de Stage M2 S4 NEUROSCIENCES Année Universitaire 2016-2017 1. Equipe d’Accueil de Master (EAM) : Intitulé et numéro de l’Unité : Neuroscience Paris Seine, Inserm U1130, CNRS 8446 Nom du Responsable de l’Unité : Hervé Chneiweiss Nom des Responsables de l’Équipe : Salah El Mestikawy & Stéphanie Daumas Intitulé de l’équipe d’accueil : Système glutamatergique normal et pathologique Adresse : Université Pierre et Marie Curie, 9 quai St Bernard, bât B, 4 étage Nom du responsable de l’encadrement : Stéphanie Daumas Tél. : 01 44 27 60 74 E-mail : [email protected] 2. Titre du sujet : Rôle de VGLUT3 dans la neurogénèse adulte 3. Description du sujet : Chez les mammifères, le gyrus dentelé (GD) de la formation hippocampique fait parti des quelques régions cérébrales capables de générer de nouveaux neurones tout au long de la vie de l’individu. La formation hippocampique est très fortement impliquée dans les phénomènes d’apprentissage et de mémorisation. Tout particulièrement lorsqu’il s’agit d’associer différents éléments de l’environnement, comme c’est le cas dans la mise en place de représentations spatiales ou contextuelles. Plusieurs études ont mis en évidence le rôle important de la neurogènes dans la discrimination spatiale ou encore dans la séparation spatiale de pattern (Clelland et al 2009, Cree et al 2010, Tronel et al 2012). La séparation de pattern est la capacité de discriminer deux contextes comme étant différents, malgré leurs fortes similitudes. Au sein de l’équipe, les travaux en cours semblent indiquer que les souris VGLUT3-KO présentent un déficit de discrimination spatiale ainsi qu’une modification de la neurogènese hippocampique adulte. VGLUT3 est un transporteur atypique du glutamate. En effet, si VGLUT1 et VGLUT2 sont présents dans les neurones glutamatergiques, ceux qui expriment VGLUT3 utilisent d’autres neurotransmetteur que le glutamate. Ainsi on retrouve VGLUT3 dans une sous-population d'interneurones GABA du cortex et de l'hippocampe, dans les neurones 5HT du Raphé et dans les interneurones cholinergiques du striatum. Les études récentes effectuées dans notre équipe ont permis de montrer que la co-libération de glutamate et de GABA dans l’hippocampe jouait un rôle important sur l’équilibre excitation-inhibition. L’absence de VGLUT3 modifie le poids du réseau inhibiteur et par conséquent la plasticité à long-terme et les capacités cognitives associées. Dans le cadre de ce stage de M2, nous proposons d’étudier la relation entre VGLUT3, la neurogénèse adulte et les capacités cognitives. Pour ce faire, nous combinerons des approches anatomiques, de biologie moléculaire et d’analyses comportementales. Nous avons à notre disposition différentes lignées de souris mutantes : VGLUT3-KO, VGLUT3-lox et VGLUT3floxed-floxed;VIAAT-CRE (délétion spécifique de VGLUT3 dans les neurones GABAergiques). De plus, nous inactiverons spécifiquement VGLUT3 dans l’hippocampe adulte en injectant des Master de Sciences et Technologies Mention Biologie Intégrative et Physiologie Spécialité : Neurosciences Responsable : Professeur Régis LAMBERT virus AAV-CRE. L’ensemble de ces modèles nous permettra d’étudier le rôle de VGLUT3 dans la neurogénèse adulte et dans la modulation des capacités mnésiques associées. Nous nous focaliserons dans un premier temps sur la capacité de séparation de pattern. Cette étude permettra de disséquer le rôle de VGLUT3 dans une sous-population d’interneurones GABAergiques hippocampique et de savoir comment il influence le taux de neurogénèse adulte (survie et/ou prolifération), le réseau hippocampique et plus globalement les capacités mnésiques associées.
