O4 Map2ab GFAP Différentes phases de production des cellules dans le système nerveux Jours de développement chez la souris Naissance Migration Radiaire E21 naissance Fibre radiale Cellules neuroépithéliales Cellules souches neurales et glie radiaire 1973 2000 Chez l’embryon les cellules gliales radiales ont les propriétés des cellules souches neurales et peuvent former des neurosphères Régulation de la différenciation des cellules souches neurales Le lignage neural Neural stem cells Intrinseques: Asymmetric division Lateral inhibition (Notch) Radial glia cells Extrinseques: Neurotransmitters, Retinoids Lipids, Reducing agents Cytokines NPC (neuronal progenitor cells) OPC (oligodendrocyte progenitors) Oligodendrocytes Astrocytes Neurones Mécanisme intrinsèque Division symétrique/ asymétrique Cellules souches, Microcephalie et Taille du cerveau Mécanismes extrinsèques: exemple signaux Gliogéniques Astrocytes Cytokines de la famille de l’interleukine 6 • Leukemia inhibitory factors LIF • Ciliary Neurotrophic Factor CNTF •Cardiotrophin CT-1 •Interleukine 11 Bone Morphogenetic Proteins (famille TGF beta) • BMP 2, 4, 7, 11 Voie de signalisation Notch Cellules souches neurales dans le système nerveux central adulte We are born with a certain number of brain cells which decrease with age. Everything must die in the brain or spinal cord nothing can regenerate. Cajal 1902 La datation au 14Carbone des neurones montre que le stock de neurones n’est pas renouvelé au cours de l’existence Essais atomiques Les neurones du cerveau ont la quantité de 14C d’avant les essais atomiques L’exception à la règle: Les neurogénèses adultes Notion de Niches L’acquisition de nouveaux chants à la saison de reproduction chez le canari adulte s’accompagne d’une neurogénèse dans le central vocal supérieur Central vocal supérieur (Nottembohn F) Rôle dans l’apprentissage ? Mésange à tête noire Cache sa nourriture sur un grand territoire L’hippocampe est une région critique pour que l’oiseau retrouve ses cachettes. L’hippocampe est plus important dans les espèces d’oiseaux qui cachent leur nourriture Les oiseaux avec des lésions de l’hippocampe, ne sont plus capables de retrouver la nourriture cachée Il existe une neurogénèse dans l’hippocampe qui fluctue avec les saisons avec un pic en automne correspondant à la période de cache (Nottembohn F) Chez les Mammifères 1992: détection in vitro d’une cellule souche neurale adulte chez la souris 1999: détection in vitro d’une cellule souche neurale adulte chez l ’humain (age 15-87 ans) Dif fér enc iat ion Neurones Astrocytes Oligodendrocytes formation d’interneurones du bulbe olfactif formation de nouveaux neurones pour l’hippocampe Hippocampe Mise en évidence de la neurogénèse adulte BrdU (s’incorpore dans l’ADN des cellules en prolifération) Cellules neuronales ayant incorporées du Brdu dans le gyrus dentelé Neurogénèse dans le gyrus dentelé (hippocampe) 9,000 nouvelles cellules chaque jour, soit 250,000 par mois