6eWorkshop international sur la neuroplasticité, 27—28 sept, 2008 631
Les déficits de la neuroplasticité retrouvés dans la
maladie dépressive sont largement liés au métabolisme
glutamatergique, puisqu’on retrouve une diminution de
l’expression des récepteurs glutamatergiques, une réduc-
tion de l’activité du transporteur du glutamate au niveau
glial et une altération des profils neurochimiques glutama-
tergiques. Un nombre important de données concernant la
neuroplasticité dans la dépression résulte des études utili-
sant les paradigmes du stress chez l’animal comme modèle
expérimental de dépression.
Ces études ont permis de préciser le rôle des traitements
antidépresseurs. On a ainsi montré que la diminution du
volume de l’hippocampe induite par le stress (de même que
la diminution de la prolifération cellulaire) était corrigée par
la tianeptine [4] ; cet antidépresseur, contrairement aux IRS,
limite les remaniements neuronaux hippocampiques induits
par le stress [9]. De la même fac¸on, la tianeptine prévient
l’apoptose induite par le stress au niveau du cortex tem-
poral et hippocampique [7] et elle corrige les altérations
mnésiques hippocampe-dépendantes induites par le stress.
La neurogénèse entraîne une prolifération dendritique
et une prolifération cellulaire : à partir des cellules neu-
rales dites progénitrices se développent, d’une part, des
neurones, via des cellules neuronales progénitrices (en
particulier au niveau du gyrus denté et de la zone
sous-ventriculaire qui projette sur le bulbe olfactif) et,
d’autre part, des cellules gliales, via des cellules gliales
progénitrices. Cette neurogénèse est favorisée par un
environnement enrichi, l’exercice, l’apprentissage, les
antidépresseurs. Elle est limitée par le stress, les adréno-
stéroïdes, l’âge et l’abus de médicaments.
Les effets du stress sur la neurogénèse hippocampique
apparaissent impliquer, pour une large part, le système des
acides aminés excitateurs (récepteurs NMDA et AMPA), le
stress augmentant, par exemple, l’expression du gène d’un
transporteur du glutamate (le GLT-1) [13]. D’autres données
chez l’animal montrent que le stress augmente la libéra-
tion, et donc la concentration, de glutamate au niveau
de la synapse hippocampique, ce qui est atténué lors de
l’administration de tianeptine. Au niveau de l’amygdale,
et en particulier de l’amygdale basolatérale, un stress
répété diminue l’activation des neurones glutamatergiques
[14].
Ainsi, en normalisant le tonus glutamatergique, les don-
nées chez l’animal montrent que la tianeptine agit au niveau
de l’amygdale et de l’hippocampe en restaurant la neu-
rogénèse et le fonctionnement cellulaire, en augmentant
la survie des cellules autres que les neurones, en restau-
rant l’activité fonctionnelle des récepteurs au glutamate et
l’expression des transporteurs du glutamate et en corrigeant
les déficits de l’apprentissage hippocampe-dépendant.
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C. Spadone
Service de psychiatrie, hôpital Saint-Louis (AP—HP),
1, avenue Vellefaux, 75010 Paris, France
Disponible sur Internet le 28 novembre 2008